Производные азола и промежуточные соединения для их получения

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ ВЕДОМСТВО РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ ПРОИЗВОДНЫЕ АЗОЛА И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ(71) Заявитель Куреха Кагаку Когио Кабусики Кайся(73) Патентообладатель Куреха Кагаку Когио Кабусики Кайся(57) 1. Производные азола формулы водородом- галоген в 4-положении бензольного кольца 1- азот. 4. Производные оксирана формулы где 1 и 2 - водород или С 1-С 5 - алкил, при условии, что оба одновременно не могут быть водородом- галоген , 1-5 - алкил или фенил 0-2,в качестве промежуточных продуктов для получения производных азола формулы . 5. Производные метиленциклопентана формулы гдеи- водород или С 1-С 5 - алкил, при условии, что оба одновременно не могут быть водородом-галоген, С 1-С 5 - алкил или фенил 0-2 А - азот или группа -С-. 2. Производные азола по п. 1, отличающиеся тем, что 1 - водород или С 1-С 3 - алкил 2 - водород или С 1-С 3 - алкил, при условии, что оба одновременно не могут быть водородом- галоген в 4-положении бензольного кольца 1- азот или группа -СН-. 3. Производные азола по п. 1, отличающиеся тем, что 1 и 2 - водород или С 1-С 3 - алкил, при условии, что оба одновременно не могут быть где 1 и 2 - водород или С 1-С 5 - алкил, при условии, что оба одновременно не могут быть водородом- галоген , 1-5 - алкил или фенил 0-2,1 в качестве промежуточных продуктов для получения производных азола формулы . 6. Производные циклопентанона формулы где- 1-5 - алкил 1 и 2 - водород или С 1-С 5 - алкил, при условии,что оба одновременно не могут быть водородом- галоген , 1-5 - алкил или фенил 0-2,в качестве промежуточных продуктов для получения производных азола формулы . где 1 и 2 - водород или С 1-С 5 - алкил, при условии, что оба одновременно не могут быть водородом- галоген, 1-5 - алкил или фенил 0-2,в качестве промежуточных продуктов для получения производных азола формулы . 7. Производные сложного эфира циклопентанкарбоновой кислоты формулыНастоящее изобретение касается производного азола, обладающего активностью в борьбе с болезнями растений и рост регулирующей активностью,способов получения азольного производного и промежуточных соединений для его получения. В частности, изобретение касается 1) производного азола, представленного формулой производного сложного эфира циклопентанкарбоновой кислоты, представленной формулой в которой 1 и 2 соответственно представляют собой С 1-С 5-алкильную группу или атом водородапредставляет собой С 1-С 5-алкильную группупредставляет собой атом галогена, С 1-С 5 алкильную группу или фенильную группу иозначает целое число от 0 до 2, при условии, что 1 не является атомом водорода, если 2 является атомом водорода в) гидролитическое декарбоксилирование полученного таким образом производного сложного эфира циклопентанкарбоновой кислоты с получением при этом производного циклопентанона, представленного формулой где 1 и 2 -водород или С 1-С 5-алкил, при условии, что оба одновременно не могут быть водородом- галоген, С 1-С 5 -алкил или фенил 02 А - азот или группа -СН 2) способа получения производного азола,представленного формулой , включающего следующие операции а)взаимодействие сложного алкильного эфира 2-оксициклопентакарбоновой кислоты с подходящим замещенным галоидным бензилом и взаимодействие полученного таким образом сложного алкильного эфира 1-(замещенный бензил)-2 оксоциклопентанкарбоновой кислоты с С 1-С 5 алкилгалогенидом взаимодействие сложного алкильного эфира 3(С 1-С 5-алкил)-2-оксоциклопентанкарбоновой кислоты с замещенным галоидным бензилом иливзаимодействие 1-(замещенный бензил)-3-(С 1-С 5 алкил)-2-оксоциклопентанкарбоновой кислоты с галоидным С 1-С 5-алкилом, с получением при этом в которой,,исоответственно имеют те же значения, определенные для них выше с) полученное таким образом производное циклопентанона подвергают оксирановой реакции,используя илиды сульфония или оксосульфония,или подвергают метиленциклопентановое производное, полученное из производного циклопентанона реакцией Виттига и представленное формулой 1514 1 в которой 1, 2,исоответственно имеют значения, определенные выше, эпоксидированию,превращая при этом производное циклопентанона в этиленоксидное производное, представленное формулой где 1 и 2 - водород или С 1-С 5-алкил, при условии, что оба одновременно не могут быть водородом- галоген, С 1-С 5-алкил или фенил 02,в качестве промежуточных продуктов для получения производных азола формулы .(5) Производных циклопентанона формулы в которой 1, 2,иоответственно представляют собой те же значения, которые были определены для них ранее, и затем) взаимодействие полученного этиленоксидного производного с 1,2,4-триазолом или имидазолом,представленным формулой где 1 и 2 - водород или С 1-С 5-алкил, при условии, что оба одновременно не могут быть водородом- галоген, С 1-С 5-алкил или фенил 02,в качестве промежуточных продуктов для получения производных азола формулы .(6) Производных сложного эфира циклопентанкарбоновой кислоты формулы гдепредставляет собой атом водорода или атом щелочного металла и А представляет собой атом азота или -С, с получением при этом азольного производного, представленного формулой где значения радикалов указаны выше(3) Производных оксирана формулы 1 где 1 и 2 - водород или С 1-С 5-алкил, при условии, что оба одновременно не могут быть водородом- галоген, С 1-С 5-алкил или фенил 02,в качестве промежуточных продуктов для получения производных азола формулы .(4) Производных метиленциклопентана формулы где - С 1-С 5-алкил 1 и 2 - водород или С 1-С 5-алкил, при условии,что оба одновременно не могут быть водородом- галоген, С 1-С 5-алкил или фенил 02,в качестве промежуточных продуктов для получения производных азола формулы , и(7) композиции для использования в полеводстве и садоводстве, обладающей фунгицидной активностью и регулирующей рост растений активностью, которая включает эффективное количество производного азола, представленного формулой . Ущерб, причиняемый культурным растениям болезнями растений, огромен, и возникает также проблема загрязнения окружающей среды, обусловленного химикалиями, используемыми в борьбе с болезнями растений. Следовательно, предложение химиката для полеводства и садоводства, который был бы эффективным в борьбе с болезнями растений, имел низкую токсичность по отношению к человеку, зверям, птицам и рыбам и низкую фитотоксичность к полезным растениям, т.е. сельскохозяйственного химиката, обладающего отличным действием против болезней растений в широком диапазоне, безопасного в обращении и оказывающего незначительное влияние на окружающую среду, является насущной необходимостью. 1514 1 5) производные триазола или имидазола, описанные в ЕР 153797. Французский патент 2587028, опубликованный 13 марта 1987 г., раскрывает ближайший аналог предложенных соединений, производное азола следующей формулы Ранее для этих целей были предложены следующие фунгициды для использования в полеводстве и садоводстве 1) Соединения триазолов или имидазолов формулы в которойпредставляет собой соответственно атом галогена, алкильную группу, фенильную группу, цианогруппу или нитрогруппуозначает целое число от 0 до 5, и А представляет собой атом азота илипри условии, чтоможет быть одинаковым или разным, еслиравно 1-5, полезное для подавления болезней растений. Физические и химические свойства производных азола, формулыи каждого из промежуточных соединений для получения упомянутого азольного производного показаны в таблицах 1-5. Каждое из этих промежуточных соединений является новым соединением., раскрытые в патенте США 4507140. 2) Соединения триазолов или имидазолов формулы раскрытые в ЕР 52425 3) Производные 1-оксиэтилазола, раскрытые в ЕР 403454) производные циклоалифатических спиртов ЕР-94146 Тип стереоизоме Физические свойства),1514 1 Таблица 5 Производные сложного эфира циклопентанкарбоновой кислоты 1514 1 дом диметилоксосульфония или метилидом диметилсульфония в присутствии разбавителя по методам, описанным в . . 49, 78(1968) и в .. . ., (1965) 1353 с получением этиленоксидного соединения, представленного формулой(этот метод далее назван как А-метод). И еще один, отличный от первого, метод (названный как В-метод), согласно которому метиленциклопентан, представленный формулой ,получают из циклопентанона, представленного формулой , реакцией Виттига (. . 40, 66(1966) и в . . ., 28, (1963), 1128), а затем этиленоксидное производное, представленное формулой , может быть получено эпоксидированием из полученного таким образом соединения(. . . . 4, 52 (1963), 49, 62 (1969. Схема реакций согласно упомянутому выше Аметоду и В-методу представлена ниже. Кроме того, производное циклопентанона,представленное формулой , может быть получено следующим образом. А именно, в случае, если оба 1 и 2 в формуле, подвергают диалкилированию, превращая его при этом в производное сложного эфира циклопентанкарбоновой кислоты, представленной формулой , и производное сложного эфира,представленное формулой , подвергают гидролизу и декарбоксилированию, а в том случае, когда только один из 1 и 2 является алкальной группой с 1-5 углеродными атомами, а другой является атомом водорода, то желаемую бензильную группу вводят в производное алкилциклопентанкарбоксилата, Примечание к таблицам 1-5 Спектры ЯМР в таблицах 1-5 измерены с использованием тетраметилсилана в качестве внутреннего стандарта. Обозначения следующие- синглет, - дублет, - триплет, - квартет, - мультиплет,- широкая линия,- константа взаимодействия (Гц). Из соединений, приведенных в таблице 1,предпочтительными соединениями являются соединения 1-3, 5, 9-11, 16, 18, 29 - 32, 37, 38, 42- 45, 50, 59, 62, 63, 65 и 69. Производное азола согласно изобретению получают следующим образом. Целевое производное азола, представленное формулой , может быть получено взаимодействием этиленоксидного производного, представленного формулой , с 1, 2, 4-триазолом или имидазолом, представленным формулой , в присутствии разбавителя, в которой М представляет собой атом водорода или атом щелочного металла и А представляет собой атом азота или СН. Этиленоксидное производное, представленное формулой , которое используется в качестве исходного вещества, может быть получено следующим способом взаимодействием циклопентанона, представленного формулой , с илидом сульфония или оксисульфония, например метили Способы получения оксиранового производного, представленного формулойДим етилоксосуль фонийметилид или Дим етилсуль фоний метилид Эпо ксиди рова ние 1514 1 луол, ксилол и тому подобные галоидоуглеводороды, такие, как хлористый метилен, йодоформ,четыреххлористый углерод и так далее спирты,такие, как метанол, этанол и так далее простые эфиры, такие, как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан и тому подобные, и другие, среди которых ацетонитрил, ацетон,диметилформамид, диметилсульфоксид и тому подобные. Кроме того, в способе получения азольного производного согласно настоящему изобретению реакцию проводят в присутствии основания или кислоты в дополнение к упомянутому выше разбавителю. С целью ускорения процесса получения азольного производного согласно настоящему изобретению, например, в случае получения производного сложного эфира циклопентанкарбоновой кислоты, представленного формулой , предпочтительно подвергать реакции галоидный алкил или замещенный галоидный бензил с соединением,представленным формулойили формулой, растворенным в разбавителе, в присутствии основания как того требуют обстоятельства. Температура реакции может быть необязательно выбрана в интервале от температуры отверждения разбавителя, как растворителя, до его температуры кипения и предпочтительно в пределах от 0 до 100. Производное, представленное формулой ,может быть получено декарбоксилирова представленное формулой , чтобы получить производное сложного эфира циклопентанкарбоновой кислоты, представленное формулойи затем полученное таким образом производное сложного эфира подвергают гидролизу и декарбоксилированию. Таким образом можно получить циклопентаноновое производное, представленное формулой . Далее, в случае, если 1 и 2 в формулеявляются различными алкильными группами с 1-5 углеродными атомами, то после введения различной алкильной группы с 1-5 атомами углерода в производное сложного эфира, циклопентанкарбоновой кислоты, представленное формулой , в которой либо 1 либо 2 является алкильной группой с 1-5 углеродными атомами, а другой является атомом водорода, полученное производное сложного эфира подвергают гидролизу и декарбоксилированию, получая при этом желаемое производное,представленное формулой . Схема реакции получения упомянутого выше циклопентанона представлена ниже. Между прочим, соединения, представленные формуламии , являются известными соединениями и могут быть получены из сложного алкилового эфира 2-оксциклопентанкарбоновой кислоты методами, описанными в . ., 45,7(1965) и . . ., 29, 2781, 1964. В качестве разбавителя, используемого в реакциях, участвующих в способе получения производного азола, представленного формулой ,согласно изобретению могут быть, например, использованы углеводороды, такие, как бензол, то хема синтеза циклопентанона формулы (У) бензили рова ние 2 Гид ролиз и дека рбокси лирова ние 1514 1 нием производного сложного эфира циклопентанкарбоновой кислоты, представленного формулой при температуре от 80 до 150 С с неорганической или органической кислотой в течение времени от 2 до 24 часов, предпочтительно при перемешивании. Чтобы получить оксирановое производное,представленное формулой , в случае применения метода А, предпочтительно добавлять раствор,приготовленный растворителем кетона, представленного формулой , в разбавителе (в особенности предпочтителен диметилсульфоксид) к метилиду диметилоксосульфония или к метилиду диметилсульфония, полученному смешиванием эквивалентного количества основания (например, гидрида натрия) и йодида триметилоксосульфония или йодида триметилсульфония, и дать прореагировать двум соединениям. В этом случае количество метилида диметилоксосульфония или метилида диметилсульфония,участвующего в реакции, предпочтительно составляет от 1,0 до 2,0 эквивалентных количеств производного циклопентанона, представленного формулой. Реакцию предпочтительно проводят в интервале температур от 25 до 100 и в течение времени от 1 до 40 часов. В случае получения оксиранового производного методом В производное циклопентанона, представленное формулой , добавляют к метилиду трифенилфосфина (реактив Виттига), приготовленному смешением эквивалентного количества основания (например, гидрида натрия) и галогенида метилтрифенилфосфония в разбавителе (особенно предпочтителен диметилсульфоксид), и проводят реакцию двух соединений в интервале температур от 0 до 100 и в течение времени от 2 до 10 часов. Образовавшееся производное метиленциклопентанона, представленное формулой, выделяют, растворяют в разбавителе и подвергают взаимодействию при температуре от 10 до точки кипения разбавителя, предпочтительно от -10 до 80 С после добавления перекиси водорода или органической пер-кислоты, такой,как надуксусная кислота, надбензойная кислота, мхлорнадбензойная кислота и тому подобные. Оксирановое производное (соединение ), полученное из производного циклопентанона, представленного формулой , методом А или методом В, дает следующие стереоизомерные структуры относительно конформации оксирановой группы в 3-положении и замещенной бензильной группы в 7-положении 1-оксаспиро-(2,4)-гептана оксиранового соединения, представленного формулой разделение этих изомеров, представленных формулами (-) и (-), может быть проведено,например, хроматографическими методами (тонкослойная хроматография, колоночная хроматография, высоко эффективная жидкостная хроматография и так далее). Характеристики структуры этих стереоизомеров могут быть найдены, например, спектром ядерного магнитного резонанса. Чтобы получить азольное производное, представленное формулой , оксирановое соединение,представленное формулой , добавляют в присутствии основания, требующегося по обстоятельствам, к раствору, приготовленному растворением азольного соединения, представленного формулой , в разбавителе, или, напротив, соль щелочного металла азольного соединения добавляют к раствору, приготовленному растворением оксиранового соединения в разбавителе, и дают прореагировать двум соединениям. Температура реакции может быть необязательно выбрана в интервале от точки отверждения до точки кипения разбавителя, однако на практике предпочтительно проводить реакцию при температуре от 0 до 20, и более предпочтительно от 60 до 120 С, в течение 1-10 часов при перемешивании. После завершения реакции полученную таким образом реакционную смесь охлаждали и экстрагировали органическим растворителем, таким, как этилацетат,хлороформ, хлористый метилен, бензол и так далее, в ледяной воде. После отделения органического слоя,промывки его водой и сушки промытого слоя растворитель отгоняли при пониженном давлении из органического слоя. Полученный таким образом остаток подвергали очистке и таким образом получали целевое соединение. Очистку можно осуществить, подвергая остаток перекристаллизации, хроматаграфии на силикагеле и тому подобному. Поскольку существуют два изомера, представленные формулами (-) и (-В) в оксирановом соединении, являющемся исходным соединением для получения азольнего производного, представленного формулой , то имеют место следующие стереоизомеры в целевом азольном производном, представленном формулой , которое получено реакцией оксиранового соединения, представленного формулой ,и ,2,4-триазола или имидазола, представленного формулой 1- перед воображаемой плоскостью Разумеется, что разделение изомеров, представленных формулами (-А) и (-В), может быть выполнено, например, хроматографическими методами. Полезность азольного производного (азолилциклопентанолового производного), представленного формулойсогласно настоящему изобретению в качестве активного ингредиента композиции для полеводства и садоводства, будет разъяснена далее.(1) Фунгицидное действие на грибковые болезни растений Производное азола согласно изобретению показывает эффективность в борьбе со следующими болезнями растений в широком диапазонена растениях риса,на растениях риса,на растениях риса,на растениях риса, - на растениях риса,на растениях риса,на яблонях,на яблонях,на яблонях,на яблонях,на яблонях,на грушевых деревьях,на грушевых деревьях, - на грушевых деревь ях,на грушевых деревьях,на винограде,на винограде,на винограде, на ячмене,на ячмене,на ячмене,на ячмене,на пшенице,на пшенице,на пшенице, на пшенице,на арбузах (дынях),Кроме того, азольное произвольное согласно изобретению оказывает не только профилактическое действие, но и также терапевтическое действие на некоторые болезни растений.(2) Активность в регулировании роста растений По мере выяснения механизма регулирования роста растений растительными гормонами, в практику полеводства и садоводства за последние годы входят химикаты, названные регуляторами роста растений. Азольное производное согласно настоящему изобретению обладает специфическим свойством проявлять различную активность по регулированию роста растений в широких пределах, которое поясняется на следующих примерах) ингибирование вегетативного роста растений, в частности ингибирование роста растения в высоту) повышение активности и содержания полезного компонента растений и) активность, регулирующая сроки цветения и сроки созревания растений. Примером использования ингибирующей рост активности по пункту ) является ингибирование роста сорняков (гербицидная функция) и дерна предотвращение полегания растений, подверженных полеганию, таких, как рисовые растения, ячмень, пшеница и так далее применение механического метода регулирования цветения сои культурной и хлопчатника ингибированием роста в высоту ингибирование зарождения пазушных почек для стимулирования роста листьев табака облегчение операции обрезки ингибированием роста живых изгородей увеличение коммерческой ценности растений задержкой их роста и так далее,22 1514 1 формулой , и каждого из промежуточных соединений для получения азольного производного,представленного формулой . Пример 1. Получение метилового эфира 1-(4-хлорбензил)3,3-диметил-2-оксоциклопентанкарбоновой кислоты,промежуточное соединение 156, представленное в табл. 5. В 150 мл безводного бензола добавляют 5,0 г гидрида натрия (полученного промыванием 60 масляного гидрида натрия безводным бензолом) при перемешивании в атмосфере гелия и к смеси добавляют 50 г метилового эфира 1-(4 хлорбензил)-2-оксоциклопентанкарбоновой кислоты и смесь перемешивают 40 минут при 80. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляют 5,0 г гидрида натрия (один эквивалент) и реакционную смесь перемешивают 30 минут при 80. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляют 29,4 г йодистого метила (один эквивалент) и реакционную смесь перемешивают 8 часов при 80 С. После охлаждения реакционной смеси е выливают в смесь уксусной кислоты и воды со льдом и реакционную смесь экстрагируют этилацетатом для получения органического слоя. После промывки полученного таким образом органического слоя водным раствором кислого карбоната натрия, а затем солевым раствором промытый органический слой сушат на безводном сульфате натрия и растворитель из органического слоя отгоняют при пониженном давлении. Полученный таким образом остаток подвергают дистилляции при пониженном давлении и очистке и получают 44,8 г целевого соединения (точка кипения 142-143 С (0,7 мм рт. ст.). Пример 2. Получение 5-(4-хлорбензил)-2,2-диметил-1 циклопентонона (промежуточное соединение 133, показано в таблице 4). К 120 мм 47-й бромистоводородной кислоты добавляют 44,8 г метилового эфира 1-(4 хлорбензил)-3,3-диметил-2-оксоциклопентанкарбоновой кислоты (соединение 155, показано в таблице 5) и полученную смесь энергично перемешивают 12 часов при 100. После охлаждения реакционной смеси ее выливают в воду со льдом и смесь экстрагируют этилацетатом для получения органического слоя. После промывания органического слоя водным раствором кислого карбоната натрия и затем водным соляным раствором органический слой сушат на безводном сульфате натрия. Отгонкой растворителя из органического слоя при пониженном давлении получают остаток. После дистилляции полученного остатка при пониженном давлении и очистки получают 31 г целевого соединения (точка кипения 124 С (1 мм рт.ст.). который можно привести в подтверждение ингибирующей активности. Примером использования активности, увеличивающей содержание полезного компонента растений по пункту ) является улучшение качества сахарной свеклы, сахарного тростника и цитрусовых фруктов увеличенным содержанием сахара повышение качества зерновых культур и сои за счет увеличения содержания белка и так далее и примером использования регулирующей активности, касающейся сроков созревания фруктов и сроков цветения по пункту ) является приурочение перевозки свежих фруктов и живых цветов к требованиям сезона и др. Для применения производного азола, представленного формулой , в качестве фунгицидного средства и регулятора роста растений само производное или смесь производного и носителя (разбавителя) перерабатывают в порошки, смачивающиеся порошки, гранулы, эмульгирующиеся концентраты, жидкие препараты и другие препаративные формы, удобные в употреблении. Кроме того, возможно, разумеется, добавление вспомогательных средств для достижения эффекта,таких, как смачивающие агенты, эмульгаторы, связующие средства, кроме носителя. Поскольку производное азола, представленное формулой , содержит 1,2,4-триазольное кольцо или имидазольное кольцо, то азольное производное может быть использовано в форме кислой аддитивной соли или в форме металлического комплекса. Кроме того, поскольку в производном азола,представленном формулой , согласно настоящему изобретению, азолилметильная группа,алкильная группа с 1-5 углеродными атомами и замещенная бензильная группа соответственно находятся в 1-м положении, во 2-м положении и в 5-м положении циклопентанового кольца, то могут существовать стереоизомеры, такие, как геометрические цис- и транс-изомеры и оптические изомеры, и настоящее изобретение включает в свой объем каждый из изомеров и смеси каждого изомера в любом возможном отношении. Производное азола, представленное формулой, согласно изобретению, обладает высокой активностью в борьбе с болезнями растений и активностью регулятора роста растений и является полезным соединением в качестве активного ингредиента в композиции для полеводства и садоводства. Эффективность настоящего изобретения показана на конкретных примерах композиции для полеводства и садоводства, использующей азольное производное согласно изобретению в качестве активного ингредиента, однако изобретение не ограничивается этими примерами. Далее изобретение иллюстрируется примерами получения производного азола, представленного 23 1514 1 13,95 г целевого соединения 77 и 1,05 г целевого соединения 78. Пример 5. Получение 7-(4-фторбензил)-4,4-диметил-1 оксаспиро/2,4/-гептана (промежуточные соединения 81 и 82, представленные в таблице 2, получены способом В). В 170 мл хлороформа растворяют 17 г 5-(4 фторбензил)-2,2-диметил-1-метиленциклопентана(соединение 124, таблица 3) и к нему добавляют в течение 10 минут 27,1 г м-хлорнадбензойной кислоты, полученную смесь перемешивают два часа при комнатной температуре. Далее к смеси добавляют в течение 10 минут 25,4 г гидроокиси кальция и смесь перемешивают при комнатной температуре 30 минут. После фильтрования для отделения твердого вещества хлороформовый слой фильтрата конденсируют и получают бесцветный маслянистый материал. Оставшийся маслянистый продукт подвергают хроматографии на колонке силикагеля и получают при этом 4,5 г очищенного целевого соединения 81 и 8,6 г целевого соединения 82. Пример 6. Получение С-5-(2,4-дихлорбензил)-2,2-диметил-1-(1 Н-имидазол-1-илметил)циклопентанола (соединение 15, доказано в таблице 1). В 18 мл безводного диметилформамида добавляют 996 мг гидрида натрия (полученного промыванием 60 масляного гидрида натрия безводным бензолом) в атмосфере гелия при перемешивании. Далее к полученной смеси добавляют 2,83 г 1 имидазола и смесь перемешивают при комнатной температуре до прекращения выделения пузырьков газа. К полученному раствору по каплям приливают раствор, полученный растворением 5,93 г 7(2,4-дихлорбензил)-4,4-диметил-1-оксаспиро-/2,4/гептана (соединение 83, таблица 2) в 10 мл безводного диметилформамида, и полученную смесь перемешивают два часа при 80 С. После охлаждения реакционной смеси ее выливают в ледяную воду и полученную смесь экстрагируют этилацетатом для получения органического слоя. После промывки органического слоя водой органический слой сушат безводным сульфатом натрия и растворитель отгоняют из органического слоя при пониженном давлении. Полученный остаток подвергают очистке хроматографией на колонке силикагеля и далее перекристаллизацией из смеси н-гексанэтилацетат. В результате получают 2,7 г целевого соединения. Пример 7. Получение -5-(4-хлорбензил)-2,2-диметил-1(1 Н-1,2,4-триазол-1-илметил)циклопентанола(соединение 2, таблица 1). К 30 мл безводного диметилформамида добавляют и растворяют при перемешивании в атмосфере гелия 5,0 г 7-(4-хлорбензил)-4,4-диметил-1 Пример 3. Получение 5-(4-хлорбензил)-2,2-диметил-1 метиленциклопентана (промежуточное соединение 122, табл. 3). К 50 мл безводного диметилсульфоксида добавляют 3,6 г гидрида натрия (полученного промыванием 60 масляного гидрида натрия безводным бензолом) в атмосфере гелия и полученную смесь перемешивают 30 минут при 70 С. После охлаждения реакционной смеси водой со льдом в ней добавляют 53,6 г бромистого метилтрифенилфосфония и полученную смесь перемешивают 30 минут при охлаждении водой со льдом и затем охлажденную смесь перемешивают при комнатной температуре 10 минут. Затем к смеси добавляли 23,6 г 5-(4-хлорбензил)-2,2-диметил-1-циклопентанона (соединение 133, таблица 4) и полученную смесь перемешивают один час при комнатной темпет и 30 минут при 70 С для завершения реакции. После охлаждения реакционной смеси ее выливают в воду со льдом и экстрагируют этилацетатом для получения органического слоя. После промывания полученного органического слоя водным солевым раствором, промытый органический слой сушат на безводном сульфате натрия и растворитель отгоняют из осушенного органического слоя при пониженном давлении. Из полученной смеси маслянистого вещества и твердого вещества маслянистое вещество экстрагируют н-гексаном и полученный н-гексановый экстракт очищают хроматографией на колонке силикагеля и получают 22,1 г целевого соединения. Пример 4. Получение 7-(4-хлорбензил)-4,4-диметил-1 оксаспиро-/2,4/-гептана (промежуточное соединение 77 и 78, показанное в таблице 2 и полученное методом А). К 70 мл безводного диметилсульфоксида добавляют 3 г гидрид натрия (полученного промыванием 60 масляного гидрида натрия безводным бензолом) при перемешивании диметилсульфоксида в атмосфере гелия и затем в полученную смесь добавляют 27,5 г йодистого триметилоксосульфония. После перемешивания смеси при комнатной температуре в течение 30 минут добавляют к смеси раствор 23,6 г 5-(4-циклобензил)-2,2 диметил-1-циклопентанона (соединение 133, таблица 4) в 20 мл безводного диметилсульфоксида в течение 30 минут и всю смесь перемешивают два часа при 90 С. После охлаждения реакционной смеси ее выливают в воду со льдом и смесь экстрагируют этилацетатом для получения органического слоя. После промывки органического слоя водным солевым раствором органический слой сушат на безводном сульфате натрия и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Полученный остаток подвергают хроматографии на силекагеле и получают 24 1514 1 К 80 мл безводного тетрагидрофурана добавляют при перемешивании в атмосфере гелия 1,7 г гидрида натрия (полученного промыванием 60 масляного гидрида натрия) и затем к полученной смеси добавляют 18,2 г метилового эфира 1-(4 хлорбензил)-3-метил-2-оксоциклопентанкарбоновой кислоты (промежуточное соединение 160, показано в таблице 5), всю смесь перемешивают два часа при комнатной температуре. После этого к смеси добавляют по каплям 11,1 г йодистого этила, поддерживая температуру смеси в пределах 20-30 С, и затем всю смесь перемешивают один час при температуре от 20 до 30 С и в дальнейшем еще один час при температуре 60 С. После охлаждения реакционной смеси ее выливают в смесь уксусной кислоты и ледяной воды и смесь экстрагируют этилацетатом для получения органического слоя. После промывки органического слоя водным раствором кислого карбоната натрия, а затем водным солевым раствором промытый органический слой сушат на безводном сульфате натрия и растворитель отгоняют из осушенного органического слоя при пониженном давлении. Полученный остаток очищают дистилляцией при пониженном давлении и получают 15 г целевого соединения. Пример 10. Получение 4-(4-хлорбензил)-7-метил-1-оксоспиро-/2,4/-гептана (промежуточное соединение 85, таблица 2). К 37 мл безводного диметилсульфоксида добавляют при перемешивании в атмосфере гелия 1,44 г гидрида натрия (полученного промывкой 60 масляного гидрида натрия безводным бензолом) и к полученной смеси добавляют затем 13,2 г йодистого триметилоксосульфония, и всю смесь перемешивают 30 минут при комнатной температуре. Далее, к смеси за 10 минут добавляют раствор 12,2 г 2-(4-хлорбензил)-5-метил-1 циклопентанона (соединение 137, таблица 4) в 12 мл безводного диметилсульфоксида и полученную смесь перемешивают 4 часа при комнатной температуре. Полученную реакционную жидкость выливают в воду со льдом и смесь экстрагируют хлористым метиленом для получения органического слоя. После промывки водным соляным раствором органический слой сушат на безводном сульфате натрия и растворитель из органического осушенного слоя отгоняют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают хроматографией на колонке силикагеля и получают 6,67 г целевого соединения. Кроме того, выделяют кроме целевого соединения еще три вида изомеров целевого соединения, а именно 0,15 г промежуточного соединения 86, оксаспиро-/2,4/-гептана (соединение 78, таблица 2) и к полученному раствору медленно добавляют 2,2 г натриевой соли 1 Н-1,2,4-триазола (чистота 90, имеется в продаже, поставляется.). Затем смесь перемешивают два часа при 70 С. После охлаждения полученной реакционной смеси ее выливают в воду со льдом и всю смесь экстрагируют этилацетатом, чтобы получить органический слой. После промывки органического слоя водой органический слой сушат на безводном сульфате натрия и растворитель отгоняют из осушенного органического слоя при пониженном давлении. Полученный остаток подвергают очистке хроматографией на колонке силикагеля и получают 3,1 г целевого соединения. Пример 8. Получение 2-(4-хлорбензил)-5-метил-1-циклопентанона (промежуточное соединение 137,таблица 4). К 126 мл безводного бензола добавляют 3,04 г гидрида натрия (полученного промыванием 60 масляного гидрида натрия безводным бензолом) и затем 18 г метилового эфира 3-метил-2 оксоциклопентанкарбоновой кислоты добавляют к полученной смеси. После перемешивания смеси в течение одного часа при комнатной температуре к смеси добавляют 21,5 г хлористого 4-хлорбензила,и полученную смесь нагревают с обратным холодильником 6 часов на масляной бане при 90 С. После охлаждения реакционной смеси ее экстрагируют бензолом и бензольный слой промывают водным солевым раствором. После сушки бензольного слоя на безводном сульфате натрия растворитель отгоняют из осушенного бензольного слоя при пониженном давлении и получают 33,6 г желтоватокоричневого маслянистого продукта - метилового эфира 1-(4-хлорбензил)-3-метил-2 оксоциклопентанкарбоновой кислоты(промежуточное соединение 160, таблица 5). Без очистки в полученный сложный эфир добавляют 100 мл 47 бромистоводородной кислоты и образовавшуюся смесь энергично перемешивают 18 часов при 110. После охлаждения реакционной смеси ее экстрагируют хлористым метиленом и органический слой промывают водным раствором карбоната натрия, а затем водным солевым раствором. Промытый органический слой сушат на безводном сульфате натрия и растворитель отгоняют из органического слоя при пониженном давлении. Полученный остаток очищают дистилляцией при пониженном давлении и получают 17,4 г целевого соединения. Пример 9. Получение метилового эфира 1-(4-хлорбензил)-3 этил-3-метил-2-оксоциклопентанкарбоновой кислоты (промежуточного соединения 178, таблица 5). 25 1514 1 вают при комнатной температуре до тех пор, пока не посветлеет реакционная смесь. Далее к смеси добавляют раствор 3,3 г 4-(4 хлорбензил)-7-метил-1-оксаспиро-/2,4/-гептана(соединение 85, таблица 2) в 6,6 мл безводного диметилформамида и смесь перемешивают один час при 80 С. После охлаждения реакционной смеси ее выливают в воду со льдом и полученную смесь экстрагируют хлористым метиленом для получения органического слоя. После промывки органического слоя водным солевым раствором органический слой сушат на безводном сульфате натрия и отгоняют растворитель из органического слоя при пониженном давлении. Полученный остаток очищают хроматографией на силикагеле и далее перекристаллизацией из смеси н-гексан-этилацетат и получают 3,16 г целевого соединения. Примеры получения фунгицидных композиций для применения в полеводстве и садоводстве. Пример 14. Дуст (порошок). Три весовых части азольного производного согласно изобретению (соединение 3), 40 весовых частей глины и 57 весовых частей талька смешивают и измельчают в порошок для приготовления фунгицидной композиции, применяемой в полеводстве и садоводстве в форме дуста. Приготовленную композицию применяют путем распыления. Пример 15. Смачивающийся порошок. Пятьдесят весовых частей производного азола согласно изобретению (соединение 1), 5 весовых частей соли лигнинсульфокислоты, 3 весовых части алкилсупьфокислоты и 42 части весовых диатомовой земли смешивают и измельчают в порошок для получения смачивающегося порошка. Приготовленную композицию применяют в качестве смачивающегося порошка после разведения водой. Пример 16. Гранулы. Пять весовых частей азольного производного согласно изобретению (соединение 16), 43 весовых части бентонита, 45 весовых частей глины и 7 весовых частей соли лигнинсульфокислоты гомогенно смешивают и после добавления воды перемешивают, придают форму гранул на экструзионном грануляторе и сушат для получения композиции в форме гранул. Пример 17. Эмульгирующийся концентрат. Двадцать весовых частей производного азола согласно настоящему изобретению (соединение 13), 10 весовых частей алкиларилового эфира полиоксиэтилена, 3 весовых части монолаурата полиоксиэтиленсорбитана и 67 весовых частей кси 0,16 г промежуточного соединения 87 и 0,16 г промежуточного соединения 88, таблица 2. Пример 11. Получение 4-(4-хлорбензил)-7-этил-1-оксаспиро-/2,4/-гептана (промежуточные соединения 93, 94, 95 и 96, таблица 2). В 100 мл хлороформа растворяют 8,0 г 2-(4 хлорбензил)-5-этил-1-метиленциклопентана(соединение 129, таблица 3) и в течение 5 минут к полученному раствору добавляют 11,6 г м-хлорнадбензойной кислоты, и всю смесь перемешивают два часа при комнатной температуре. К смеси при охлаждении ледяной водой добавляют 11 г гидроокиси кальция и смесь перемешивают при комнатной температуре 30 минут. Выделившееся твердое вещество отделяют фильтрацией, хлороформовый слой фильтрата концентрируют до получения бесцветного маслянистого продукта. Маслянистое вещество очищают хроматографией на колонке силикагеля и получают 0,7 г соединения 93 2,4 г соединения 94 2,2 г соединения 95 и 2,6 г соединения 96,указанных в названии примера. Пример 12. Получение С-2-(4-хлорбензил)-5-метил-1-(11,2,4-триазол-1-илметил)циклопентанола (соединение 16, представлено в таблице 1). К 10 мл безводного диметилформамида добавляют 630 мг гидрида натрия (полученного промыванием 60 масляного гидрида натрия безводным бензолом) и затем к смеси добавляют 1,8 г 1 Н 1,2,4-триазола и всю смесь перемешивают при комнатной температуре до прекращения выделения пузырьков газа. В полученную реакционную смесь добавляют раствор 3,1 г 4-(4-хлорбензил)-7-метил-1 оксаспиро-/2,4/-гептана (соединение 85, таблица 2) в 6,2 мл безводного диметилформамида и образовавшуюся смесь перемешивают один час при 80 С. После охлаждения полученной реакционной жидкости ее выливают в воду со льдом и полученную смесь экстрагируют хлористым метиленом для получения органического слоя. После промывки органического слоя водным солевым раствором его сушат на безводном сульфате натрия и растворитель отгоняют из органического слоя при пониженном давлении. Полученный остаток очищают хроматографией на колонке силикагеля и далее перекристаллизацией из смеси н-гексан-этилацетат и получают 2,83 г целевого соединения. Пример 13. Получение С-2(4-хлорбензил)-5-метил-1-(1 Нимидазол-1-илметил)циклопентанола(соединение 17, таблица 1). К 10 мл безводного диметилформамида добавляют 670 мг гидрида натрия (полученного промыванием 60 масляного гидрида натрия) и затем добавляют 1,9 г 1-имидазола и смесь перемеши 26 1514 1 лола гомогенно смешивают и готовят композицию в форме эмульгирующего концентрата. Примеры применения фунгицидной композиции для полеводства и садоводства в борьбе против болезней растений. Пример 18. Испытание на эффективность в борьбе с. .на пшенице. На молодые всходы пшеницы в стадии второго листа (вид 64, по 16 растений на горшок и 3 горшка на опытной делянке), которые выращивают с использованием неглазурованных горшков диаметром 10 см, наносят по 5 мл на горшок по примеру 15 (разбавленный водой до заранее заданной концентрации). После просыхания на воздухе нанесенного разбавленного концентрата на всходы в горшках наносят разбрызгиванием суспензию летних спор. . ,которые собирают на пораженных листьях пшеницы, горшки выдерживают при температуре от 20 до 24 С в течение 24 часов в условиях высокой влажности и затем горшки оставляют в теплице. На 10 и 12 день после заражения распространение заболевания на всходах пшеницы оценивают в соответствии со следующими стандартами и эффективность фунгицидной композиции рассчитывают согласно следующей формуле. (Экспериментальные стандарты). Степень заболеРаспространение болезни вания 0 растения не повреждены грибком 0,5 пятнистость составляет менее 10 поверхности 1 пятнистость более 10, но менее 20 поверхности 2 пятнистость более 20, но ниже 40 поверхности 3 пятнистость более 40, но ниже 60 поверхности 4 пятнистость более 60, но ниже 80 поверхности 5 пятнистость занимает более 80 поверхности 62 125 100 63 125 100 64 125 100 65 125 100 66 125 100 67 125 100 68 125 100 69 125 100 70 125 100 71 125 100 72 125 100 73 125 100 74 125 100 75 125 100 76 125 100 Коммерческий 125 100 продукт триадимефон Контроль (без 0 обработки) Примечание триадимефон является коммерчески доступным продуктом, содержащим известный активный ингредиент-соединение следующей формулы Распространенность заболевания растения не повреждены грибком пятнистость занимает не более 10 пятнистость занимает более 10, но не превышает 20 поверхности пятнистость занимает более 20, но не превышает 40 поверхности пятнистость составляет более 40,но не более 60 поверхности пятнистость занимает более 60, но не более 80 поверхности пятнистость занимает более 80 Результаты испытаний представлены в таблице 7. Таблица 7 Испытываемое соединение 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Коммерческий продукт триадимефон Контроль (не обработаны) Пример 19. Испытание эффективности в борьбе сна огурцах. На растения огурцов в стадии второго листа(сорт, одно растение в горшке и по 3 горшка на опытной делянке), которые выращивают в неглазурованных горшках диаметром 10 сантиметров, наносят по 5 мл на горшок водной суспензии смачивающегося порошка, полученного в примере 15 (разбавленный водой до заранее заданной концентрации). После сушки листьев на воздухе на них наносят с помощью кисти спорыс пораженных болезнью листьев огурцов для заражения опытных растений огурцов и вызывают болезнь на растениях, содержащихся в теплице. Через 9 и 11 дней после заражения исследуют степень заболевания растений огурцов, руководствуясь следующими экспериментальными стандартами, и эффективность фунгицидной композиции рассчитывают по следующей формуле Пример 20. Испытание на эффективность противна пшенице. На молодые всходы пшеницы в стадии второго листа (сорт 64, по 16 растений на горшок, по три горшка на опытной делянке), которые выращивают в неглазурованных горшках диаметром 10 сантиметров, наносят разбрызгиванием 5 мл на 28 1514 1 горшок водной суспензии смачивающегося порошка, приготовленного по примеру 15 (разбавленного водой до заранее заданной концентрации). После сушки нанесенного состава на воздухе на всходы в горшках наносят разбрызгиванием суспензию летних спор, собранных со сморщенных листьев пшеницы, и горшки содержат при 20-23 С в течение 24 часов в условиях высокой влажности, а затем горшки оставляют в теплице. Через 7 и 11 дней после заражения распространенность заболевания на растениях пшеницы исследовали, руководствуясь следующими экспериментальными стандартами, и эффективность фунгицидной композиции рассчитывают согласно следующей формуле, исходя из средней степени заболевания на лист. Распространенность болезни поражение грибком не обнаружено пятнистость занимает менее 10 поверхности пятнистость более 10, но не менее 20 поверхности пятнистость более 20, но не менее 40 поверхности пятнистость более 40, но не выше 60 поверхности пятнистость более 60, но не выше 80 поверхности пятнистость не менее 80 поверхности листьев Результаты испытаний представлены в таблице 8. 1514 1 71 125 100 72 125 100 73 125 100 74 125 100 75 125 90 76 125 90 125 95 Коммерческий продукт триадимефон Контроль (без 0 обработки) Пример 21. Испытания на эффективность противна фасоли обыкновенной. На листья фасоли обыкновенной в стадии первого истинного листа (сорт ), выращенной в неглазурованных горшках диаметром 10 см,наносят по 5 мл на горшок разбавленный эмульгирующийся концентрат состава, описанного в примере 15 (разбавленного водой до заранее заданной концентрации), путем разбрызгивания. После просыхания на воздухе нанесенного состава на листья непосредственно приклеивают в центральной части листа растений фасоли обыкновенной круглый срез агара диаметром 4 мм, содержащий грибки, которые предварительно выращивают в течение трех дней при 20 С с использованием агаровой среды с добавлением сахара, содержащей картофельный бульон, и растения выдерживают при температуре 20-22 С в условиях высокой влажности. На третий день после заражения область обусловленной болезнью пятнистости обработанных таким образом растений сравнивают с состоянием контрольных растений (необработанных) для изучения степени заболевания, руководствуясь следующими экспериментальными стандартами, и эффективность фунгицидной композиции рассчитывают по следующей формуле.(Экспериментальные стандарты) Степень забоРаспространенность болезни левания 0 растения не подвержены заболеванию 0,5 поражена только часть листа как раз под инокулированным,содержащим грибки агаром и на его периферийной части 1 пятнистость занимает менее 20 поверхности 2 пятнистость занимает более 20, но меньше 40 3 пятнистость не менее 40, но не более 60 4 пятнистость не менее 60, но не более 80 5 пятнистость занимает не менее 80 поверхности