Способ воздействия на ноцицептивный рефлекс лабораторного животного

(51) МПК (2006) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ВОЗДЕЙСТВИЯ НА НОЦИЦЕПТИВНЫЙ РЕФЛЕКС ЛАБОРАТОРНОГО ЖИВОТНОГО(71) Заявитель Государственное научное учреждение Институт физиологии Национальной академии наук Беларуси(72) Авторы Антипенко Алеся Анатольевна Пашкевич Светлана Георгиевна Семак Игорь Викторович Кульчицкий Владимир Адамович(73) Патентообладатель Государственное научное учреждение Институт физиологии Национальной академии наук Беларуси(56)..,2004.- . 362. - . 236-239.., 2003. - . 42. - . 33. Кульчицкий В.А. Х Съезд Белорусского общества физиологов. Тез. докл. - Мн. Бизнесофсет, 2001. - С. 84.(57) Способ воздействия на ноцицептивный рефлекс лабораторного животного, заключающийся в том, что вводят нейротоксин в областьствола головного мозга. Фиг. 1 Изобретение относится к медицине, к разделу клиническая и экспериментальная нейрофизиология. Известен способ воздействия на систему контроля фотопериодических процессов, в котором в экспериментальных условиях разрушают элементы нейрональной системы головного мозга, контролирующей фотопериодические процессы в организме, например супрахиазматические ядра гипоталамуса 1, и как следствие этого нарушаются суточные ритмы организма. 10110 1 2007.12.30 Предпринимаемые ранее попытки электролитического, нейрохимического, нейротоксического влияния на нейроны супрахиазматических ядер гипоталамуса вследствие небольших их размеров всегда сопровождались неизбежным нарушением функций окружающих эти ядра структур. Наблюдаемые вследствие этого побочные эффекты маскировали реальную картину контроля фотопериодических процессов в организме. Еще одним недостатком способа является анатомическое расположение супрахиазматических ядер гипоталамуса вблизи от коры больших полушарий и зрительных трактов, что может повлечь за собой побочные эффекты, отражающиеся на функциях высших отделов головного мозга. Заявителю не известен способ, который можно использовать в качестве ближайшего аналога. Задачей заявляемого способа является повышение эффективности воздействия на систему контроля ноцицептивного рефлекса. Поставленная задача достигается следующим образом. Предложен способ воздействия на ноцицептивный рефлекс лабораторного животного,заключающийся в том, что вводят нейротоксин в областьствола головного мозга. Заявляемый способ иллюстрируется фигурами 1 и 2. Фиг. 1 - латентный период рефлекса отдергивания хвоста (в сек) у крыс до (а) и через семь дней (б) после деструкции супрахиазматических ядер гипоталамуса,- Р 0,05 Фиг. 2 - латентный период рефлекса отдергивания хвоста (в сек) крыс до (а), через три (б) и семь (в) дней после деструкции нейронов области ,- Р 0,05. В связи с тем, что нарушение центрального контроля циркадианных ритмов проявляется комплексом клинических симптомов, отражающих процессы дизрегуляции различных органов и систем, то очевидно, что причины последствий сбоев в работе системы,контролирующей циркадианные ритмы в организме, до сих пор окончательно не выяснены. Одной из причин нерешенности проблемы является недостаточность фундаментальных знаний о механизмах функционирования ретино-бульбо-симпато-эпиталамических звеньев. Данный факт является своеобразным препятствием для создания лекарственных препаратов, эффективных в отношении десинхронозов, депрессивных состояний, оксидативного стресса и т.д. До настоящего времени окончательно не установлены релейные элементы от нейронов сетчатки глаза до эпифиза, функциональное состояние которого является определяющем в контроле циркадианных ритмов. Согласно современным представлениям после переключения в супрахиазматических ядрах основной путь от сетчатки глаза проходит через гипотетические популяции клеток ствола головного мозга к симпатическим преганглионарным нейронам спинного мозга, откуда по восходящим симпатическим волокнам достигает клеток эпифиза. Можно предположить, что помимо известных релейных ядер, функции которых могут нарушаться при развитии деструктивных или иных патологических состояний в мозге (фиг. 1), в патогенез дисфункций упомянутых выше могут вовлекаться гипотетические популяции релейных нейронов, расположенные в стволе головного мозга. В процессе исследований заявителя был обнаружен еще один элемент нейрональной системы контроля фотопериодических процессов лабораторных животных, который ранее не принимался во внимание и который располагается в областиствола головного мозга. Если выключить функцию этого элемента (нейроны области ), то эффективность контроля фотопериодической системы резко снижается (фиг. 2). Поскольку известно, что разрушение любого звена сложной системы,контролирующей физиологические процессы в организме, сопровождается через определенное время восстановлением функционирования этой системы за счет компенсаторных процессов, то обнаружение дополнительного элемента системы контроля фотопериодических процессов расширяет возможности воздействия на звенья указанной системы с помощью фармакологических и иных средств и приемов. Установление роли популяций 2 10110 1 2007.12.30 нейронов областиотражает эндогенный механизм надежности функционирования системы контроля фотопериодических процессов организма. Следовательно, появляются дополнительные возможности для прецизионного контроля суточных ритмов и иных фотопериодических процессов, что является основой жизнедеятельности. Пример. Воздействие осуществляют на систему контроля ноцицептивного рефлекса лабораторных животных белых крыс линии Вистар, самцы. Операционные процедуры выполняют под кетамин-ксилазин-ацепромазиновым (55,6, 5,5 и 1,1 мг/кг соответственно, внутрибрюшинно) наркозом. Перед операцией подкожно вводят антибиотик широкого спектра действия (гентамицин - 0,2 мг/кг). Стереотаксические координаты структур ствола мозга рассчитывают по атласу мозга крысы 2 область(- 10,0 мм 1,4 мм,Н 7,2 мм 25 нл каиновой кислоты (в течение 1 мин, со скоростью 25 нл/мин, 2 мг/мл). Микроинъекцию нейротоксина в мозг осуществляют с помощью нанолитровой помпы(, ) со стеклянной микропипеткой. До и после операционных манипуляций осуществляют мониторинг функциональных показателей, в частности ноцицептивных рефлексов животных (фиг. 2). Экспериментально показано, что разрушение нейронов областисопровождается трансформацией паттерна циркадианных ритмов исследуемых функциональных показателей, что показано и при разрушении нервных клеток супрахиазматических ядер гипоталамуса (фиг. 1). Данный факт позволяет заключить о вовлечении популяций нейронов областив систему контроля ноцицептивного рефлекса организма. Таким образом, достигаемый технический результат заявляемого способа заключается в повышение эффективности воздействия на систему контроля ноцицептивного рефлекса лабораторных животных путем деструкции нейротоксином популяций клеток области. Источники информации 1. Владимиров С.В., Угрюмов М.В. Супрахиазматическое ядро гипоталамуса роль в регуляции циркадианных ритмов, строение, нервные связи, развитие в онтогенезе. 2..,С... -, 1986. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 3