Биохимический способ скрининга злокачественных новообразований по Н.А.Григоровичу и Т.А.Сержан

(51)01 33/68, 33/86 НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ БИОХИМИЧЕСКИЙ СПОСОБ СКРИНИНГА ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ПО Н.А.ГРИГОРОВИЧУ И Т.А. СЕРЖАН(71) Заявитель Иностранное медицинское частное унитарное предприятие Евгения Михайловича Кобытева Дева(72) Авторы Григорович Николай Александрович Сержан Тамара Александровна(73) Патентообладатель Иностранное медицинское частное унитарное предприятие Евгения Михайловича Кобытева Дева(57) Биохимический способ скрининга злокачественных новообразований путем определения соотношения содержания белков в пробе венозной крови обследуемого, отличающийся тем, что вычисляют лабораторный онкодиагностический коэффициент ЛОДК по формуле Ф ЛОДК,0,1 А где Ф - количество фибриногена (г/л) А - количество альбумина (г/л),и при получении значения ЛОДК 0,8 обследуемого относят к группе лиц с высокой вероятностью наличия злокачественного новообразования, а при ЛОДК 0,8 - к группе лиц с высокой вероятностью отсутствия злокачественного новообразования. Изобретение относится к медицине и может быть использовано для выявления злокачественных новообразований на курабельных стадиях, а также для мониторинга злокачественных новообразований. Известно, что возникновение и развитие в организме злокачественной опухоли сопровождается изменением белкового спектра плазмы крови. В печени увеличивается выработка грубодисперсного белка - фибриногена. На основании изложенной выше закономерности были предложены и разрабатываются новые способы скрининга и диагностики злокачественных новообразований, основанные на оценке количества и качественных особенностей одного из указанных выше белков крови фибриногена 1, альбумина 2, а также сиаловых кислот 3. Известен способ скрининга и диагностики злокачественных новообразований, основанный на измерении времени редукции метиленового синего плазмой или сывороткой 7458 1 2005.12.30 онкологических больных. Метод стал высоко информативным и пригодным для клинического применения после того, как первый тест был дополнен другим, основанным на определении степени помутнения испытуемой плазмы после кратковременного прогревания. Оказалось, что время редукции плазмой метиленового синего обусловлено изменением количества и качества альбуминов у онкологических больных, а возрастание степени мутности - повышением содержания в плазме фибриногена 4. Известен также способ биохимического скрининга злокачественных новообразований путем исследования пробы крови обследуемого, при котором в пробе венозной крови определяют содержание белков фибриногена, сиаловых кислот и альбумина, затем вычисляют диагностический коэффициент Д.к. по формуле Ф 10 СК, где Д.к.0,1 А Ф - количество фибриногена (г/л)- количество сиаловых кислот (усл. ед.) А - количество альбумина (г/л),и при значении Д.к. ниже дискриминантного, равного 1,20, обследуемого относят к группе лиц с высокой вероятностью отсутствия злокачественного новообразования, а при значении Д.к. выше дискриминантного обследуемого относят к группе с высокой вероятностью наличия злокачественного новообразования 5. Систематический анализ результатов исследования плазмы крови здоровых и больных выявил незначительную информативность одного из исследуемых показателей, а именно сиаловых кислот. Содержание последних в крови здоровых и онкологических больных изменялось незначительно. Была установлена прямая корреляция между величинами диагностического коэффициента и отношением фибриноген/0,1 альбуминов. Указанное наблюдение явилось основанием для упрощения и удешевления способа скрининга злокачественных новообразований. Целью изобретения является упрощение и повышение экономичности биохимического способа скрининга злокачественных новообразований за счет исключения из технологической цепочки определения одного из компонентов и сокращения за счет этого времени исследования и расходов на химические реактивы. Предлагаемый метод скрининга основан на одновременной комплексной оценке особенностей изменения соотношений между грубодисперсными (фибриноген) и мелкодисперсными (альбумины) белками плазмы, которые происходят при возникновении в организме очага пролиферирующих клеток и их некроза, что имеет место в организме - носителе очага злокачественного роста. Отношение между количеством содержащегося в плазме крови фибриногена и концентрацией в ней альбуминов дает относительную величину, названную нами лабораторный онкодиагностический коэффициент (ЛОДК), значение которого позволяет отнести обследуемого либо к группе лиц с высокой вероятностью онкологического заболевания,либо к группе практически здоровых. Предлагаемый биохимический способ скрининга злокачественных новообразований путем определения соотношения содержания белков в пробе венозной крови обследуемого характеризуется тем, что лабораторный онкодиагностический коэффициент ЛОДК вычисляют по формуле Ф ЛОДК 7458 1 2005.12.30 и при получении значения ЛОДК 0,8 обследуемого относят к группе лиц с высокой вероятностью наличия злокачественного новообразования, а при ЛОДК 0,8 - к группе лиц с высокой вероятностью отсутствия злокачественного новообразования. Для определения исследуемых компонентов используются лабораторные методы,унифицированные в масштабах СНГ. Клинические лаборатории этих стран руководствуются инструкциями, изложенными в книге Справочник. Лабораторные методы исследования в клинике под ред. В.В. Меньшикова, -. Медицина, 1987 г. Фибриноген определяют весовым методом (с. 168-169), альбумины - по интенсивности, даваемой им окраски с красителем бромкрезоловым зеленым (с. 176). Ниже приводятся сводные статистические данные о величине ЛОДК у здоровых людей и онкологических больных. Выводы сделаны на основании обследования 173 человек,преимущественно женщин, в том числе 35 больных с морфологически верифицированными злокачественными новообразованиями различных локализаций (рак молочной железы,рак желудка, рак толстого кишечника и прямой кишки, рак яичника, тела матки и др.) встадиях заболевания. Разработанный способ характеризуется следующими основными показателями эффективности чувствительность - 86 , специфичность - 93,2 , точность - 90,8 , предсказательное значение положительного теста - 85,7 и предсказательное значение отрицательного теста - 93,2 . Средняя величина ЛОДК у онкологических больных оказалась равной 0,98 при среднем квадратичном отклонении 0,173. В группе здоровых лиц величина средней арифметической ЛОДК оказалась равной 0,64 при среднем квадратичном отклонении 0,05. Таким образом, как видно из представленных данных, величина ЛОДК у больных со злокачественными новообразованиями и здоровых отличается с высокой достоверностью 3. Приведенные выше параметры позволяют рекомендовать предлагаемый способ для практического применения. Ниже приводится несколько клинических примеров, иллюстрирующих возможности предлагаемого способа скрининга злокачественных новообразований. Пример 1. Гражданка Б.С.И. 1950 г. рождения. Данные лабораторного исследования фибриноген - 3,92 г/л, альбумины плазмы - 43,9 г/л. Величина ЛОДК 0,89. Исходя из полученного ЛОДК, у обследуемой нельзя исключить злокачественный процесс. По данным клинического обследования у обследуемой было выявлено узловое образование в нижнем наружном квадранте левой молочной железы, а также увеличенный лимфоузел в левой подмышечной области. Предварительный диагноз рак левой молочной железы, узловая форма, 217. Больная направлена в маммологический центр, предварительный диагноз подтвержден морфологически, подвергнута комбинированному лечению. В настоящее время здорова (3-я клиническая группа). Пример 2. Гражданка Г.А.Д. 1937 г. рождения. Данные лабораторного исследования фибриноген - 4,4 г/л, альбумины плазмы - 45 г/л. Величина ЛОДК 0,98. Нельзя исключить злокачественный процесс. При клиническом обследовании заподозрено новообразование - эндометрия. Направлена на консультацию в Республиканский онкологический центр. 3 7458 1 2005.12.30 После дополнительного обследования госпитализирована для хирургического лечения. Клинический и морфологический диагноз дисплазия эндометрия 3-ей степени, двусторонняя текома обоих яичников. Пример 3. Гр-н К.Ю.Т. 1964 г. рождения. Данные лабораторного исследования фибриноген - 5,4 г/л, альбумины плазмы - 40,9 г/л. Величина ЛОДК 1,32. Исходя из найденного диагностического коэффициента, у обследуемого нельзя исключить злокачественный процесс. По данным последующего рентгенологического исследования у обследуемого заподозрен лимфогранулематоз средостения. При морфологическом исследовании увеличенных лимфоузлов средостения, полученных при торакотомии, диагноз подтвержден. Гистологическое заключение лимфогранулематоз, нодулярный склероз. Пример 4. Гр-н З.Н.Н. 1974 г. рождения. Данные лабораторного исследования фибриноген - 3,96 г/л, альбумины плазмы - 56,5 г/л. Величина ЛОДК 0,7. Исходя из найденного ЛОДК, обследуемый должен быть отнесен к классу здоровых. Однако при рентгенологическом исследовании у обследуемого найдены увеличенные лимфоузлы корней обоих легких. Выдвинутый предварительный диагноз лимфогранулематоз средостения не подтвердился. По данным морфологического исследования поставлен окончательный диагноз - саркоидоз Бека. Предлагаемый способ лабораторного скрининга злокачественных новообразований позволяет с достаточной степенью точности (до 90,8 ) судить об их наличии или отсутствии, используя только те биохимические параметры крови, определение которых входит в круг обязанностей современной клинической лаборатории. Источники информации 1. Мкртчян Л.Н. и др. Вопросы онкологии. - 1983. -3. - С. 87-90 1987. -7. - С. 87-90. 2. Борисенко и др. Вопросы онкологии. - 1988. -9. - С. 1123-1125. 3. Алхан-Кемал-Ключарева С.Г., Билич И.Л. Казанский медицинский журнал. - 1964.4. - С.36-38. 4... 1949. - . 16. -2. - Р. 169-174. 5. Заявка РБ 19990470, МПК 01 33/66, 2000. (прототип). Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4