Способ диагностики цирроза печени у ребенка

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ У РЕБЕНКА(71) Заявитель Государственное учреждение образования Белорусская медицинская академия последипломного образования(72) Авторы Раевнева Татьяна Гертрудовна Ключарева Анна Александровна Голобородько Николай Владимирович Оскирко Анна Николаевна(73) Патентообладатель Государственное учреждение образования Белорусская медицинская академия последипломного образования(56).. - 2003. - . 38. - Р. 382-386. ИРГАШЕВ Ш.М. Разработка прогностических критериев и выбор тактики хирургического лечения хронического активного гепатита и цирроза печени у детей. Автореферат диссертации. Ташкент, 1993. - С. 2-21. ПАВЛОВ Ч.С. и др. Клиническая медицина. - 2006. - Т. 84. -4. - С. 53-55. РАЕВНЕВА Т.Г. и др. Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. - 2004.1. - С. 72-78. ЧУЕЛОВ С.Б. и др. Детские инфекции. - 2007. - Т. 6. -4. - С. 21-26.948371, 1982.2183326 2, 2002.47189 , 2002.2032177 1, 1995.1666953 1, 1991.(57) Способ диагностики цирроза печени у ребенка, отличающийся тем, что в сыворотке крови выявляют наличие признаков повышение уровня альфа-2-макроглобулина до более 3 мг/л, альфа-фетопротеина до более 10 МЕ/мл, гиалуроновой кислоты до более 35 нг/мл,международного нормализованного отношения до более 1,2, снижение уровня альбуминов до менее 35 г/л - и диагностируют цирроз печени у ребенка при наличии трех или более признаков. Изобретение относится к области медицины, в частности к педиатрии, гастроэнерологии, инфектологии. Наличие тяжелого фиброза или цирроза определяет прогноз заболевания и летальность. Стадию фиброза и цирроз традиционно определяют при проведении биопсии печени и морфологического исследования биоптата 1. 16365 1 2012.10.30 Однако морфологическое исследование, являясь инвазивной процедурой, имеет свои ограничения и противопоказания, в частности возможность осложнений, включая летальный исход. Межбиопсийный интервал составляет 5-6 лет, что недостаточно для эффективного мониторинга патологического процесса. Задачей заявляемого изобретения является неинвазивная констатация цирроза печени у ребенка, исключение пункционной биопсии для своевременного назначения антифибротической и/или этиотропной терапии. Поставленная задача решается следующим образом. Предложен способ диагностики цирроза у ребенка путем проведения исследования сыворотки крови, заключающийся в том, что при выявлении трех и более признаков из пяти повышение уровня альфа-2 макроглобулина более 3 мг/л, альфа-фетопротеина более 10 МЕ/мл, гиалуроновой кислоты более 35 нг/мл, международного нормализованного отношения более 1,2, снижение уровня альбуминов крови менее 35 г/л - диагностируют цирроз печени у ребенка. Исследование выполнено на базе УЗ ГДИКБ, Минск. В исследование включено 27 детей с хроническими диффузными заболеваниями печени различной этиологии. Возраст обследованных детей от 3 до 17 лет. У всех детей исследовались уровень альфафетопротеина (Вектор-Бест, РФ, норма 0-10 МЕ/мл), альфа-2-макроглобулин (,норма 1,3-3 мг/мл), гиалуроновая кислота ( , норма 0-35 нг/мл), международного нормализованного отношения (норма до 1,2), альбуминов крови (норма более 35 г/л). Определены серологические признаки цирроза печени у ребенка превышение уровня нормальных значений альфа-фетопротеина, гиалуроновой кислоты, альфа-2-макроглобулина, международного нормализованного отношения, снижение уровня альбумина менее нормы. Установлено, что при наличии 3 и более признаков у ребенка при последующем морфологическом исследовании констатируется цирроз печени. Наличие 3 и более признаков выявлено у 6 пациентов из 8 с циррозом печени и у 5 пациентов из 19 с доцирротической стадией заболевания печени чувствительность 75 , специфичность 74 . Следует отметить, что два из пяти предложенных признака применяются в практическом здравоохранении и их стоимость невысока. На основании собственных исследований заявителем выявлены признаки повышение уровня альфа-2-макроглобулина более 3 мг/л, альфа-фетопротеина более 10 МЕ/мл, гиалуроновой кислоты более 35 нг/мл, международного нормализованного отношения более 1,2, снижение уровня альбуминов крови менее 35 г/л - при наличии любых трех из них констатируют цирроз печени у ребенка. Клинические примеры. 1. Пациент Г., 12 лет, наблюдается в диспансерном кабинете с 2006 г. по поводу врожденного гепатита . Исследование сыворотки крови 1.08.07 уровень альфа-2 макроглобулина 7,4 мг/лгиалуроновая кислота 30 нг/млальфа-фетопротеин 3,5 МЕ/млальбумин 32 г/лмеждународное нормализованное отношение 1,9 . В данном случае отмечается наличие трех признаков из пяти, отличающих цирроз повышение уровня альфа-2-макроглобулина в сыворотке крови более 3 мг/л, повышение уровня международного нормализованного отношения более 1,2, снижение альбуминов крови менее 35 г/л. Цирроз печени подтвержден при морфологическом исследовании биоптата печени. 14.08.07 выполнена пункционная биопсия печени 22676-77, где определена умеренная активность процесса и формирующийся цирроз печени. 2. Пациент Т., 16 лет, наблюдается в диспансерном кабинете с 2004 г. по поводу хронического гепатита В. Исследование сыворотки крови 1.02.08 альфа-фетопротеин 12 МЕ/млальфа-2-макроглобулин 6,3 мг/лгиалуроновая кислота 25 нг/млальбумин 30 г/лмеждународное нормализованное отношение 2 . В приведенном примере отмечается наличие 4 признаков из пяти, отличающих цирроз повышение уровня альфа-фетопротеина более 10 МЕ/мл, альфа-2-макроглобулина в сыворотке крови более 3 мг/л, повышение уровня международного нормализованного отношения более 1,2, сни 2 16365 1 2012.10.30 жение альбуминов крови менее 35 г/л. Цирроз печени подтвержден при морфологическом исследовании биоптата печени. 30.05.08 выполнена пункционная биопсия печени 37051-69, где определена минимальная активность и сформированный цирроз печени. 3. Пациент К., 16 лет, наблюдается в диспансерном кабинете с 2001 г. по поводу хронического гепатита. Исследование сыворотки крови 11.04.08 альфа-фетопротеин 8 МЕ/млальфа-2-макроглобулин 5,7 мг/лгиалуроновая кислота 42 нг/млальбумин 31 г/лмеждународное нормализованное отношение 1,1 . В приведенном примере отмечается наличие 3 признаков из пяти, отличающих цирроз повышение уровня альфа-2-макроглобулина в сыворотке крови более 3 мг/л, гиалуроновой кислоты более 35 нг/мл снижение альбуминов крови менее 35 г/л. Цирроз печени подтвержден при морфологическом исследования биоптата печени. 26.08.08 выполнена пункционная биопсия печени 10381-84, где определена минимальная активность и сформированный цирроз печени. 4. Пациент Л., 11 лет, наблюдается по поводу врожденного гепатита В с 2003 г. 25.12.07 выполнено исследование сыворотки крови определены уровни альфа-2-макроглобулина 11 мг/лальфа-фетопротеина 2 МЕ/млгиалуроновой кислоты 16 мг/мл международного нормализованного отношения 1 альбуминов 38 г/л . В данном случае отмечается наличие 1 признака из 5 повышение уровня альфа-2-макроглобулина в сыворотке крови более 3 мг/л. Пункционная биопсия печени выполнена 12.01.08,по результатам гистологического исследования 12345-12 констатировано слабая активность и фиброз 1 стадии по . В данном примере не зарегистрировано трех из пяти предложенных признаков, отличающих цирроз, что и подтверждено при морфологическом исследовании. Заявляемый способ диагностики тяжелого фиброза и цирроза печени у детей обладает следующими преимуществами 1) позволяет неинвазивно констатировать цирроз у детей с хроническими диффузными заболеваниями печени 2) демонстрирует высокую информативность специфичность 74 и чувствительность 753) адаптирован для пациентов детского возраста. Источники информации 1..//. - 1981. - . 1. - о. 5. - Р. 431-435 (прототип). Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 3