Способ лечения местно-распространенного рака гортани или глотки

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ГОРТАНИ ИЛИ ГЛОТКИ(71) Заявитель Государственное учреждение образования Белорусская медицинская академия последипломного образования(72) Авторы Вашкевич Лариса Борисовна Крутилина Нина Ивановна Окунцев Дмитрий Витальевич(73) Патентообладатель Государственное учреждение образования Белорусская медицинская академия последипломного образования(57) Способ лечения местно-распространенного рака гортани или глотки, включающий проведение лучевой терапии, отличающийся тем, что лучевую терапию проводят в два этапа, при этом на первом этапе в течение трех недель 5 раз в неделю воздействуют разовой очаговой дозой 1,2 Гр двумя фракциями в день через 6 часов первой фракцией - на опухоль, второй - на зону регионарного метастазирования, и на втором этапе в течение двух недель 5 раз в неделю воздействуют сначала разовой очаговой дозой 1,8 Гр на зону регионарного метастазирования, а затем через 6 часов разовой очаговой дозой 1,6 Гр на зону опухоли, и дополнительно в 1-й и 22-й дни проведения лучевой терапии вводят цисплатин внутривенно в дозах 100 мг/м 2. Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и может быть использовано при лечении больных с местно-распространенными формами рака органов головы и шеи. Традиционным методом лечения больных раком органов головы и шеи во многих странах остается комбинированный (лучевая терапия и операция) метод лечения. Но при местно-распространенном опухолевом процессе невозможно выполнить оперативное вмешательство. Поэтому с целью увеличения эффективности лечения данной категории пациентов стали разрабатываться органосохранные методы лечения. Согласно международным рекомендациями национальным протоколам диагностики и лечения, онкологическим больным с нерезектабельными формами рака органов головы и шеи проводится химиолучевая терапия или разрабатываются нетрадиционные режимы фракционирования лучевой терапии, такие как гиперфракционирование дозы излучения или ускоренное фракционирование дозы излучения с сопутствующим бустом. 14730 1 2011.08.30 Наиболее близким, принятым за прототип, является способ лечения больных местнораспространенным раком органов головы и шеи путем проведения лучевой терапии в режиме гиперфракционирования дозы излучения, включающий проведение двух фракций с разовой очаговой дозой 1,2 Гр и временным промежутком между этими сеансами не менее 6 часов. Лучевую терапию проводили 5 раз в неделю в течение 7 недель 1. Недостатком данного известного способа является длительность общего времени лечения - 7 недель, в течение которого происходит процесс ускоренной репопуляции опухолевых клеток, требующий добавочной дозы излучения к опухоли, которая приводит к превышению толерантности окружающих нормальных тканей и развитию выраженных ранних лучевых осложнений. Задачей изобретения является создание способа лечения больных местно-распространенными злокачественными новообразованиями органов области головы и шеи с применением нетрадиционного режима фракционирования дозы излучения, позволяющего сократить общее время лучевого лечения с повышением эффективности проводимой терапии. Поставленная задача достигается следующим образом. Предложен способ лечения местно-распространенного рака органов головы и шеи, заключающийся в проведении лучевой терапии в режиме гиперфракционирования дозы излучения разовой очаговой дозой 1,2 Гр двумя фракциями в день через 6 часов 5 раз в неделю на опухоль и зону регионарного метастазирования на первом этапе, а затем в течение двух недель 5 раз в неделю первой фракцией воздействуют на зону регионарного метастазирования разовой очаговой дозой 1,8 Гр и через 6 часов второй фракцией - на зону опухоли разовой очаговой дозой 1,6 Гр с внутривенным введением цисплатина 100 мг/м 2 в 1-й и 22-й дни проведения лучевой терапии. Способ иллюстрируется следующими примерами. Пример 1 Пациент М., 1962 года рождения. Наблюдается в учреждении Гомельский областной клинический онкологический диспансер с 26.08.2008 г. Диагноз рак вестибулярного и среднего отдела гортани 300 ст. Жалобы на дисфонию и боли в горле при глотании. При поступлении состояние удовлетворительное, по шкале Карновского 70 . При осмотре мануально и по данным УЗИ лимфатические узлы шеи не определяются. При непрямой фиброларингоскопии определяется смешанного характера опухоль, занимающая правую вестибулярную и голосовую складку без признаков распада и кровотечения. Экзофитный компонент опухоли суживает просвет гортани до 1,0 см, правая половина гортани неподвижна. Планирование лучевой терапии осуществляют следующим образом больного фиксируют с помощью индивидуальной пластиковой маски. Выполняют КТ-сканирование с контрастным усилением зоны интереса. Выделяют на последовательных КТ-сканах следующие объемы облученияграницы видимой опухолиотступы по 3 мм во все стороны от опухолигортань, гортаноглотка с опухолью и лимфатические узлы , ,уровня с обеих сторон. Проведение химиолучевой терапии в непрерывном режиме динамического гиперфракционирования дозы излучения осуществляют в два этапа. На первом этапе в течение 3 недель 5 раз в неделю подводят 2 фракции в день с интервалом 6 часов и разовой очаговой дозой 1,2 Гр на опухоль и зону регионарного метастазирования. На втором этапе в течение 2 недель 5 раз в неделю первой фракцией воздействуют на зону регионарного метастазирования разовой очаговой дозой 1,8 Гр и через 6 часов второй фракцией - на зо 2 14730 1 2011.08.30 ну опухоли разовой очаговой дозой 1,6 Гр. В 1-й и 22-й дни проведения лучевой терапии внутривенно вводится цисплатин в дозе 100 мг/м 2. Описанное лечение больной перенес удовлетворительно. При контрольном наблюдении после первого этапа лучевой терапии отмечалось значительное уменьшение экзофитного компонента опухоли и восстановление подвижности гортани. После окончания химиолучевого лечения наблюдалась острая лучевая реакция со стороны слизистой 2 степени (в виде умеренно выраженной гиперемии и единичных налетов с тенденцией к слиянию). Нарушения питания больного в процессе лечения не отмечалось. При контрольном осмотре 13.11.2008 г. Жалоб нет. Голос обычного тембра. Кожа в области полей облучения визуально не изменена. Лимфатические узлы шеи мануально и при УЗИ исследовании не определялись. При непрямой ларингоскопии и фиброларингоскопии слизистая гортани и глотки розового цвета. Опухоль не определялась. Пример 2 Больной А., 1953 года рождения. Наблюдается в учреждении Гомельский областной клинический онкологический диспансер с 20.09.2008 г. Диагноз рак грушевидного синуса с распространением на ротоглотку 300,ст. Жалобы на боли в горле при глотании. При поступлении состояние удовлетворительное, по шкале Карновского 70 . При осмотре мануально и по данным УЗИ лимфатические узлы шеи не определяются. При непрямой фиброларингоскопии определяется инфильтративного характера опухоль, занимающая правый грушевидный синус с распространением на боковую стенку глотки и язычную ямку без признаков распада и кровотечения. Планирование лучевой терапии больного фиксируют с помощью индивидуальной пластиковой маски. Выполняют КТ-сканирование с контрастным усилением зоны интереса. Выделяют на последовательных КТ-сканах следующие объемы облученияграницы видимой опухолиотступы по 3 мм во все стороны от опухоли- вестибулярный отдел гортани, глотка с опухолью, задняя трель языка и лимфатические узлы , , ,уровня с обоих сторон. Проведение химиолучевой терапии в непрерывном режиме динамического гиперфракционирования дозы излучения осуществляют в два этапа. На первом этапе в течение 3 недель 5 раз в неделю подводят 2 фракции в день с интервалом 6 часов и разовой очаговой дозой 1,2 Гр на опухоль и зону регионарного метастазирования. На втором этапе в течение 2 недель 5 раз в неделю первой фракцией воздействуют на зону регионарного метастазирования разовой очаговой дозой 1,8 Гр и через 6 часов второй фракцией - на зону опухоли разовой очаговой дозой 1,6 Гр. В 1-й и 22-й дни проведения лучевой терапии внутривенно вводится цисплатин в дозе 100 мг/м 2. Лечение больной перенес удовлетворительно. При контрольном наблюдении после первого этапа лучевой терапии (после подведения СОД 36 Гр) отмечался катаральный бессимптомный мукозит. После окончания лечения наблюдалась острая лучевая реакция со стороны слизистой 2 степени (в виде умеренно выраженной гиперемии и налетов сливного характера). Нарушения питания больного в процессе лечения не отмечалось. Общей лучевой реакции не было. При контрольном осмотре 16.12.2008 г. Жалоб нет. Голос обычного тембра. Кожа в области полей облучения визуально не изменена. Лимфатические узлы шеи мануально и при УЗИ исследовании не определялись. При непрямой ларингоскопии и фиброларингоскопии слизистая глотки розового цвета. Грушевидные синусы с обеих сторон раскрывались полностью, справа в синусе небольшое количество слизи. Опухоль не определялась. 3 14730 1 2011.08.30 Предлагаемым способом пролечено 8 больных (5 человек со злокачественными опухолями гортани и 3 человека со злокачественными опухолями глотки). У всех пациентов опухолевый процесс верифицирован гистологически. Лечение выполнено в полном объеме предлагаемым способом, без вынужденных перерывов. Сроки контрольного диспансерного наблюдения составляют от 2 до 4 месяцев. За указанный период ни у одного больного не отмечено посттерапевтических осложнений. С помощью линейно-квадратической модели математически была просчитана биологически эффективная доза излучения для данного режима и выявлены следующие преимущества по сравнению с другими режимами лучевой терапии, в том числе с прототипом 1. Сокращается продолжительность курса лучевой терапии на 2 недели. 2. Улучшается локо-регионарный контроль за счет снижения ускоренной репопуляции в опухоли во время курса лучевой терапии без увеличения частоты и выраженности ранних посттерапевтических реакций. 3. Снижается риск развития поздних посттерапевтических реакций за счет снижения разовой очаговой дозы за фракцию. 4. Сокращается время пребывания пациента в стационаре за счет сокращения общего времени лечения. 5. Увеличивается пропускная способность аппаратов для дистанционной лучевой терапии за счет уменьшения продолжительности курса лучевой терапии. Таким образом, предлагаемый способ позволяет добиться регрессии опухолевых масс без увеличения острых посттерапевтических реакций и сократить общее время лечения данных больных. Результаты изобретения могут быть использованы в онкологических учреждениях, оснащенных аппаратурой для проведения дистанционной лучевой терапии. Источники информации 1.К.К.,,..9003 // . . . . . . - 2000. - . 48. - . 1. - . 7-16. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4