Способ получения производных акриловой кислоты или их стереоизомеров

Есть еще 11 страниц.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Текст

Смотреть все

. фоксиде (50 мл) перемешивают в тече ниеночи при 160 С в атмосфере азота.1 оТЕМНУЮ ПЕЗКЦИОННУЮ смесь БЫЛИВЗЮТ В(3 х 75 млУ Водную фазу подкисляютдо рн 6 концентрированной соляной кис-лотой, а затем экстрагируют этилаце 15 татом (3 х 100 мл), Объединенные органнческие слои промывают насыщенным раствором хлористого натрия (2 х х 1 оо мл), сушат и затемУПаРНВЮТ при пониженном давлении, получают 2(5 20 хлорпиридин-2-илокси)фенилуксусную кислоту (5,30 г).в виде темно-коричневой жидкости (ИКспектр, 0 35002700, 1600, 1370 1440, 750 см Ч) которую используют без дальнейшей очистки.2-(5 дХЛОРПИБЦднн 2 дилокси)фенилуксусную кислоту (520 г 197 Зммоль),карбонат калия (5,53 гц 40 ммоль)н. диметилсульфат (2,91 г 23,07 ммолр) перемешивают в течение ночи при комнатной температуре в ДМФ(диметипформ амиде)(5 О мл). Реакционную смесь выпивают в воду (100 мл) и экстрагируют этилацетатом (2 к 75 мл) и простьш эфиром (1 х 100 мл). Объединенные органические слои промываютводой (3 х х 75 мл) И насыщенным раствором хлористого натрия (2 х 100 мл), а Ьатем-сушат И УПЗРИЕЗЮТ ПРИ ПОНИЖВННОМ ДавК перемешиваемой суспензии гидрида натрия (078 г 502 ная дисперсия В Амасле) в ДМФ (ДО мл)-при -25 С добавч ляют по каплям раствор метил 2 ч(5 хлорпиридииЬ 2-илокси)фенилацетата(1488 Г, избыток) в ДФ. Реакционную смесь распределяют между насыщеннм раствором карбоната натрияи эфиром. Водньй слой подкислнют концентрированной соляной кислотой до рН 4-5 (желтьй осадок), а затем экстрагируют этилч ЗЦЕТНТОМ (3 х 100 мл). Органические 55 экстракты объединяют, сушат и упари вают при пониженном давлении, получают меТИП 22(5 ХдОРПИРИдНн 2-нлокси)фенилЗгидроксиакрилат в виде орант жевокрасного твердого вещества(2,36 г). Твердоевешество (2,3 Ог 7,54 ммоль) перемешивают в течение ночи В ДМФ (50 Мл) при комнатной температуре с днметилсульфатом (121 г 9,59 моль) н карбонатом калия(244 г 17,6 ммоль). Реакционную смесь выливают в воду (100 мл) и затем экстрагируют этилацетатом (3100 мл). Объединенные органические слои промывают родой (3 н 75 мл) и солевы рад створом (2 х 100 мл) затем сушат и упаринают при пониженном давленин,получают коричневую вязкую жидкость. НРЪС (элюент эфир/петролейны эфир(2,1 д г). Перекристаллизация из метанола дает (Е)метил-22 д(5-хлорпиридин-2-нлокси)фенил 3 метоксиакри. лат. т.пл. 777 вс. ИК-спектро см 1260, 1200.(1 н,-с.),(М-Э. . П р им е р 2. Используя методику примера 1, получаю (Е)-метилт 2-2(50 г) добавляют раствору хлористого водорода в-метаноле, приготовленному нз ацетилилорида (25 мл) и метанола (250 мл). Эту смесь перемешвают при комнатной темератцре в течение 3 ч, а затем оставляютна Ночь (15 ч). Смесь.концентрируют при пониженном давлении и остаток переносят в простой эфир (250 мл) И промывают-водным растворомбикарбоната натрия до тех пор, пока не прекращается-бурное выделение газа. Эфирный раствор сушат,а Затем концентрируют при пониженном давлении, получающееся в результате твердое вещество перекрнсталлизовыва ют из смеси диэтиловый эфир/бензин,(21,О г) растворяют в ДМФ (200 мл),добавляют карбонат калия (19,35 г). К смеси по каплям добавляют бензилбромид (23,94 г) В ДМФ (50 мл) приперемешвании при комнатной температ 5водУ (500 мл) И экстрагируют диэтиловым эфиром (2 х 400 мл). Экстракты промывают водой (3 х 150 мл) И солее вым раствором (100 мл), сушат И филь-20 труютчереэ силикагель (50 г, Мерк 60),затем концентрируют при пониженном давлении, получают желтое масло. Пе регонка при 160 с/0,О 5 мм рт.ст. дает(126,62 г) в сухом ДМФ (300 мл) добавляют по каплям к перемешиваемой 35 суспензии гидрида натрия (502 ная дисперсия в масле, 10,13 г) в ДМФ д(300 мл) при 0 С- После перемешивания при ОС в течение 2 ч смесь вьшивают в воду (1000 мл) и промывают диэтило 40 вьй эфиром (2 к 150 мл). Водный слой подкисляют до рН ДБМ соляной кислотой,а затем экстрагируют диэтиловы эфиром ( 2 х 350 мл). Экстракты сушат н концентрируют при пониженном давлении,45 получают неочищенный метил-2(2-бенэилоксифенил)-3-гидроксиакрилат в виде желтого масла. ИКспектр, 0 1720,1660 см.- чНеочищенньй метил 2(27 бензилокси-50 фенил)-3-гидроксиакрилат растворяют в СУХОМ ДМФ (100 мл), добавляют карбонат калия (29,0 г). Затем по каплям добавляют диметилсульфат (1 бО 0 г) в сухом дФС 10 мл) при перемешивании. Спустя 55 9 О мин добавляют воду и раствор экстрагируют диэтиловым эфиром (2300 мл). После промывания водой (3 х 150 мл) и СОЛЕВЬЩ РЕСТБОРОМ ЭКСТРЗКТЫ сушат Иконцентрируют при пониженном давлении,получающееся желтое масло затвердева ет после растирания со смесью диэтилоЕвого эфира и бензина. Перекристаллизация из сухого метанола дает (Е)метил 2 С 2-бензилокси фенил)3 метоксиакрилат в виде белого кристаллического твердого вещества(544 г, выход 17), т.пл. 7677 С. ИК-спектр 0 , см- 1710, 1640. н-ям (90 Мгц) 4, м.д. 3,63 (Зн,с.) 3,75 СЗН, с. 5,06 (2 Н, с.)6,80-7,40 (9 Н, м.) 7,50 (1 Н С.)(Е)Метилт 2(2 бенэолоксифенил)3 метоксиакрилат (5,дд г) растворяют в этнлацетате (50 мл) и добавляют 52-ный палладий на угле (025 г). ПЕРЕМЕШ ваемую смесь гидрируют при давлении 3 ати при перемешивании до прекращеННЯ ПОГЛОЩЕНИЯ водорода, ЗВТЕН фиЛЬТ руют через целит и силикагель (50 г,Мерк 60). Концентрирование фильтрата при пониженном давлении дает (Е)-метил 2(2 гидрокснфенил)3 метокснак рилат в виде белого кристаллического2,88 ммоль) и карбонат калия (0,4 Ог 2,88 ммоль)-перемешивают вместе с ДМФ Ч(20 мл) при комнатной темературе в атмосфере азота. Череэ.18 ч реакционную смесь выливают в воду, а затемэкстрагируют дважды диэтиловм эфиром. П.Объединенные эфирные слои промывают два раза водой и солевым раствором,ааатем сушат. Попученнй раствор фильтруют через силикагель, а затем концентрируют, получают розовое твердое вещество. Хроматография на колонке с силикагелем (злюент диэтиловый эфир) дает (Е)метил 2-(2(5-нитропиридинн 2 илокси)фенил 3 метоксиакрИЛаТ(240.мг) в виде желтой смолы,КОТОРЦЯ КРИСТВЛЛИЭУЕТСН ПРИ СТ 0 ЯНИИ,АП р и м е р 4. Используя методику примера 1, получают (Е)метил 22(4 хлорпирнмдин 2 ипокси)фенил-3 метоксиарилат (соедннение 61 табл.1) в виде масла, которое кристаллизует 7 . 1598872 . 1 8(5 хлорпиридин-2 илтио)фенил 3 мет токсиакрилат (соединение 14 табл. 2) в виде смолы-получают, используя ме до тодику примера 1. ИКспектр 1700,1630 смгт2 табл. 3), (Е)иетил 22 г(5 тбромг прид-2 дилсульфонил)фенип 3-метоксиакрилат в виде смолы и (Е)метип 22-(5 бромпирид 2-ипсульфрнил)фе 4 25 нил 3 метоксиакрилат в виде аморфд ного твердого вещества. 1, П р и мер 7, Используя методику примера 1, получают (Е)Метилч 2 (5 метоксикарбонилпиридин-2-илокси)во фенил 3 Зметоксиакрилат (соединение. 141 табл. 1) в виде масла Н-ЯМР Ф, м.д. 3,47 (3 Н, с.),3,62 (зн с.) 3,82 (3 н с.), е,75 7,3 (БН, М.), 7,32 (1 Н, с.),8,15Н-ЯМ Ф, м.д. 3,55 СЗН, с.),3,60 (энд с.), 5,35 (2 н, с.),6 в 2,1 Н, д.3 7,18-7,48 (м.) включая синглет при 7,39, 8,25 (1 Н, нв),8,25 (1 н, д.). .6-Метил-3-гидроксипирндин С 95 г) суспендируют в толуоле (30 мл)н обрабатывают водной гидроокисью калия-(4,9 г в 3 мл воды). Смесь перемешивают энергнчно в течение 15 мн, ваТеМ УПНРИЕЗЮТ При пониженном давлении. Последние следы воды удаляют с помощью повторного упаривания в присутствиитолуола. Образовавшееся ко 20ричневое полутвердое вещество обрабаг,этиламна (0,194 г) для солюбилиаа ции медной соли В сухом ДМФ (25 мл)и смесь нагревают при 155 С припере Мешивании В атмосфере азота В Течение 30 Ч. Добавляют дополнительно хлорис тую медь(6 О мг) И нагревание продол жают еще в течение 14-ч,СМЕСЬ ОХЛЗЖДЗЮТ ВЬШИВЗЮТ В ВОДУ И экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают 2 н. воднымраствором гидрот окиси натрия и воды с последующим экстрагированием 2 н.соляной кислотойд. Подкисленный водны-экстракт обрабадштьщают твердымнарбонатом калия до рНдобавляют медленно по каплям при перемешивании при комнатной температуре.Смесь отстаивают в течение ночи, разбавляют водой и экстрагируют этилацетатом. Экстракт сушат, а затем унарнвают при пониженном давлении, получают оранжевокоричиевое масло (З,2 г). Масло обрабатывают метанольным раст вором хлористого водорода (25 мл,2,5 Н.) и оставляют-в течение ночи при комнатной температуре Раствор затем7 разбавляют водой и доводят до рН 8добавлением карбоната натрия. Смесь экстрагируют этилацетатом,экстракт сушат и упаривают, получают коричневое масло (2,23 Г), ноторое очищаютс помощью жипкостной хроматографии вьшокой разрешающей способности (элюент 11, смесь этилацетат/гексан) давая метил 2(6 метилпиридин-3 тил оиси)фенилацетат в виде желтого маслаСмесь метил 2(6 метилпИридиН-3- 5 илокси)фенилацетата (1,3 г) И метил формиаТа (1,52 г) в ДМФ (5 мл) д 9 бав ЛЯЮТ ПО КЗПЛЯМ К СУСПЕНЗИИ Гидриданатрия (316 мг, 50 ная дисперсия в масле) В ДМФ (5 мл) при перемещиванииъо при 5 С. После перемешивания в течет ние 4 ч смесь разбавляют водой добавпением ледяной уксусной кислоты доводят до рН 4-5 и экстрагируют этилаце.ТТОМ. ЭКСТРЗКТ ПОСЛЕ СУШКИ И УПЗРИВЗ 15ния при пониженном давлении даетме тип 22(6 метилпиридин 3-илокси) феннл-Згидроксиакрилат в виде желто го масла (115 г). .ние 15 мин. Днметилсульфат (053 Р) растворяют в ДФ (5 мл) н раствор до бавляют к смеси. Вновь получающуюся смесь перемешивают в течение 30 мин,затем разбавляют водой ътобразующуюся-30 эмульсию экстрагируют этилацетатом. Экстракт сушат и упаривают при пониженном давлении, получают желтое масло (206 г), которое очищают-С помощью НРЪ С (элюент/этилацетат), выделяют 35(Е)чметил 221-Сб-Метилпиридин-3 илоксн)фенил 3 метоксиакрилат в виде бледножелтого масла (0,73 г).(ты, с.) 8,26 (1 н д.). У АНЗЛОГИЧНО получают соединения 451 ПОДТВЕРЖДЕНО ДЗННЫМИ СПЕКТРОБ ПРОТОН.ного магнитного резонанса (Н ЯМР). Примеры композиций для сельскохозяйственного и садового применения во могут быть получены из предлагаемых П р и м е р 10. Эмульгируемы-концентрат готовят смешением и пере мешиванием ингредиентов до тек пор,пока они все не растворятся, 2 Соединение 61 табл. 1 10 Бензиновый спирт 30 ДодецилбензолсулЬи полученную жидкость разбрызгивают на гранулы аттапульгитной глины. Рас ворителю затем дают дзозмоэкность испариться, получают композицию в виде гранул, 2 4П р ирм е р 13. Дустовыи порошок готовятиемельчением и смешением активного ингредиента с тальком Иингредиентов в шаровой мельнице с об раэованием водной суспензии измелъчен ной смеси с водой, 2Данная нрепаративная форма можетиспользоваться В ВИДЕ СПРЕЯ ПОСЛЕ Разбавления водой или непосредственно. П р и м е р порошка готовят смешением иизмельчегНИВМ ННГРВДИЕНТОЕ ДО ОБЬЕЗОВЗНИЯ 0 ДНО.П Ъ и М е р 16. Соединения испытывались против целого ряда грибковых заболеваний листвы растений. ТехнолоГНН, Прнменяемая при испытаниях, Зак лючалась в следушщемРастения-вьшащшвались В компоста для горшков 3 оЬп Шппез (Ш 1 или 2) в ммнигоршках диаметром 4 см. Испытывае мые соединения преобразовьшались в го товую форму препарата или измельчением шариками с водны-Дисперзолем Т14.Суспензионный кон центрат готовят с помощю измельчения А

МПК / Метки

МПК: A01N 43/54, C07D 215/24, C07D 213/70, C07D 239/40, C07D 239/93

Метки: стереоизомеров, производных, или, способ, акриловой, получения, кислоты

Код ссылки

<a href="https://bypatents.com/19-578-sposob-polucheniya-proizvodnyh-akrilovojj-kisloty-ili-ih-stereoizomerov.html" rel="bookmark" title="База патентов Беларуси">Способ получения производных акриловой кислоты или их стереоизомеров</a>

Похожие патенты