Средство, увеличивающее связывающую способность альбумина крови при сепсисе

(51) МПК (2009) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СРЕДСТВО, УВЕЛИЧИВАЮЩЕЕ СВЯЗЫВАЮЩУЮ СПОСОБНОСТЬ АЛЬБУМИНА КРОВИ ПРИ СЕПСИСЕ(71) Заявитель Учреждение образования Гродненский государственный медицинский университет(72) Авторы Предко Виктор Александрович Якубцевич Руслан Эдуардович Спас Владимир Владимирович Степуро Иван Иванович Адамчук Раиса Ивановна(73) Патентообладатель Учреждение образования Гродненский государственный медицинский университет(57) Применение гемосорбента, представляющего собой полиакриламидный гидрогель,сшитый ,1-метиленбисакриламидом, с иммобилизованным в нем овомукоидом, в качестве средства, увеличивающего связывающую способность альбумина крови при сепсисе. Изобретение относится к области медицины, а именно к реаниматологии и интенсивной терапии. В настоящее время сепсис продолжает оставаться одной из наиболее важных проблем во всем мире. Смертность по данным зарубежной литературы составляет более 30 при сепсисе и более 60 при септическом шоке. При развитии критических состояний нарушаются процессы транспорта, обезвреживания, выведения веществ и метаболитов, которые образуются при этом. Одним из важных переносчиков веществ в организме человека является сывороточный альбумин. Альбумин обратимо связывает и переносит самые разнообразные низкомолекулярные вещества как метаболиты, так и различные ксенобиотики, среди которых жирные кислоты, желчные пигменты, окись азота, холестерин, ионы металлов и многие лекарственные препараты. Широкая специфичность комплексообразования позволяет считать, что альбумин депонирует в крови различные соединения, затормаживая и дозируя их поступление в ткани. Токсины, связанные с сывороточным альбумином человека(САЧ), значительно снижают свою активность. Это особенно важно при таких состояниях,как полиорганная недостаточность, циркуляторный шок и т.п., когда функции печени и почек ослаблены. Несостоятельность механизмов естественного удаления токсинов, которая возникает при сепсисе, не позволяет надеяться на вероятность благоприятного исхода только за счет 13221 1 2010.06.30 восстановления кровообращения, вентиляции, стимуляции и восстановления функции печени и почек и антибиотикотерапии. Известно применение при критических состояниях молекулярной адсорбирующей рециркулирующей системы(//.-.//.). Основным принципом этого вида лечения является замещение детоксикационной функции печени. Удаление как водорастворимых, так и связываемых белком токсинов, накапливающихся при печеночной недостаточности, обеспечивает лучшие условия для восстановления клеток печени и снижает токсичность плазмы. Недостатком данного метода является необходимость доростоящего специального оборудования ( мониторкомплект (одноразовый), совместимое диализное оборудование одноразового пользования, двухпросветный катетер в качестве сосудистого доступа, монитор активированного времени свертываниия крови, 600 мл 20 человеческого альбумина, альбуминовый контур МАРС, раствор инвертного сахара. Также могут развиваться побочные реакции умеренное снижение тромбоцитов. Из просмотренной доступной литературы нам не удалось обнаружить средство, которое могло бы использоваться для элиминации эндогенных веществ, связанных с САЧ при сепсисе, а также для увеличения связывающей способности альбумина. Задача изобретения - расширение арсенала средств для очищения альбумина при сепсисе и увеличения его связывающей способности. Поставленная задача решается путем применения гемосорбента, представляющего собой полиакриламидный гидрогель, сшитый ,1-метиленбисакриламидом, с иммобилизированным в нем овомукоидом, в качестве средства, увеличивающего связывающую способность альбумина крови при сепсисе. Полиакриламидный гидрогель, сшитый ,1-метиленбисакриламидом, с иммобилизированным в нем овомукоидом, может применяться с целью детоксикации организма при всех патологических состояниях, сопровождающихся активацией протеолиза Инструкция по применению гемосорбента Овосорб от 27.05.2004 Кирковский В.В. Детоксикационная терапия при перитоните. - Минск, 1997. - С. 132-145. Однако из данной инструкции не вытекает с очевидностью, что данный препарат можно использовать для элиминации эндогенных веществ, связанных с альбумином и увеличении его связывающей способности, при сепсисе. Приводим доказательства возможности осуществления изобретения. Нами пролечено 20 пациентов с сепсисом различной этиологии (16 пациентов - с панкреатогенным сепсисом, 3 - с абдоминальным, 1 - с уросепсисом). Постановка клинического диагноза сепсис при поступлении больного в отделение реанимации основывалась на критериях, сформулированных Согласительной Конференцией Американского колледжа пульмонологов и Общества медицины критических состояний в Чикаго (1992) с дополнениями .(1997), - М. - и .(1997). Все больные получали традиционное лечение антибиотики, инфузионная терапия, парентеральная и иммунокорригирующая терапия, респираторная и инотропная поддержка (при необходимости). Всем больным проводили гемосорбцию с использованием полиакриламидного гидрогеля, сшитого ,1 метиленбисакриламидом, с иммобилизированным в нем овомукоидом, с помощью роликового насоса ВР-742 (, Германия). Кровь проходила через колонку с сорбентом, после чего возвращалась в предварительно катетеризированную периферическую вену. Скорость перфузии крови по магистрали составляла 80-90 мл/мин. Процедура продолжалась 60 мин. Связывающая способность сывороточного альбумина, доступность его связывающих центров низкомолекулярным лигандам, сильно изменяется при критических состояниях. Связывающую способность альбумина определяли с использованием тиазолидина. А.с. СССР 1827634, 1992 Соколовская С.Н. Взаимодействие тиазолидина с сывороточным альбумином здоровых доноров и больных с эндотоксикозом. Сывороточный альбу 2 13221 1 2010.06.30 мин. - М., 1998. - С. 198-205 Павлович С.А., Степуро И.И., Спас В.В., Дорохин К.М., Чайковская Н.А.,Соколовская С.Н., Мельниченко Е.Л. Методы оценки синдрома эндогенной интоксикации и эффективности эфферентной терапии // Эфферентная терапия. - Т. 5.1. - 1999. - С. 50-53. Принцип метода основан на том, что увеличение концентрации метаболитов и токсинов при патологических состояниях, а также наблюдаемая при патологических состояниях ковалентная модификация функциональных групп белка, приводит к нарушению связывания тиазолидина. При смешивании плазмы крови с тиазолидином последний, связываясь с сывороточным альбумином, находящимся в плазме, образует продукт, имеющий желтую окраску. Окраска развивается практически мгновенно. Затем определяется оптическая плотность смеси плазмы крови с водным раствором тиазолидина, находящейся в первой пробирке, в единицах оптической плотности (Д) на длине волны 425 нм. В качестве кюветы сравнения использовали раствор плазмы разбавленной водой. Оптическую плотность разбавленной водой плазмы крови, находящейся во второй пробирке, дополнительно измеряли на длине волны 280 нм, так как оптическая плотность (Д 280) на длине волны 280 нм пропорциональна концентрации белков плазмы, в том числе и главного по весу белка плазмы - сывороточного альбумина. Количественную оценку интенсивности поглощения тиазолидина, связывающегося с ЧСА плазмы крови, с образованием продукта желтой окраски, выражают в условных единицах отношением Д 425/Д 280, которые при соотношении с таким же значением в условных единицах отношением Д 425/Д 280 для здоровых доноров и определяют степень эндогенной интоксикации в процентах. Использованный нами параметр Д 425/Д 280 учитывает не только связывающую способность сывороточного альбумина, но и концентрацию альбумина в крови. Этот параметр фактически является неспецифическим показателем тяжести состояния организма и, вероятно, отражает реакцию организма на патологический процесс. Во-вторых, изменение оптической плотности на длине волны 425 нм отражает эффективность элиминации токсических веществ и метаболитов. При тяжелом эндотоксикозе интенсивность окраски смеси плазмы крови с тиазолидином снижается в несколько раз, т.е. оптическая плотность плазмы крови больных лиц с наличием эндогенной интоксикации в смеси с тиазолидином ниже этого же показателя для здоровых лиц (доноров). Таким образом, получается, что при тяжелом эндотоксикозе процент свободного от токсических веществ альбумина меньше, в сравнении с донором. Исследуемые параметры изучали в 2 этапа - до проведения гемосорбции и после нее. Статистическую обработку результатов осуществляли с использованием программы 5.5. Результаты считали достоверными по -критерию Стьюдента менее 5 . Результаты исследования представлены в табл. 1, 2. Таблица 1 Динамика изменений связывающей способности альбумина крови при сепсисе на фоне проведения гемосорбции через полиакриламидный гидрогель, сшитый,1-метиленбисакриламидом, с иммобилизированным в нем овомукоидом Связывающая способность альбумина в ( ) Группа больных Этапы исследования по отношению к связывающей способности здорового добровольца До ГС 47,515 ГС (20) После ГС 66,385,19- р 0,05 - достоверность изменений в сравнении с исходным этапом исследования Представленные выше данные доказывают, что происходит увеличение на 19 связывающей способности альбумина, то есть элиминации эндогенных токсических веществ,связанных с САЧ, по сравнению с досорбционным этапом. Приводим конкретный пример, подтверждающий возможность осуществления предлагаемого способа. 3 13221 1 2010.06.30 Пример. Больной Д., 37 лет с диагнозом Острый деструктивный панкреатит. Ферментативный перитонит. Сепсис. Начато проведение интенсивных терапевтических мероприятий,включающих сеансы гемоперфузии через полиакриламидный гидрогель, сшитый ,1 метиленбисакриламидом, с иммобилизированным в нем овомукоидом, по вышеприведенной методике. Характер изменений показателей альбумина больного Д. представлены в табл. 2. Таблица 2 Динамика изменений связывающей способности альбумина крови при сепсисе на фоне проведения гемосорбции через полиакриламидный гидрогель, сшитый,1-метиленбисакриламидом, с иммобилизированным в нем овомукоидом Связывающая способность альбумина в ( ) Группа больных Этапы исследования по отношению к связывающей способности здорового добровольца До ГС 43 ГС После ГС 78 Таким образом, при использовании предлагаемого способа действительно происходит увеличение связывающей способности альбумина, так как происходит удаление эндотоксинов, которые имели взаимосвязь с САЧ. Предложенный метод может использоваться у пациентов с сепсисом для увеличения связывающей способности альбумина крови, при этом оказывая минимальное отрицательное влияние на организм человека. Также средство не имеет побочных эффектов. Экономический эффект при использовании нашего метода значительный. Параметры воздействия полностью безопасны для медперсонала и пациентов. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4