Состав таблетки валерианы

(12) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ(71) Заявитель Открытое акционерное общество Белмедпрепараты(72) Авторы Петров Петр Тимофеевич Дунец Людмила Николаевна Царенков Валерий Минович Кравченко Елена Валерьевна Хишова Ольга Михайловна Ищенко Владимир Иванович(73) Патентообладатель Открытое акционерное общество Белмедпрепараты(57) Состав таблетки валерианы, включающий порошок корней и корневищ валерианы,крахмал и твин-80, отличающийся тем, что дополнительно включает поливинилпирролидон, кальция стеарат, лактозу и метилцеллюлозу при следующем соотношении компонентов, г порошок корней и корневищ валерианы 0,10-0,20 крахмал 0,0024-0,0104 твин-80 0,0002-0,0005 поливинилпирролидон 0,0013-0,0309 кальция стеарат 0,0007-0,0013 лактоза 0,0102-0,0432 метилцеллюлоза 0,002-0,004.(56)2932 1, 1999.2098115 1, 1997.0363777 1, 1992.2113229 1, 1998.2143275 1, 1999.91/01742 1. Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой новый состав таблетки валерианы. Известно использование препаратов валерианы как седативных, спазмолитических средств, уменьшающих возбудимость центральной нервной системы, снижающих тонус гладких мышц. Лекарственные препараты применяют при повышенной возбудимости, истерии, бессоннице, спазмах желудочно-кишечного тракта, кишечной колике. В ее корнях и корневищах содержаться эфирное масло, валопотриаты, гликозиды, алкалоиды, смолы,6210 1 органические кислоты, полисахариды и т.п. Лекарственное сырье валерианы применяют для изготовления таких лекарственных препаратов, как брикет корневищ и корней валерианы, экстракт густой и жидкий, настойка валерианы и др. Корневища с корнями валерианы входят в состав успокоительных, желудочных, желчегонных лечебных сборов(более 200 видов). Галеновые препараты валерианы входят в состав многочисленных официальных многокомпонентных лекарственных препаратов (Валоседан, Валокормид, Капли камфорно-валериановые, Валокордин и др.) 1. Все указанные препараты являются спиртосодержащими, а поэтому имеют ограниченное применение в использовании. Кроме того, имеют место потери в процессе их изготовления и хранения значительного количества летучих лекарственных компонентов,таких как эфирное масло, изовалериановая кислота и др., а также с низким содержанием в указанных препаратах валерианы биологически активных веществ - валепотриатов. Установлено, что несоблюдение температурного режима хранения и длительные сроки препаратов валерианы приводят к значительному (на порядок) снижению количества валепотриатов в лекарственных препаратах. Валепотриат валтрат, в количественном отношении преобладающий среди валепотриатов валерианы лекарственной (50-80 ), полностью распадается в течение двух месяцев хранения галеновых препаратов. В соответствии с этим уменьшается активность препаратов, а применение их в рекомендованных дозах не обеспечивает нужного терапевтического эффекта и безотказного действия. Аналогом являются таблетки экстракта валерианы, покрытые оболочкой 1, однако в связи с длительностью процесса получения таблеток валерианы из густого экстракта значительная часть биологически активных веществ полностью разлагается, и в соответствии с этим указанные таблетки не обладают терапевтической активностью. Чтобы сохранить лечебную эффективность препарата валерианы, изготавливают таблетки валерианы и покрывают их оболочкой. В прототипе (Валерад) 2 состав таблетки валерианы включает порошок корней и корневищ валерианы со степенью измельчения 0,25-0,50 мм и вспомогательные вещества крахмал и твин-80 при следующем соотношении компонентов, г порошок корней и корневищ валерианы 0,475-0,525 крахмал 0,00225-0,0027510 твин-80 0,000425-0,000575. Однако таблетки, полученные по данному составу, являются нестабильными в процессе хранения, что влечет за собой снижение или потерю терапевтической активности. Задачей изобретения является повышение стабильности препарата в процессе хранения и фармакологической активности патентуемых таблеток валерианы, получаемых по заявке. Это достигается тем, что состав таблетки валерианы на основе порошка ее корней и корневищ, крахмала и твина-80 дополнительно включает поливинилпирролидон, кальция стеарат, лактозу и метилцеллюлозу при следующем соотношении компонентов, г порошок корней и корневищ валерианы 0,10-0,20 крахмал - 0,0024-0,0104 твин-80 - 0,00020,0005 поливинилпирролидон - 0,0013-0,0309 кальция стеарат - 0,0007-0,0013 лактоза 0,0102-0,0432 и метилцеллюлоза - 0,002-0,004. При этом в отличие от состава-прототипа используют тонкоизмельченный порошок корней и корневищ валерианы со степенью измельчения 0,1-0,25 мм. Получают таблетки с содержанием валерианы 0,1 и 0,2 г в одной таблетке. Таблетки валерианы 0,1 и 0,2 г - препарат, предназначенный для приема внутрь, используемый в качестве седативного и спазмолитического средства, понижающего возбудимость центральной нервной системы, облегчающего наступление естественного сна,оказывающего желчегонное действие, усиливающего секреторную активность желудочнокишечного тракта, замедляющего сердечный ритм и расширяющего коронарные сосуды. 6210 1 Его применяют при бессоннице, мигрени, при состояниях нервного возбуждения, неврозах сердечно-сосудистой системы, спазмах желудочно-кишечного тракта и др. Для сохранения стабильности таблеток валерианы их покрывают прозрачной метилцеллюлозной оболочкой, не содержащей синтетических красителей. Ниже приведены примеры получения таблеток валерианы. Пример 1. Предварительно вымытые и высушенные корневища и корни валерианы измельчают до 0,1-0,25 мм и в количестве 0,10 г на одну таблетку помещают в смеситель, добавляют 0,0024 г крахмала картофельного в виде порошка или клейстера и 0,0102 г лактозы и тщательно перемешивают в течение 15 минут. Затем смесь увлажняют при перемешивании спиртовым или водным раствором, содержащим поливилпирролидон низкомолекулярный медицинский в количестве 0,0013 г. Влажную массу гранулируют. Гранулят сушат при температуре 402 С. По окончании сушки гранулят просеивают через сито, опудривают кальция стеаратом в количестве 0,0007 г (на одну таблетку) и таблетируют. Получают ядра таблеток валерианы с двояковыпуклой поверхностью зеленоватокоричневого цвета, с вкраплениями, со специфическим запахом. Ядра таблеток покрывают оболочкой, для чего используют водный раствор метилцеллюлозы, содержащий метилцеллюлозу в количестве 0,002 г и твин-80 в количестве 0,0002 г. Пример 2. Отличается от примера 1 тем, что для приготовления таблеток валерианы исходные компоненты берут в следующем соотношении, г на 1 таблетку порошок корней и корневищ валерианы 0,15 крахмал 0,0064 твин-80 0,00035 поливинилпирролидон 0,0161 кальция стеарат 0,001 лактоза 0,0267 метилцеллюлоза 0,003. Пример 3. Отличается от примеров 1 и 2 тем, что для приготовления таблеток валерианы исходные компоненты берут в следующем соотношении, г на 1 таблетку порошок корней и корневищ валерианы 0,20 крахмал 0,0104 твин-80 0,0005 поливинилпирролидон 0,0309 кальция стеарат 0,0013 лактоза 0,0432 метилцеллюлоза 0,004. Полученные таким образом таблетки обладают высокой стабильностью, что позволяет увеличить сроки их годности до 2-х лет. Таблетки валерианы, получаемые по изобретению, могут храниться при комнатной температуре, в то время как таблетка Валерад должна храниться при температуре 15 С. Ниже в таблице приведены данные по стабильности таблеток валерианы, хранившихся при комнатной температуре. Таблетки валерианы обладают высокой биологической активностью. В экспериментах на животных (белые нелинейные мыши) таблетки валерианы 0,2 г вызывают дозозависимое снижение показателей горизонтальной, вертикальной двигательной активности и исследовательской реакции животных. Седативное действие отмечается, начиная с 7 мг/кг, и максимально выражено при введении препарата в дозах 100400 мг/кг (из расчета на массу активного ингредиента - сухого порошка корневищ с корнями валерианы). 3 6210 1 Таблица. Содержание валепотриатов в разные сроки хранения таблеток валерианы при комнатной температуре Сроки хранения Содержание валепотриатов и сложных эфиров в таблетке Требования нормативдолжно быть не менее 0,0015 г,ной документации считая на среднюю массу одной таблетки Исходное содержание 0,5 лет 1 год 1,5 года 2 года 2,5 года Таблетки валерианы 0,2 г Содержание валепотриатов и сложных эфиров в таблетке должно быть не менее 0,003 г,считая массу одной таблетки 0,00430,0006 0,00420,0006 0,00410,0006 0,00400,0005 0,00400,0005 0,00400,0005 Введение таблеток валерианы 0,2 г (400 мг/кг, п/о, за 90 мин до эксперимента) препятствует развитию кофеиновой стимуляции двигательной активности животных (кофеин вводят внутрибрюшинно, в дозе 40 мг/кг), снижая число пересеченных квадратов - с 112,028,1 (на фоне кофеина) до 52,541,7. В случае введения таблеток валерианы без инъекции кофеина также отмечалось седативное действие, проявлявшееся снижением числа пересеченных квадратов с 89,220,4 до 52,833,7. Введение кофеина резко изменяет численное соотношение особей животных в популяции, разделенных на группы в соответствии с выраженностью двигательной активности. Полностью отсутствуют мыши с низким уровнем локомоции (0 и 1 балл) и появляются животные с двигательной активностью, оцениваемой 4 баллами (в контроле таких животных нет). В группе, которой вводили кофеин и таблетки валерианы 0,2 г, численность гиперактивных мышей снижается(16,6 ), уменьшается число мышей со средними показателями двигательной активности(2 и 3 балла), увеличивается число животных с низкими значениями ГДА (0 и 1 балл) их число составляет 50 против 0 в группе животных, которым инъецировали один кофеин (р 0,05, точный метод Фишера) и 7 в контроле. Пероральное введение таблеток валерианы 0,2 г (без инъекции кофеина) приводит к увеличению числа животных с низким уровнем локомоции (33 от численности животных в популяции). Исследуемые таблетки валерианы (30 мг/кг) способствует более частому посещению центральной зоны открытого поля относительно периферии (р 0,05), то свидетельствует о снижении уровня тревожности у экспериментальных животных. Таким образом, таблетки валерианы 0,2 г обладают выраженным седативным действием, оказывают благоприятное влияние на тревожно-эмоциональный статус животных. Высокая фармакологическая активность таблеток валерианы 0,1 и 0,2 г в эксперименте может быть обусловлена изменением состава таблетки. Например, это может быть связано с наличием поливилпирролидона в составе патентуемых таблеток и др. Источники информации 1. Машковский М.Д. Лекарственные средства .1. - . Медицина, 2000. 2. Патент Республики Беларусь 2932. Состав таблетки валерианы. МПК А 61 К 9/20 // Официальный бюллетень 3(22). - 1999. - С. 88. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.