Способ комплексного лечения мультирезистентных форм туберкулеза легких

(51) МПК (2006) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ МУЛЬТИРЕЗИСТЕНТНЫХ ФОРМ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ(22) 2005.01.19 учреждение Научно-исследователь(43) 2006.08.30 ский институт пульмонологии и фтизиатрии Министерства здравоохра(71) Заявитель Государственное учреждение Научно-исследовательский инстинения Республики Беларусьтут пульмонологии и фтизиатрии (56) Кноринг Б.Е. и др. Проблемы туберкуМинистерства здравоохранения Реслеза, 1999, с.26-29 публики БеларусьКроткова Е.Н. и др. Журнал Гроднен(72) Авторы Скрягина Елена Михайловна ского государственного медицинского Гуревич Геннадий Львович Суркова университета, 2004,4(8), с.46-49. Лариса Константиновна(57) Способ комплексного лечения мультирезистентных форм туберкулеза легких, включающий базовую полихимиотерапию противотуберкулезными препаратами и внутривенное капельное введение ронколейкина, отличающийся тем, что ронколейкин вводят дважды с интервалом в 72 часа, при этом дополнительно до и после введения ронколейкина проводят 10-дневный курс миллиметроволновой терапии на область проекции вилочковой железы с частотой воздействия 42,194 ГГц, длиной волны 7,1 мм, плотностью потока энергии до 10 мВт/см 2 в режиме непрерывных генераций с длительностью процедуры 40 минут. Изобретение относится к области медицины, а именно к фтизиатрии, и может использоваться для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза легких. В настоящее время глобальное значение приобрела проблема лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза, во многом определяющая распространение, клиническое течение и прогноз исходов туберкулезной инфекции. Эпидемиологическое значение больных туберкулезом с лекарственной устойчивостью, и особенно с множественной лекарственной устойчивостью (мультирезистентностью), заключается, прежде всего, в том, что они представляют собой наиболее опасный источник туберкулезной инфекции, в значительной мере определяя уровень инвалидности и смертности от туберкулеза. Лечение больных туберкулезом легких, выделяющих микобактерии туберкулеза (МБТ),устойчивые к противотуберкулезным препаратам (ПТП), представляет собой сложную и дорогостоящую задачу. Особенности патогенеза заболевания - это исходно низкая реактивность макроорганизма, характер и длительность проведения специфической полихимиотерапии (пятью и более противотуберкулезными препаратами в течение 18-20 месяцев),наличие дыхательной недостаточности и тканевой гипоксии, ухудшение микроциркуляции, нарушение в оксидантно - антиоксидантной системе и ряд других отягощающих 9692 1 2007.08.30 факторов у больных с множественной лекарственной устойчивостью МБТ к ПТП, что способствует усугублению первичной и вторичной иммунологической недостаточности,рефрактерности к стандартной антибактериальной терапии и, соответственно, торможению процессов заживления в легких. Все вышеизложенное диктует необходимость проведения химиотерапии в комплексе с иммунореабилитацией больных и патогенетическим воздействием. Близким по технической сущности предлагаемому способу является способ комплексного лечения прогрессирующего туберкулеза легких с применением ронколейкина, включающий проведение специфической химиотерапии и дополнительного назначения ронколейкина внутривенно капельно в суточной дозе от 0,5 до 2 млнв течение 4-6 часов, с повторным введением от 3-х до 7 раз с перерывами от 1 до 4 дней 1. Данный способ позволяет повысить исходно сниженные показатели клеточного иммунитета, функциональную активность лимфоцитов, нормализовать соотношение СД 4/СД 8 и,как следствие, улучшает результаты лечения. Однако данный способ недостаточно эффективен в плане воздействия на патогенетические механизмы лекарственно устойчивого туберкулеза быстроты ликвидации клинических признаков заболевания инволюции инфильтративно-деструктивных изменений в легочной ткани прекращения бактериовыделения и длительности курса применения ронколейкина. Задача, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, состоит в повышении эффективности лечения мультирезистентных форм туберкулеза легких путем комплексного воздействия на микро- и макроорганизм, иммунную систему и механизмы репаративных процессов в тканях легких. Поставленная задача решается предлагаемым способом комплексного лечения мультирезистентных форм туберкулеза легких, включающего базовую полихимиотерапию противотуберкулезными препаратами и внутривенное капельное введение ронколейкина дважды с интервалом в 72 часа, при этом до и после введения ронколейкина проводят 10 дневный курс миллиметроволновой терапии на область проекции вилочковой железы частотой воздействия 42,194 ГГц и длиной волны 7,1 мм, плотностью потока энергии до 10 мВт/см 2, в режиме непрерывных генераций с длительностью процедуры 40 минут. Миллиметроволновая терапия ускоряет рассасывание патологических изменений в легких, повышает резистентность организма, улучшает функцию внешнего дыхания и микроциркуляцию в легочной ткани, нормализует оксидантно - антиоксидантную систему. Способ осуществляют следующим образом. Во время проведения основного или поддерживающего курса полихимиотерапии (5 и более противотуберкулезных препаратов) больному проводят введение ронколейкина в дозе 500000-1000000 внутривенно капельно в течение 4-5 часов дважды с интервалом через 72 часа. До и после введения иммуномодулятора больному назначают 10-дневный курс миллиметроволновой терапии частота воздействия 42,194 ГГц (длина волны 7,1 мм),плотность потока энергии до 10 мВт/см 2, в режиме непрерывных генераций, время процедуры 40 минут. Физическое (физиотерапевтическое) воздействие проводят на область проекции вилочковой железы (верхняя треть грудины) аппаратами Явь-1 или Прамень, являющиеся источником миллиметровых волн частотой 53534 МГц и 42194 МГц. Предлагаемый способ был применен на базе клиники ГУ НИИ пульмонологии и фтизиатрии МЗ РБ при лечении 34 больных туберкулезом (опытная группа), выделявших микобактерии туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью к противотуберкулезным препаратам. Исследуемые больные имели выраженные клинические признаки заболевания и деструктивный характер процесса. Всем пациентам было проведено комплексное лечение предлагаемым нами способом. Контрольную группу составили 19 больных с аналогичными процессами, которым проводилось лечение противотуберкулезными препаратами и ронколейкином более длительно вышеуказанным способом. 2 9692 1 2007.08.30 Под влиянием данного комплексного лечения с применением ронколейкина и миллиметроволновой терапии, проведенного больным туберкулезом легких, выделяющим микобактерии туберкулеза, устойчивые к противотуберкулезным препаратам, происходило быстрое восстановления иммунологических показателей (в основном на уровне клеточного звена иммунитета) уменьшение степени тяжести дыхательной недостаточности и тканевой гипоксии улучшение процессов микроциркуляции в легочной ткани нормализация оксидантно - антиоксидантного статуса, в результате чего повышалась эффективность лечения по показателям исчезновения клинических симптомов заболевания, прекращения бактериовыделения и скорости закрытия полостей распада. Так, через 3 месяца от начала лечения было проведено сравнение иммунологической эффективности терапии у пациентов, которым проводилось лечение предлагаемым способом и выше описанным способом (прототип), которая оценивалась по динамике изменения относительного количества СД 3, СД 4, СД 8, соотношения СД 4/СД 8 и СД 25,измеряемых цитофлуометрическим методом, и была достоверно выше у пациентов опытной группы (Р 0,01). Исследуемые показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ) витамины А, Е, диеновые коньюгаты, диенкетоны, шиффовы основания были достоверно выше у пациентов опытной группы (Р 0,01). После 5 месяцев лечения у всех пациентов (опытная и контрольная группы) отмечалось уменьшение или исчезновение симптомов интоксикации и грудных жалоб. После 7 месяцев лечения положительная рентгенологическая динамика в виде уменьшения инфильтративно-воспалительных и деструктивных изменений была достигнута у 29 (85,3 ) пациентов опытной группы, у 11 (57,9 ) пациентов контрольной группы. К этому времени были абациллированы 30 (88,2 ) пациентов опытной группы, 15 (78,9 ) пациентов контрольной группы. Таким образом, по сравнению с прототипом, предлагаемый способ обладает следующими преимуществами скоростью восстановления иммунологических показателей быстротой ликвидации клинических признаков заболевания скоростью прекращения бактериовыделения темпом инволюции инфильтративно-деструктивных изменений в легочной ткани уменьшением длительности курса применения ронколейкина. Переносимость заявляемого способа лечения была расценена как очень хорошая. Все обследуемые больные прошли полный курс лечения. Ни у одного из пациентов не отмечено побочных эффектов или нежелательных явлений, связанных с применением ронколейкина или миллиметровой терапии. Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что заявляемый способ обладает иммуностимулирующим действием,оказывает нормализующее влияние на процессы перекисного окисления липидов и характеризуется высокой клинико-рентгенологической эффективностью при лечении больных. Ронколейкин на фоне миллиметровой терапии может применяться в составе комплексной терапии мультирезистентного туберкулеза на фоне полихимиотерапии. Использование ронколейкина в сочетании с миллиметровой терапией является простым, безопасным и доступным даже в амбулаторных условиях способом лечения мультирезистентного туберкулеза. Применение предложенного способа позволяет получить новый клинический эффект в лечении мультирезистентного туберкулеза. Кроме клинического значения заявляемый способ обладает также экономической эффективностью за счет сокращения длительности курса применения ронколейкина. Преимущества предлагаемого способа комплексного лечения мультирезистентного туберкулеза легких зафиксированы в историях болезни. Пример 1. Больной М., 1971 г.р. 05.01.04 поступил в клинику ГУ НИИ пульмонологии и фтизиатрии МЗ РБ с диагнозом инфильтративный туберкулез верхних долей обоих легких в фазе распада и обсеменения. БК. Мультирезистентность. Общее состояние больного на момент поступления расценивалось как удовлетворительное. Предъявлял жалобы на редкий кашель с небольшим количеством до 30 мл светло-желтой мокроты, плохой аппетит, потливость по ночам, повышение температуры тела по вечерам до 37,5 градусов. 3 9692 1 2007.08.30 Объективно патологических изменений со стороны внутренних органов не выявлено. Проводимое противотуберкулезное лечение в течение 6 месяцев с момента выявления было малоэффективно. По данным обзорной рентгенографии от 08.01.04 года в верхних долях обоих легких на фоне усиленного и деформированного рисунка - очаговые тени без четких контуров местами сливного характера с 3-мя полостями распада в диаметре до 2,5-3,5 см,в нижних отделах левого и правого легких множество очагов отсева. Иммунологическое исследование от 09.01.05 СД 3 - 20.7, СД 4 - 6.0, СД 8 - 13.8, соотношение СД 4/СД 8 1.2 и СД 25 - 0.43. Исследование перекисного окисления липидов от 08.01.04 вит. А 3,07 мкмоль/л вит. Е - 3,91 мкмоль/л диеновые коньюгаты - 0,480,04 диенкетоны 0,120,002 ед/мл шиффовы основания - 5,430,31 отн.ед/мл. Во время проведения курса полихимиотерапии пятью противотуберкулезными препаратами (Н - 15-20 мг/кг, внутривенно капельно К. и его производные - 10-15 мг/кг, энтерально внутривенно капельно 0,45 г, после растворения в 300 мл 5 глюкозы 2-30 мг/кг в сутки, энтерально Е - 30 мг/кг в сутки, энтерально К или А 10-15 мг/кг в сутки, внутримышечно) больному производилось введение ронколейкина в дозе 500000-1000000 внутривенно капельно в течение 4-5 часов, которое делалось дважды с интервалом через 72 часа. До и после введения иммуномодулятора больному назначался 10-дневный курс миллиметроволновой терапии частота воздействия 42,194 ГГц (длина волны 7,1 мм),плотность потока энергии до 10 мВт/см 2, в режиме непрерывных генераций, время процедуры 40 минут. Физическое (физиотерапевтическое) воздействие проводилось на область проекции вилочковой железы (верхняя треть грудины) аппаратом Явь-1, являющимся источником миллиметровых волн частотой 42194 МГц. После 3 месяцев от начала лечения у пациента исчезли симптомы интоксикации, пациент был абацилирован. Проведенные повторные иммунологические исследования от 01.04.05 СД 3 - 20.7, СД 4 - 6.0, СД 8 - 13.8, соотношение СД 4/СД 8- 1.2 и СД 25 0.43 и исследование перекисного окисления липидов от 01.04.04 вит. А - 4,60,16 мкмоль/л вит.Е - 4,40,17 мкмоль/л диеновые коньюгаты - 0,40,06 ед/мл диенкетоны- 0,10,0025 ед/мл шиффовы основания - 3,20,34 отн.ед/мл показали нормализацию исследуемых показателей. После 7 месяцев лечения достигнута положительная рентгенологическая динамика в виде значительного уменьшения инфильтративно-воспалительных и деструктивных изменений (закрылись 2 полости распада, 3-я - в 2 раза уменьшилась в размере). Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о том,что заявляемый способ обладает иммуностимулирующим действием, оказывает нормализующее влияние на процессы перекисного окисления липидов и характеризуется высокой клинико-рентгенологической эффективностью при лечении больных. Результаты исследований, проведенные сотрудниками ГУ НИИ пульмонологии и фтизиатрии МЗ РБ, доказали эффективность этого метода при реабилитации больных лекарственно-устойчивыми формами туберкулеза органов дыхания. Использованная литература 1. Комплексное лечение прогрессирующего течения туберкулеза легких с применением ронколейкина / А.В. Елькин, Б.Е. Кноринг, Л.А. Иванова и др. - СПб, 2002. - 104 с. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4