Производные 2-анилино-пиримидина или их соли, проявляющие фунгицидную активность

01 43/54 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПАТЕНТНЫЙ КОМИТЕТ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ(72) Авторы Адольф Хубеле С 4 - алкил или замещенный галогеном или цианогруппой С 1-С 4-алкил 4-С 3-С 6 - циклоалкил или замещенный метилом или галогеном С 3-С 6 циклоалкил. 4. Соединение общей формулыпо п. 3, где 1 и 2 независимо друг от друга - водород, фтор,хлор, бром, метил, этил, галогенметил, метокси,этокси или галогенметокси 3 - водород, метил,этил, н-пропил или втор.бутил, или замещенный фтором, хлором, бромом или цианогруппой метил или этил 4 - С 3-С 6 - циклоалкил или замещенный метилом, фтором, хлором или бромом С 3-С 6 циклоалкил. 5. Соединение общей формулыпо п. 1, где 1 и 2 независимо друг от друга - водород, фтор,хлор, метил, трифторметил, метокси или дифторметокси 3 - водород, С 1-С 3 - алкил, замещенный галогеном или гидроксигруппой С 1-С 2 - алкил,циклопропил или замещенный до трех раз одинаково или различно метилом и/или галогеном циклопропил 4 - С 3-С 6 - циклоалкил или замещенный до трех раз одинаково или различно метилом и/или галогеном С 3-С 4 - циклоалкил. 6. Соединение общей формулыпо п. 1, где 1 и 2 - водород 3 - С 1-С 3 - алкил, замещенный фтором, хлором, бромом или гидроксигруппой метил, циклопропил, замещенный метилом, фтором, хлором или бромом циклопропил 4 - С 3-С 4- циклоалкил или замещенный до трех раз одина 4 где 1 и 2, независимые друг от друга, - водород,галоген, С 1-С 3 - алкил, С 1-С 2-галогеналкил, С 1-С 3 алкокси или С 1-С 3 - галогеналкокси 3 - водород, С 1-С 4 - алкил или замещенный галогеном, гидрокси- или цианогруппой С 1-С 4 - алкил, циклопропил или замещенный до трех раз одинаково или различно метилом и/или галогеном циклопропил 4 - С 3-С 6 - циклоалкил или замещенный до трех раз одинаково или различно метилом и/или галогеном С 3-С 6 - циклоалкил, или их соли, проявляющие фунгицидную активность. 2. Соединение общей формулыпо п. 1, где 3 и 4 имеют указанные значения, а 1 и 2 водород. 3. Соединения общей формулыпо п. 1, где 1 и 2 независим друг от друга - водород, галоген, С 1-С 3 - алкил, С 1-С 2 - галогеналкил, С 1-С 3 алкокси или С 1-С 3-галогеналкокси 3 - водород, С 11 1518 1 ково или различно метилом и/или фтором, хлором, бромом С 3-С 4 - циклоалкил. 7. Соединение общей формулыпо п. 3, выбранное из группы 2-фениламино-4-метил-6 циклопропил-пиримидин, 2-фенил-амино-4-этил 6-циклопропил-пиримидин,2-фениламино-4 метил-6-(2-метилциклопропил)-пиримидин, 2-(пфторфениламино)-4-метил-6-циклопропилпиримидин. 8. Соединение общей формулыпо п. 1, выбранное из группы 2-фениламино-4, 6-бис(циклопропил)-пиримидин,2-фениламино-4 гидроксиметил-6-циклопропил-пиримидин,2 фениламино-4-фторметил-6-циклопропил-пиримидин,2-фениламино-4-гидроксиметил-6-(2 метилциклопропил)-пиримидин, 2-фениламино-4 метил-6-(2-фторциклопропил)-пиримидин,2 фениламино-4-метил-6-(2-хлор-циклопропил)пиримидин,2-фениламино-4-метил-6-(2 дифторциклопропил)-пиримидин, 2-фениламино 4-фторметил-6-(2-фторциклопропил)-пиримидин, 2 фениламино-4-фторметил-6-(2-хлорциклопропил)пиримидин,2-фениламино-4-фторметил-6-(2 метилциклопропил)-пиримидин, 2-фениламино-4 этил-6-(2-метилциклопропил)-пиримидин. Настоящее изобретение относится к новым производным 2-анилино-пиримидина, обладающим фунгицидной активностью. Соединения в соответствии с изобретением соответствуют формуле-Пиримидиниланилиновые соединения известны 1. Описаны соединения, которые имеют структуру -2-пиримидинила, эффективные против поражающих растения грибов. Известные соединения не могли, однако, до настоящего времени в полной мере удовлетворить существующие в практике требования. Соединения формулыв соответствии с изобретением отличаются существенным образом от известных соединений введением, по меньшей мере, одного циклоалкильного остатка и других заместителей в структуру анилинопиримидина, в результате чего в случае новых соединений достигаются неожиданно высокая фунгицидная активность и инсектицидная активность. Соединения формулыявляются при комнатной температуре стабильными маслами, смолами или твердыми веществами, которые отличаются ценными микробицидными свойствами. Изобретение касается как свободных соединений формулы , так и их аддитивных солей,полученных с неорганическими и органическими кислотами. Соли в соответствии с изобретением являются, в частности, аддитивными солями с совместимыми неорганическими или органическими кислотами, например галогенводородными кислотами, как хлор-, бром- или иодводородные кислоты, серной кислотой, фосфористые кислоты, азотная кислота, или органическими кислотами, как например уксусная кислота, трифторуксусная кислота, трихлоруксусная кислота, пропионовая кислота, гликолевая кислота, тиоциановая кислота, молочная кислота, янтарная кислота, лимонная кислота, бензойная кислота, коричная кислота,щавелевая кислота, муравьиная кислота, бензолсульфокислота, п-толуолсульфокислота, метансульфокислота,салициловая кислота,паминосалициловая кислота, 2-феноксибензойная в которой 1 и 2 независимо друг от друга обозначают водород,галоген,С 1-С 3-алкил,С 1-С 2 галогеналкил, С 1-С 3-алкокси- или 1-3-галоген алкокси-группу 3 - водород, С 1-С 4-алкил или замещенный галогеном, гидрокси- или циано-группой С 1-С 4 алкил циклопропил или замещенный до трех раз метилом и/или галогеном одинаково или различно циклопропил 4-3-6-циклоалкил или одинаково или различно замещенный до трех раз метилом и/или галогеном 3-С 6-циклоалкил, а также их аддитивные кислые соли комплексы солей металлов. Под алкилом как таковым или в качестве составной части другого заместителя, как например галогеналкил, алкокси или галогеналкокси, в зависимости от количества атомов углерода следует понимать метил, этил, пропил, бутил, а также их изомеры, как например изопропил, изобутил,трет-бутил или втор.-бутил. Галоген, обозначенный также , представляет собой фтор, хлор,бром или йод. Галогеналкил или галогеналкокси обозначают простые или вплоть до пергалогенированных остатков, как например 2, 2,3, 2, С 2, 3, 22 , 25, 2,С и пр., предпочтительно С 3. Циклоалкил в зависимости от указанного количества атомов 2 1518 1 2 и 3 независимо друг от друга - водород или метил,4 - циклопропил или замещенный метилом циклопропил. Группа 2 а соединения формулы , в которой 1 и 2 независимо друг от друга - водород,галоген, 1-2-лкил, галогенметил, С 1-С 2-алкокси или С 1-С 2-галогеналкокси,3 - водород, С 1-С 4-алкил, замещенный галогеном или гидроксигруппой С 1-С 2-алкил циклопропил или замещенный метилом и/или галогеном до трех раз одинаково или различно циклопропил 4 - 3-6-циклоалкил или замещенный до трех раз одинаково или различно метилом или/и галогеном С 3-С 4-циклоалкил. Среди вышеназванных соединений особенно предпочтительны соединения, у которых 12 водород /группа 2 аа/. Группа 2 б соединения формулы 1, в которой 1 и 2 независимо друг от друга - водород,фтор, хлор, бром, метил, трифторметил, метокси или дифторметокси,3 - водород, С 1-С 3-алкил, замещенный галогеном или гидрокси-группой 1-С 2-алкил, циклопропил или замещенный до трех раз одинаково или различно метилом и/или галогеном циклопропил,4 - 3-6-циклоалкил или замещенный до трех раз одинаково или различно метилом и/или галогеном 3-С 4-циклоалкил. Среди вышеназванных соединений особенно предпочтительны соединения, у которых 12 водород /группа 2 бб/. Группа 2 в соединения формулы , в которой 1 и 2 независимо друг от друга означают водород, фтор, хлор, метил, трифторметил, метокси или дифторметокси,3 - водород, 1-С 3-алкил, замещенный галогеном или гидрокси-группой С 1-С 2-алкил циклопропил или замещенный до трех раз одинаково или различно метилом и/или галогеном циклопропил,4 - 3-6-циклоалкил или замещенный до трех раз одинаковой или различно метилом и/или галогеном С 3-С 4-циклоалкил. Среди вышеназванных соединений предпочтительны соединения, у которых 12 водород /группа 2 вв/. Группа 2 г соединения формулы , в которой 1 и 2 - водород,3 - 1-3-алкил, замещенный фтором, хлором, бромом или гидроксигруппой метил, циклопропил, замещенный метилом, фтором, хлором или бромом циклопропил,4 - 3-4-циклоалкил или замещенный метилом и/или фтором, хлором, бромом до трех раз одинаково или различно 3-4-циклоалкил. кислота, 2-ацетоксибензойная кислота или 1,2 нафталин-дисульфокислота. Важную группу представляют соединения формулы , у которых 1 и 2 обозначает водород. Особую группу представляют собой соединения формулы , где 1 и 2 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, С 1-С 3-алкил,С 1-С 2-галогеналкил, С 1-С 3-алкокси или 1-С 3 галоген-алкокси 3 - водород, С 1-С 4-алкил или замещенный галогеном или цианогруппой С 1-С 4-алкил и 4 - 3 С 6-циклоалкил или замещенный метилом или галогеном 3-С 6-циклоалкил. Следующие группы биологически активных веществ предпочтительны благодаря их ярко выраженной микробицидной, в частности, фунгицидной активности Группа 1 А Соединения формулы , в которой 1 и 2 независимо друг от друга обозначают водород, фтор, хлор, бром, метил, этил, галогенметил, метокси, этокси или галогенметокси 3 - водород, метил, замещенный фтором,хлором, бромом или циано-группой метил, этил,или замещенный фтором, хлором, бромом или циано-группой этил, н-пропил или втор-бутил 4-3-6-циклоалкил или замещенный метилом, фтором, хлоридом или бромом 3-С 6 циклоалкил. Среди вышеперечисленных соединений особенно предпочтительны соединения, у которых 12 водород /группа /. Группа 1 б Соединения формулы , в которой 1 и 2 независимо друг от друга обозначают водород, хлор, бром, метил, этил, трифторметил,метокси, этокси или дифторметокси 3 - водород, метил, замещенный фтором,хлором или циано-группой метил, этил или нпропил 4 - 3-5-циклоалкил или замещенный метилом или хлором 3-5-циклоалкил. Среди вышеперечисленных 4 - циклопропил или замещенный метилом или хлором циклопропил Среди вышеперечисленных соединений особенно предпочтительны соединения, у которых 12 водород /группа бб/. Группа 1 в Соединения формулы , в которой 1 и 2 независимо друг от друга означают водород, хлор, метил, метокси, этокси или трифторметил 3 - водород, метил, этил или трифторметил 4 - циклопропил или замещенный метилом или хлором циклопропил Среди вышеперечисленных соединений особенно предпочтительны соединения, у которых 12 водород /группавв/. Группа 1 г Соединения формулы , в которой 1 - водород,3 1518 1 Среди особенно предпочтительных соединений следует в качестве примера назвать 2-фениламино-4-метил-6-циклопропилпиримидин (соед.1.1) 2-фениламино-4-этил-6-циклопропил-пиримидин (соед.1.6) 2-фениламино-4-метил-6-/2 метилциклопропил/-пиримидин (соед.1.1) 2-фениламино-4,6-бис/циклопропил/пиримидин (соед.1.236) 2-фениламино-4-гидроксиметил-6-циклопропил-пиримидин (соед.1.48) 2-фениламино-4-фторметил-6-циклопропилпиримидин (соед.1.59) 2-фениламино-4-гидроксиметил-6-/2-метилциклопропил/-пиримидин (соед.1.13) 2-фениламино-4-метил-6-/2-фторциклопропил/-пиримидин (соед.1.66) 2-фениламино-4-метил-6-/2-хлорциклопропил/-пиримидин (оед.1.69) 2-фениламино-4-метил-6-/2-дифторциклопропил/-пиримидин (соед.1.84) 2-фениламино-4-фторметил-6-/2-фторциклопропил/-пиримидин (соед.1.87) 2-фениламино-4-фторметил-6-/2-хлорциклопропил/-пиримидин (соед.1.94) 2-фениламино-4-фторметил-6-/2-метилциклопропил/-пиримидин (соед.1.108) 2-фениламино-4-этил-6-/2-метилциклопропил/-пиримидин (соед.1.131) 2-/п-фторфениламино/-4-метил-6-циклопропилпиримидин (соед.1.33). Соединения формулыполучают тем, что 1. соль фенилгуанидина формулы а в присутствии кислоты в инертном растворителе при температуре от 20 С до 140 С/предпочтительно при 20-40 С / и циклизуют до получения соединения пиримидина формулы 4 и 2.2 ОН-группу в полученном соединении формулыдалее заменяют на галоген избыточным количеством Н 1 в присутствии или в отсутствии растворителя при температурах от 50 С до 110, предпочтительно при температуре кипения 1 2 2 или гуанидин формулы б без растворителя или в апротонном, предпочтительно в протонном растворителе при температуре от 60 С до 160 С, предпочтительно при 600, или 2. в многостадийном способе 2.1. мочевину формулы причемв вышеуказанной формуле означает галоген, предпочтительно хлор или бром и 2.3. полученное соединение формулыдалее подвергают взаимодействию с соединением анилина формулы в зависимости от варианта способа либо а) в присутствии акцептора протонов, как например избыток соединения анилина формулыили в присутствии неорганического основания, с или без растворителя или б) в присутствии кислоты в инертном растворителе соответственно при температуре от 60 С до 120 С, предпочтительно при 80-100,или 3. в случае двухстадийного способа 3.1. соль гуанидина формулы в присутствии кислоты в инертном растворителе при температуре от 20 С до 140 С, предпочтительно при 20-60 С, и циклизуют до получения соединения пиримидина формулы и его щелочного или щелочноземельного металла соль подвергают взаимодействию с соединением формулы Х 5,где 5 означает 1-8-алкил или незамещенный или замещенный галогеном и/или С 1-С 4-алкилом бензил и -галоген, до получения соединения пиримидина формулы Х а) без растворителя при температуре от 100 до 160 С, предпочтительно при 120-150, или б) в инертном растворителе при температуре от 30 С до 140 С, предпочтительно при 60-120 С,до получения соединения пиримидина формулы или б/ соль изотиурония формулы Х 3.2. и полученное соединение формулыподвергают взаимодействию с соединением формулы Х подвергают реакции с дикетоном формулы ,предпочтительно в протонном растворителе, при температуре от 20 до 140 С, предпочтительно при 20-80 С также до получения соединения пиримидина формулы Х и 4.2. полученное соединение формулы Х окисляют окисляющим средством, например перкислотой до получения соединения пиримидина формулы Х 2 при отщеплении НУ в присутствии акцептора протонов в апротонном растворителе при температуре от 30 С до 140 С, предпочтительно при 60-120 С, причем в формулах -Х заместители 1-4 имеют указанные для формулызначения,означает анион кислоты и У - галоген, или и 4.3 полученное соединение формулы Х подвергают взаимодействию с формиланилином формулы Х 2 в инертном растворителе в присутствии основания в качестве акцептора протонов при температуре от -30 С до 120 С до получения соединения формулы Х и А 1.2 полученный ацеталь формулыв присутствии кислоты, например галоген-водородной кислоты или серной кислоты, в воде или смеси воды с растворителем, например в смеси со спиртами или диметилформамидом, при температуре от 20 С до 100, предпочтительно при 30-60 С,гидролизуют до пиримидинальдегида формулы галоген. Соединения формулы , в которой 3 означает 2-группу получают специальным способом тем, что А 1.1 соль гуанидина формулы а и А 1.3 полученное соединение формулыгидрируют элементарным водородом при применении катализатора или восстанавливают восстановителем таким как например боргидрид натрия,до соответствующего спирта ХХ представляет собой анион кислоты и У и 4.4 полученное соединение формулы Х подвергают гидролизу в присутствии основания,например гидроокиси щелочного металла, или кислоты, например галогенводородной кислоты или серной кислоты, в воде или в смеси воды с растворителем, как например водные спирты или диметилформамид, при температуре от 10 до 110, предпочтительно при 30-60 С, причем в формулах Х-Х заместители 1-4 имеют указанные для формулызначения, и в которой 6 означает 1-С 4-алкил, в протонном растворителе или без растворителя при температуре от 40 С до 160, предпочтительно при 60110 С до получения соединения пиримидина формулы ХХ 2 или гуанидин формулы б или А 2.1 соль гуанидина формулы а или гуанидин формулы б подвергают взаимодействию с дикетоном формулы-80 С до 30 С, предпочтительно при -70-20 С. Соединения формулы , в которой 3 представляет собой 2- -группу, получают тем,что соединение формулы ХХ подвергают взаимодействию с фосфоргалогенидом или тионилгалогенидом в присутствии третичного основания,например пиридина или триэтиламина, в инертном растворителе при температуре от 0 С до 110,предпочтительно при 0-80 С. Соединения формулы , в которой 3 означает 2- группу, получают тем, что соединение формулы ХХ в которой 7 представляет собой незамещенный или замещенный галогеном или С 1-С 4-алкилом бензил, в протонном растворителе или без растворителя при температуре от 40 до 160 С, предпочтительно при 60-110 до соединения пиримидина формулы ХХ и в нем А 2.2 в результате гидрирования в растворителе,предпочтительно апротонном растворителе, например диоксане или тетрагидрофуране, с катализатором как активированный уголь на палладии или предпочтительно никель Ренея при температуре от 20 С до 90 С, предпочтительно при 5090 С, остаток 27 переводят в остаток 2 или А 3.1 соль гуанидина формулы а или гуанидин формулы б подвергают взаимодействию с дикетоном формулы ХХ в которой 8 означает С 1-С 6-алкил, 3-С 6-алкенил или незамещенный или замещенный галогеном или С 1-С 4-алкилом бензил, в протонном растворителе или без растворителя при температуре от 40 С до 160 С предпочтительно при 60-110 до получения соединения пиримидина формулы ХХ формул а идля аниона кислотаследует иметь в виду например следующие остатки солей карбонат, гидрокарбонат, нитрат, галогенид, сульфат или кислый сульфат. В вышеописанных способах в случае соеди 2 8 в которой- хлор или бром, подвергают реакции с фторидом калия, предпочтительно лиофилизированным фторидом калия, в присутствии каталитического количества фторида цезия или краунэфира, например 8-краун-6-эфира, в апротонном растворителе, как например ацетонитрил, при температуре от 50 до 160 С в автоклаве под давлением. Другой способ получения соединений формулы , в которой 3 представляет собой СН 2 группу, состоит в фторировании соединения формулы ХХ с ,-диэтиламинотиотрифторидом(ДЭАТТ) в апротонном растворителе как дихлорметан, хлороформ, тетрагидрофуран или диоксан,при температуре от 0 С до 100 С, предпочтительно при 10-50. В вышеуказанных формулах Х-ХХ заместители 1 и 2, а также 4 имеет указанные для формулызначения. В описанных способах в случае соединений нений формулы Х для аниона кислотыследует иметь в виду, например следующие соли галогенид, сульфат или кислый сульфат. Под галогенидом следует понимать соответственно фторид, хлорид, бромид или иодид, предпочтительны бромид или хлорид. В качестве кислот предпочтительны неорганические кислоты, как например галогенводородные кислоты, например фторводородная, хлорводородная или бромводородная кислоты, а также серная, фосфорная или азотная кислота однако и А 3.2 с полученным соединением формулы ХХ проводят расщепление эфира с галогенводородной кислотой, предпочтительно бромводородной кислотой, или с кислотой Льюиса как алюминийгалогенид (например 3) или боргалогенид (например ВВ 3 или 3) в апротонном растворителе, например углеводородах, или гало 7 1518 1 свойствами и могут быть использованы для защиты многих культурных растений. С помощью биологически активных веществ формулыу растений или отдельных частей растений (фрукты, цветы, листья, стебель, клубни, корни) различных полезных культур можно ограничить или уничтожить появляющиеся повреждения, причем даже позднее выросшие части растений остаются защищенными, например, от фитопатогенных микроорганизмов. Соединения формулыобладают биологической активностью против следующих классов фитопатогенных грибов( , , )( ). Кроме того, они действуют против класса аскомицетов (например,(, , , , ) и оомицетов(например, , , ). Соединения формулымогут быть использованы, кроме того, в качестве протравливающих средств для обработки семян (фрукты, клубни,зерно) и черенков растений для защиты от грибковых инфекций, а также против существующих в земле фитопатогенных грибов. Соединения формулыэффективны кроме того против вредных насекомых, например против вредителей злаковых культур, в частности вредителей риса. Нижеприведенные примеры поясняют подробнее изобретение, не ограничивая его. 1. ПРИМЕРЫ ПОЛУЧЕНИЯ. Пример 1.1. Получение 2-фениламино-4 метил-6-циклопропилпиримидина. можно применять также подходящие органические кислоты, как уксусная кислота, толуолсульфокислота и пр. В качестве акцепторов протонов служат, например неорганические или органические основания, как например соединения щелочных или щелочноземельных металлов, как например гидроокиси, окиси или карбонаты лития, натрия,калия, магния, кальция, стронция, бария, или также гидриды, как например гидрид натрия. В качестве органических оснований следует назвать в качестве примеров третичные амины как триэтиламин, триэтилендиамин, пиридин. В вышеописанных способах, учитывая соответствующие условия реакции, можно применять следующие растворители наряду с частично указанными галогенированные углеводороды, в частности хлорсодержащие углеводороды, как тетрахлорэтилен, тетрахлорэтан, дихлорпропан,метиленхлорид, дихлорбутан, хлороформ, хлорнафталин, четыреххлористый углерод, трихлорэтан, трихлорэтилен, пентахлорэтан, дифторбензол, 1,2-дихлорэтан, 1,1-дихлорэтан, 1,2-цисдихлорэтилен, хлорбензол, фторбензол, бромбензол, дихлорбензол, дибромбензол, хлортолуол,трихлортолуол эфиры, как этилпропиловый эфир,метил-трет-бутиловый эфир, н-бутилэтиловый эфир, ди-н-бутиловый эфир, ди-изобутиловый эфир, диизоамиловый эфир, диизопропиловый эфир, анизол, циклогексилметиловый эфир, диэтиловый эфир, этиленгликольдиметиловый эфир,тетрагидрофуран, диоксан, тиоанизол, дихлордиэтиловый эфир нитропроизводные углеводородов, как например нитрометан, нитроэтан, нитробензол, хлорнитробензол, о-нитротолуол нитрилы, как например ацетонитрил, бутиронитрил,изобутиронитрил,бензонитрил,мхлорбензонитрил алифатические или циклоалифатические углеводороды, как гептан, гексан,октан, нонан, цимол, бензиновые фракции с интервалом кипения от 70 С до 190 С, циклогексан,метилциклогексан, декалин, петролейный эфир,лигроин,триметилпентан,как 2,3,3 триметилпентан сложные эфиры, как этилацетат,ацетоуксусный эфир, изобутилацетат амиды, как например формамид, метилформамид кетоны как ацетон, метилэтилкетон, спирты, как например в частности низшие алифатические спирты, метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, а также изомеры бутанола в соответствующем случае также и вода. Следует иметь в виду также смеси названных растворителей и разбавителей. Неожиданно было обнаружено, что соединения формулыобладают очень благоприятным для практического использования биоцидным спектром для борьбы с насекомыми и фитопатогенными микроорганизмами, в частности грибами. Они обладают очень выгодными куративными превентивными, и, в частности, системными 10 г (51 ммол) кислого карбоната фенилгуанидина и 9,7 г (77 ммол) 1-циклопропил-1,3 бутандиона нагревают при перемешивании 6 часов до 110, при этом начинающееся выделение двуокиси углерода увеличивается с продолжением реакции. После охлаждения до комнатной температуры темно-коричневую эмульсию смешивают с 50 мл диэтилового эфира, дважды промывают водой порциями по 20 мл, высушивают над сульфатом натрия, фильтруют и испаряют растворитель. Оставшееся темно-коричневое масло (10,1 г) очищают колончатой хроматографией через силикагель (диэтиловый эфир) толуол 53). После испарения элюирующей смеси коричневое масло кристаллизуют и перекристаллизовывают из сме 8 1518 1 изопропанола при добавлении активированного угля. Желтоватые кристаллы плавятся при 112114. Выход 7,9 г (33 ммол) 84 от теории). Пример 1.4. Получение 2-анилин-4-гидроксиметил-6-циклопропил-пиримидина (соед.1.48) си диэтиловый эфир (петролейный эфир) при 3050 С. Получают светло-коричневые кристаллы. Температура плавления 67-69 С. Выход 8,55 г а) К 14,1 г (59 ммол) 2-анилино-4-формил-6 циклопропил-пиримидина в 350 мл абсолютного метанола в течение 15 мин при перемешивании при комнатной температуре порциями добавляют 2,3 г (60 ммол) боргидрида натрия, при этом реакционная смесь при выделении водорода нагревается до 28 С. Через 4 часа реакционную смесь подкисляют прикапыванием 10 мл концентрированной соляной кислоты по каплям добавляют 120 мл 10-ного раствора гидрокарбоната натрия и непосредственно после этого разбавляют 250 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают, высушивают, растворяют полностью в 600 мл диэтилового эфира при нагревании, обрабатывают активированным углем и фильтруют. Прозрачный фильтрат испаряют до появления мути, разбавляют петролейным эфиром и отфильтровывают светло-желтую кристаллическую пыль Тпл 123125 С. Выход 10,8 г (44,8 ммол, 75,9 от теории). б) 5,9 (23 ммол) 2-анилино-4-метоксиметил-6 циклопропил-пиримидина, полученного из фенилгуанидина и 1-циклопропил-4-метокси-1,3 бутандиона, растворяют в 200 мл дохлорметана и охлаждают до -68 С. К легко окрашенному раствору при интенсивном перемешивании медленно в течение 30 мин по каплям добавляют 6,8 г (27 ммол) бортрибромида, непосредственно после этого удаляют охлаждающую баню и перемешивают еще 2 часа при комнатной температуре. После добавления 150 г воды со льдом выпавший сырой продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из метанола при применении активированного угля. Светло-желтые кристаллы плавятся при 124-126 С. Выход 4,7 г (19,5 ммол, 84,7 от теории). К 12 г (50 ммол) 2-фениламино-4-гидроксиметил-6-циклопропил-пирамидина и 0,4 г (50 ммол) пиридина в 350 мл диэтилового эфира по каплям добавляют в течение 30 минут при перемешивании 15,6 г (75 ммол) тионилбромида в 50 мл диэтилового эфира. После 2-часового перемешивания при комнатной температуре добавляют еще 0,4 г (50 ммол) пиридина и нагревают 5 часов до температуры кипения флегмы. После охлажде 11,7 г (59,2 ммол) кислого карбоната фенилгуанидина и 13,3 г (62,2 ммол) 1-циклопропилформилдиэтилацеталь-1,3-пропандиона в 40 мл этанола нагревают при перемешивании до температуры кипения флегмы, при этом выделение двуокиси углерода увеличивается с продолжительностью реакции. После охлаждения до комнатной температуры темно-коричневую эмульсию смешивают с 80 мл диэтилового эфира, дважды промывают водой порциями по 30 мл, высушивают над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель испаряют. Оставшееся темно-коричневое масло (17 г) очищают с помощью колончатой хроматографии над силикагелем (толуол)этилацетат 52). После испарения элюирующей смеси остается красновато-коричневое масло с показа 20 12,3 г (39,3 ммол) 2-анилино-4-формилдиэтилацеталь-6-циклопропил-пиримидина, 4 г (39,3 ммол) концентрированной соляной кислоты и 75 мл воды нагревают при интенсивном перемешивании 14 часов при 50 С и после добавления 2 г (19,6 ммол) концентрированной соляной кислоты перемешивают еще 24 часа при этой температуре. После охлаждения до комнатной температуры к суспензии бежевого цвета добавляют 50 мл этилацетата и нейтрализуют добавлением 7 мл 300-ным едким натром. Раствор этилацетата затем отделяют, высушивают над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель испаряют. Для очистки окрашенное в коричневый цвет твердое вещество перекристаллизовывают из 20 мл 9 1518 1 воды по каплям добавляют 50 мл 10-ного водного раствора гидрокарбоната натрия. По окончании выделения двуокиси углерода органическую фазу отделяют и водную фазу дважды экстрагируют дихлорметаном порциями по 20 мл. Соединенные растворы дихлорметана промывают водой (15 мл),высушивают над сульфатом натрия, и фильтруют и испаряют растворитель. Оставшееся черное масло очищают с помощью колончатой хроматографии через силикагель /толуол/хлороформ/диэтиловый эфир, Ткип. 50-70 С, 5/3/1/1. После испарения элюирующей смеси желтое масло разбавляют 20 мл петролейного эфира (Тпл. 50-70) и помещают на холод для кристаллизации. Желтоватые кристаллы плавятся при 50-52 С. Выход 4,9 г (20,1 ммол, 53 от теории). Пимр 1.6. Получение 2-гидрокси-4-метил 6-циклопропил-пиримидина. ния до комнатной температуры добавляют 200 мл воды с добавлением 140 мл насыщенного раствора гидрокарбоната натрия устанавливают значение рН раствора 7. После отделения фазы диэтилового эфира дважды промывают водой порциями по 100 мл, высушивают над сульфатом натрия,фильтруют и растворитель испаряют. Оставшееся коричневое масло очищают с помощью колончатой хроматографии через силикагель (толуол)хлороформ/диэтиловый эфир/петролейный эфир/Ткип. 50-70 С 5/3/1/1. После испарения элюирующей смеси желтое масло разбавляют смесью диэтиловый эфир (петролейный эфир/Ткип. 50-70 С/ и ставят на холод для кристаллизации. Желтая кристаллическая пыль плавится при 77,5-79,5 С. Выход 9,7 г - 32 ммол /64 от теории/. Пример 1.5. Получение 2-фениламино-4 фторметил-6-циклопропил-пиримидина. (Соед.1.59). 6 г (100 ммол) мочевины и 12,6 г (100 ммол) 1 циклопропил-1,3- бутандиона при комнатной температуре смешивают в 35 мл этанола с 15 мл концентрированной соляной кислоты. После 10-дневного стояния при комнатной температуре испаряют на роторном испарителе при температуре бани максимально 45 С. Остаток растворяют в 20 мл этанола,при этом очень быстро осаждается гидрохлорид реакционного продукта. При перемешивании добавляют 20 мл диэтилового эфира, выпавшие белые кристаллы отфильтровывают и промывают смесью этанола и диэтилового эфира и высушивают. В результате испарения фильтрата и перекристаллизации из смеси этанола и диэтилового эфира /12/ получают дополнительное количество гидрохлорида. Белые кристаллы плавятся при температуре выше 230 С. Выход гидрохлорида 12,6 г (67,5 ммол, 67,5 от теории). Пример 1.7. Получение 2-хлор-4-метил-6 циклопропил-пиримидина (соед.3.1). а) 3,9 г (12,8 ммол) 2-фениламино-4-бромэтил-6-циклопропил-пиримидина, 1,5 г (12,8 ммол) высушенного возгонкой фторида калия и 0,3 г(1,13 ммол) 18-краун-6-эфира нагревают в 50 мл ацетонитрила 40 часов до температуры кипения флегмы. После этого добавляют дополнительно 0,75 г (13 ммол) фторида калия и нагревают 22 часа. Для полного прохождения реакции еще раз добавляют 0,75 г (13 ммол) высушенного возгонкой фторида калия и 0,1 г (0,38 ммол) 18-краун-6-эфира и дополнительно нагревают 24 часа до температуры кипения флегмы. После охлаждения до комнатной температуры суспензию смешивают с 150 мл диэтилового эфира, трижды промывают водой порциями по 20 мл, высушивают над сульфатом натрия,фильтруют и растворитель испаряют. Оставшееся коричневое масло очищают с помощью колончатой хроматографии через силикагель(толуол)хлороформ/диэтиловый эфир/петролейный эфир,кип.50-70, 5/3/1/1/. После испарения элюирующей смеси желтое масло вносят в 10 мл петролейного эфира /Ткип. 50-70 С/ и помещают на холод для кристаллизации. Желтые кристаллы плавятся при 48-52 С. Выход 2,1 г (8,6 ммол). 67,5 от теории. б) К суспензии 9,1 г (37,8 ммол) 2-фениламино-4-гидроксиметил-6-циклопропилпиримидина в 80 мл дихлорметана при перемешивании в течение 1 часа по каплям медленно добавляют 6,1 г (37,8 ммол) диэтиламинотиотрифторида в 15 мл дихлорметана. После добавления 50 мл ледяной 52,8 г (0,24 ммол) гидрохлорида 2-гидрокси-4 метил-6-циклопропил-пиримидина при перемешивании при комнатной температуре внсят в смесь 100 мл (1,1 мол) оксихлорида фосфора и 117 г(0,79 мол) диэтиланилина, при этом температура 10 1518 1 циклопропил-1,3-бутандиона в 150 мл метанола нагревают при перемешивании 24 часа при температуре кипения флегмы, причем образование двуокиси углерода через некоторое время явно уменьшается. Полученный темно-коричневый прозрачный раствор обрабатывают еще теплым активированным углем, фильтруют и фильтрат испаряют на роторном испарителе до отделения кристаллической массы и при перемешивании выливают в 500 мл воды. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают небольшим количеством холодного этанола, высушивают и перекристаллизовывают из смеси диизопропилового эфира и петролейного эфира (50-70 С). Окрашенные в бежевый цвет кристаллы плавятся при 89-91 С. Прим 1.10. Получение 2-фениламино-4-метил-6-/2-метилциклопропил/-пиримидина.3 поднимается до 63 С. После нагревания в течение 2 часов до 110 охлаждают до комнатной температуры и реакционную смесь при перемешивании переносят в смесь воды со льдом и метиленхлорида. Органическую фазу отделяют и промывают до нейтральной реакции насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия. После испарения растворителя получают 116,4 г масла, которое состоит из продукта реакции и диэтиланилина. Отделение диэтиланилина и очистку сырого реакционного продукта осуществляют с помощью колончатой хроматографии через силикагель(гексан) диэтил-ацетат 31). Через несколько дней закристаллизовавшееся бесцветное масло имеет 25 62,2 г (0,3 мол) 95-ного гидрокарбоната фенилгуанидина помещают в 300 мл изопропанола и при перемешивании при внешней температуре 124 С нагревают до температуры кипения флегмы(78 С), причем образуется суспензия, окрашенная в бежевый цвет. В течение 40 минут прикапывают 42,1 г (0,3 мол) 1-/2-метилциклопропил/-1,3 бутандиона при этом тотчас же начинается энергичное выделение двуокиси углерода. По окончании прикапывания реакционную смесь нагревают 6 часов при перемешивании при температуре кипения флегмы и после снижения наружной температуры отгоняют 200 мл изопропанола с помощью конденсатора. После удаления обогрева при внутренней температуре 60 С при перемешивании медленно добавляют 100 мл воды к коричневому раствору, который после добавления воды начинает медленно мутнеть. После 12-часового перемешивания при комнатной температуре охлаждают в течение часа до 5 и в течение двух последующих часов до 3. Выпавшую кашицу из кристаллов отфильтровывают, промывают 40 мл холодной смеси (11) изопропанола и воды и высушивают белые кристаллы. Температура плавления 73-74. Выход 51,4 г (0,215 мол выход от теории 75,3). Пример 1.11. Получение 2-фениламино-4-этил-6-циклопропил-пиримидина.(55 ммол) 2-хлор-4-метил-6-циклопропилпиримидина в 100 мл этанола при перемешивании добавлением 5 мл концентрированной соляной кислоты доводят до рН 1 и непосредственно после этого нагревают 18 часов до температуры кипения флегмы. После охлаждения до комнатной температуры коричневую эмульсию доводят до щелочной реакции добавлением 10 мл 30-ного аммиака, выливают в 100 мл воды со льдом и дважды экстрагируют диэтиловым эфиром порциями по 150 мл. Соединенные экстракты промывают 50 мл воды, высушивают над сульфатом натрия, фильтруют и испаряют растворитель. Оставшиеся желтоватые кристаллы очищают перекристаллизацией из смеси диизопропиловый эфир /петролейный эфир/ Ткип. 50-70 С/. Белые кристаллы плавятся при 87-89 С. Выход 8,3 г (34 ммол, 68 от теории). Пример 1.9. Получение 2-/п-фторфениламино/4-метил-6-цикло-пропилпиримидина. 1518 1 желтоватых кристаллов, которые плавятся при 8991 С, выход 93,3 от теории. Пример 1.13. Получение 2-метилмеркапто-4-метил-6-циклопропил-пиримидина 27 г (0,2 мол) фенилгуанидина в 200 мл диметилформамида при перемешивании при комнатной температуре смешивают с 6 мл уксусной кислоты. После нагревания до 50 С прикапывают в течение получаса при перемешивании 28 г (0,2 мол) 1-циклопропил-1,3-пентендиона и при перемешивании нагревают последующие два часа до 150 С. После охлаждения до комнатной температуры испаряют растворитель в вакууме и при перемешивании темно-коричневую реакционную смесь выливают в 500 мл воды. После установления рН 9 с помощью немного разбавленной едкой щелочидважды экстрагируют водную фазу диэтиловым эфиром порциями по 150 мл, соединенные экстракты промывают 20 мл воды и высушивают над сульфатом натрия,фильтруют и эфир испаряют. Оставшееся масло дистиллируют в высоком вакууме кип. 125129/П. Желтое масло через некоторое время затвердевает пл. 42-45 С. Для полного подтверждения заявленного объема соединений, заявитель приводит дополнительные физические данные для следующих соединений Соед. 1.55 Тпл. 51-53 С 1.82 79-81 Пример 1.12. Получение 2-/4-фторфениламино/-4-метил-6 циклопропилпиримидина. К 69,5 г (0,25 мол) сульфата 5-метилизотиомочевины и 41 г (0,5 мол) безводного ацетата натрия в 375 мл уксусной кислоты при перемешивании при комнатной температуре прикапывают 63 г (0,5 мля) 1-циклопропил-1,3 бутандиона в течение 10 минут и непосредственно после этого нагревают 14 часов при температуре кипения флегмы. После охлаждения до комнатной температуры фильтруют и полученный продукт затем промывают ледяной уксусной кислотой. Фильтрат испаряют на роторном испарителе и оставшееся коричневое масло при перемешивании выливают в 600 мл воды. После двухкратной экстракции метиленхлоридом, взятым порциями по 200 мл экстракт испаряют на роторном испарителе и оставшееся масло дистиллируют в высоком вакууме Ткип. 81-82 С/30 Па. Выход 64,8 г(0,36 мол выход от теории 72). Пример 1.14. Получение 2-метилсульфонил-4-метил-6-циклопропилпиримидина 3 18 г (0,1 мол) 2-метилмеркапто-4-метил-6 циклопропил-пиримидина растворяют в 100 мл уксусной кислоты и при перемешивании при 0 С в течение 1 часа смешивают с 28,3 г (0,25 мол) 30 ного пероксида водорода. 1 час после прикапывания нагревают реакционный раствор в течение 2 часов до 70 С, охлаждают до комнатной температуры и при перемешивании выливают в 800 мл воды со льдом. Выпавшие белые кристаллы отфильтровывают и плавят при 74-76 С после высушивания. Пример 1.15. Получение 2-/4-хлорфениламино/-4-метил-6 циклопропилпиримидина (оед.1.7). 5 г (30 ммол) 2-хлор-4-метил-6-циклопропилпиримидина растворяют в 50 мл абсолютированного метанола и при перемешивании при комнатной температуре смешивают с 3,3 г (30 ммол) 4-фторанилина. При температуре масляной бани 85-90 С непосредственно после этого при перемешивании нагревают 19 часов при температуре кипения флегмы. После охлаждения в течение получаса прикапывают в 300 мл воды, которая содержит 1,2 г (30 ммол) гидроокиси натрия. Очень скоро осаждаются бежевые кристаллы,которые отсасывают после перемешивания в течение последующего часа и промывают водой. После высушивания получают 6,8 г (28 ммол) 15,5 г (0,1 мол) 4-хлорформанилида в 300 мл толуола при перемешивании при комнатной температуре смешивают с 4,4 г (0,11 мол) 60-ной дисперсии гидрида натрия. После нагревания в течение 1 часа до 100 охлаждают до комнатной температуры и добавляют 20,1 г (0,095 моля) 2 метилсульфонил-4-метил-6-циклопропилпиримидина при перемешивании в течение 1 часа. После перемешивания в течение 5 часов промывают 100 мл воды, высушивают толуольный раствор над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель испаряют. Коричневый остаток растворяют в 300 мл этанола и при комнатной температуре в течение 10 минут смешивают с 60 мл 10-ного водного раствора гидроокиси натрия и перемешивают 3 часа при комнатной температуре. После испарения этанола остаток при перемешивании выливают в 300 мл воды и трижды экстрагируют диэтиловым эфиром, взятым порциями по 50 мл. Соединенные экстракты промывают 30 мл воды,высушивают над сульфатом натрия, фильтруют и испаряют эфир. Оставшееся темно-коричневое масло очищают с помощью колончатой хроматографии через силикагель (элюент толуол) хлороформ/диэтиловый эфир 421). После испарения элюирующей смеси желтоватое масло кристаллизуют, растирая с петролейным эфиром (50-70 С). Светло-желтые кристаллы плавятся при 86-87 С. Аналогичным образом могут быть получены следующие соединения см. таблицу 1. Пример 1.16. Получение 2-фениламино-4-метил-6-циклопропил-пиримидин-фосфата. 12 г (53 ммоль) 2-фениламино-4-метил-6 циклопропил-пиримидина в 180 мл абсолютного диэтилового эфира при комнатной температуре и при быстром перемешивании в течение 20 минут по каплям смешивают с 5,81 г (60 ммоль) 65 ной азотной кислоты (ч.д.а.). Тотчас образующийся осадок белого цвета отфильтровывают и дополнительно промывают 20 мл абсолютного диэтилового эфира. Белого цвета, слабо бежеватые кристаллы плавятся при 151-153 С с разложением выход 14,7 г (52 ммоль 96 от теории). Аналогично осуществленным в примерах 1.16 и 1.17 способам дополнительно готовят следующие соли 3 БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ. Пример 2.1. Действие противна яблоневых побегах (Резидуальнопротективное действие). Яблоневые ветки с молодыми побегами длиной 10-20 см опрыскивали бульоном для опрыскивания, приготовленным из смачивающегося порошка биологически активного вещества(0,006 активного вещества). Через 24 часа обработанные растения заражали суспензией спор грибов. Растения инкубировали затем в течение 5 дней при 90-100 относительной влажности воз 4 г (18 ммоль) 2-фенил-4-метил-6-циклопропил-пиримидина в 250 мл абсолютного диэтилового эфира при комнатной температуре при быстром перемешивании в течение 10 минут по каплям смешивают с 2,19 г (19 ммоль) 85 ной орто-фосфорной кислоты (ч.д.а.). Образующийся белого цвета осадок отфильтровывают и дополнительно промывают 20 мл абсолютного диэтилового эфира. Белого цвета кристаллы плавятся при 188-191. Выход 5,6 г /17,3 ммоль 96 от теории/. 13 1518 1 духа и выдерживали затем в течение 10 последующих дней в теплице при 20-24 С. Поражение струпьями оценивали через 15 дней после заражения. Соединения из таблицы 1 показывают противхорошую эффективность (поражение менее 20). Так, соединения 1.1, 1.6, 1.13,1.14, 1.33, 1.48, 1.59, 1.63, 1.66, 1.69, 1.84, 1.87,1.94, 1.108, 1.126, 1.131, 1.145, 1.158, 1.180, 1.200,1.236, 1.254 и 1.255 сокращают поражениедо 0-10. Необработанные, но зараженные контрольные растения были пораженына 100. Пример 2.2. Действие противна яблонях. Резидуально-протективное действие. Искусственно поврежденные яблоки были обработаны таким образом, что на поврежденные места распыляли бульон для распыления, приготовленный из смачивающегося порошка биологически активного соединения (0,002 активного вещества). Обработанные фрукты непосредственно после этого заражали суспензией спор гриба и в течение недели выдерживали при высокой влажности воздуха при температуре около 20 С. При оценке подсчитывали загнившие поврежденные места и отсюда выводили фунгицидное действие испытываемого вещества. Соединения таблицы 1 показали по отношению кхорошую эффективность (поражение менее 20). Так, например, соединения 1.1, 1.4, 1.6, 1.9, 1.13, 1.14, 1.17, 1.31, 1.33, 1.35,1.48, 1.54, 1.58, 1.59, 1.63, 1.66, 1.69, 1.74, 1.82,1.84, 1.87, 1.94, 1.108, 1.126, 1.131, 1.142, 1.145,1.158, 1.166, 1.173, 1.180, 1.192, 1.200, 1.236,1.247, 1.254, 1.255 и 1.256 снизили поражениедо 0-10. Необработанные зараженные контрольные растения были пораженына 100. Пример 2.3. Действие противна ячмене а) Резидуально-протективное действие. Растения ячменя высотой около 8 см были опрысканы бульоном для разбрызгивания, приготовленным из смачивающегося порошка биологически активного вещества (0,006 активного вещества). Через 3-4 часа обработанные растения были опылены спорами гриба. Зараженные растения ячменя помещали в теплицу при температуре около 22 С и оценивали поражение грибом через 10 дней. Соединения таблицы 1 показали по отношению кхорошую эффективность (поражение менее 20). Так, соединения 1.1, 1.6, 1.13,1.14, 1.33, 1.35, 1.48, 1.59, 1.63, 1.66, 1.69, 1.84,1.87, 1.94, 1.108, 1.131, 1.158, 1.236, 1.254 и 1.255 снизили поражениедо 0-10. Необработанные зараженные контрольные растения показали напротив поражение 100.. Зерна пшеницы пропитывали суспензией спор гриба и снова высушивали. Пропитанные зерна протравливали полученной из смачивающегося порошка суспензией испытываемого вещества (600 млн-1 активного вещества, считая на вес семян). Через два дня зерна помещали на соответствующие агарные тарелки и через четыре дня оценивали развитии колонии гриба вокруг зерна. Количество и величина колонии гриба служили для оценки испытываемого вещества. Соединения таблицы сильно препятствуют поражению грибом(0-10 поражения). Пример 2.5. Действие противна огурцах. Растения огурцов после прорастания в течение 2 недель опрыскивали бульоном для опрыскивания, приготовленным из смачивающегося порошка биологически активного вещества (концентрация 0,002). Через 2 дня растения заражали суспензией спор (1,5 х 105 спор/мл) гриба и инкубировали 36 часов при 23 С и высокой влажности воздуха. Инкубацию продолжали затем при нормальной влажности воздуха и температур около 22-23 С. Поражение грибом оценивали через 8 дней после заражения. Необработанные,но зараженные контрольные растения были поражены грибом на 100. Соединения из таблицы 1 показали хорошую эффективность и предотвратили широкое поражение болезнью. Поражение грибом было снижено до 20 или менее. Пример 2.6. а) Контактное действие противиТест проводили на проросших растениях риса. Для этого высаживали в горшки (диаметр 5,5 см) соответственно по 4 растения (14-20 дней) высотой около 15 см. Растения опрыскивали на вращающейся тарелке 100 мл готовой водной суспензии, содержащей 400 млн-1 соответствующего биологического активного вещества. После высыхания разбрызганного слоя на каждое растение сажали по 40 нимф (личинок) испытуемых животных на третьей стадии развития. Чтобы препятствовать распространению цикад, растения с личинками окружали открытым с обеих сторон цилиндром и его накрывали металлической сеткой. Через 6 дней нимфы достигали стадии развития взрослых особей на обработанных растениях. Оценку уничтожения в процентах осуществляли через 6 дней после высаживания нимф. Опыт проводили приблизительно при 27 С, 60 относительной влажности воздуха и периоде освещенности 16 часов. б) Системное действие против(вода). Растения риса приблизительно 10 дневного возраста (высота 10 см) помещали в пластиковые стаканы, которые содержали гото 14 1518 1 вые водные эмульсии подлежащего испытанию биологически активного вещества с концентрацией 100 млн-1 и были закрыты пластиковой крышкой с дыркой. Корень растения риса через дыру в пластиковой крышке помещали в готовый испытуемый раствор. Затем на растения риса сажали по 20 нимф (личинок)на стадии развития 2 и 3 и закрывали пластиковым цилиндром. Опыт проводили приблизительно при 26 С и 60 относительной влажности воздуха с периодом освещенности 16 часов. Через пять дней оценивали уничтоженных испытуемых животных по сравнению с необработанными контрольными. Таким образом было установлено, что биологически активное вещество, поступающее через корень, поражает испытуемых животных на верхних частях растений. Соединения из таблицы 1 показали как в тесте а), так и тесте б) сильно уничтожающее действие по отношению к вредителям риса. Степень уничтожения составляет 80 и более. С помощью соединений 1.1, 1.6, 1.14, 1.59, 1.66, 1.87, 1.94,1.108 и 1.236 было достигнуто почти полное уничтожение (98-100). Для доказательства фунгицидной активности солей соединений формулызаявитель направляет отчет о проведенных испытаниях. Полученные результаты наглядно демонстрируют высокий потенциал фунгицидной активности, который в полном объеме присущ солям соединений формулы . Для доказательства превосходства соединений формулыпо сравнению с структурными аналогами были проведены испытания фунгицидной активности на различных патогенах. Использованные при этом соединения формулыявляются представительными для всех соединений и показывают превосходящую фунгицидную активность в полном объеме для всех соединений формулы . Кроме фунгицидных свойств соединения формулыпроявляют, как это видно из примера 2.6, предпочтительные инсектицидные активности. Доказательство активности солей соединений формулы . 1. Соли соединений 3. Опыты. 3.1. Действие противна яблоках. Искусственно пораженные яблоки обрабатывают тем, что на места поражения накапывают приготовленный из смачивающегося порошка активного вещества бульон для опрыскивания(0,02, 0,006, 0,002, 0,0006 активного вещества). Обработанные плоды затем инокулируют суспензией спор гриба и в течение недели инкубируют при высокой влажности воздуха примерно при 20 С. При оценке подсчитывают подгнившие места поражения и из этого выводят фунгицидное действие испытуемого вещества. Сравнительным образом, необработанные, но инфицированные контрольные растения показывают поражение 100. 3.2. Действие противна яблоневых побегах. Яблоневые черенки со свежими побегами длиной 10-20 см опрыскивают приготовленным из смачивающегося порошка биологически активного вещества бульоном для опрыскивания (0,02,0,006, 0,002, 0,0006 активного вещества). Спустя 24 часа обработанные растения инфицируют суспензией конидий гриба. Растения затем инкубируют в течение 5 дней при относительной влажности воздуха 90-100 и в течение следующих 10 дней выдерживают в теплице при 20-24 С. Поражение паршой оценивают спустя 15 дней после инфекции. Сравнительным образом, необработанные, но инфицированные контрольные растения показывают поражение 100. Оценочная шкала оценкаактивности 195(никакого действия)Оценки с промежуточными значениями представляют собой средние значения результатов из нескольких опытов. ках Искусственно пораженные яблоки обрабатывают тем, что на места поражения накапывают приготовленный из смачивающегося порошка активного вещества бульон для опрыскивания(0,002 активного вещества). Обработанные плоды затем инокулируют суспензией спор гриба и инкубируют в течение недели при высокой относительной влажности воздуха и примерно при 20 С. При оценке подсчитывают подгнившие места поражения и из этого делают вывод о фунгицидном действии испытуемого вещества. Сравнительным образом, необработанные, но инфицированные контрольные растения показывают поражение 100 . 3.2. Действие противна яблоневых побегах. Яблоневые черенки со свежими побегами длиной 10-20 см опрыскивают приготовленным из смачивающегося порошка биологически активного вещества бульоном для опрыскивания (0,006 активного вещества). Спустя 24 часа обработанные растения инфицируют суспензией конидий гриба. Растения инкубируют затем в течение 5 Описание опыта. Сравнение активности биологически активных веществ настоящей заявки с таковыми из уровня техники 1. Соединения /Р /5-16701/2//(никакого действия)Оценки с промежуточными значениями представляют собой средние значения результатов из нескольких опытов. дней при относительной влажности воздуха 90100 и в течение следующих 10 дней выдерживают в теплице при 20-24 С. Поражение паршой оценивают спустя 15 дней после инфекции. Сравнительным образом, необработанные, но инфицированные контрольные растения показывают поражение 100. 3.3. Действие противна ячмене. Высотой примерно 8 см растения ячменя опрыскивают приготовленным из скачивающегося порошка биологически активного вещества бульоном для опрыскивания (0,006 активного вещества). Спустя 3-4 часа обработанные растения опыливают конидиями гриба. Инфицированные растения ячменя выдерживают в теплице примерно при 22 С и спустя 10 дней оценивают поражение грибом. Сравнительным образом, необработанные, но инфицированные контрольные растения показывают поражение 100 Оценочная шкала Оценкаактивности 195