Способ получения E-изомеров производных акриловой кислоты

ф соляной кислоты. Смесь экстрагируют диэ тиловым эфиром (к 3). Объединенные эфирные экстракты экстрагируют насыщенным раствором бикарбоната натрия. водную фа эу подкисляют соляной кислотой (рН 2-3).получают смолообраэное вещество. Растирание с небольшим количеством метанола дает белое твердое вещество (1.27 г. выход 25 1,). Перекристаллизация в воде дает 2-2Эту кислоту (3.0 г. 0.01 18 моль) перемешивают при кипячении с обратным холо дильником в метаноле (50 мл) содержащем. концентрированную серную кислоту (0.1 мл). в течение 3 ч. Смесь охлаждают. добав ляют воду (200 мл) и экстрагируют диэтиловым эфиром (3 х 50 мл). Объединенные эфирные экстракты промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия (30 мл). водой (3 х .30 мл) и насыщенным солевым раствором (1 х 30 мл). После сушки и фильтрования эфирный раствор упаривают. пол учают метил-2-2 -(5 ьцианопиридин-Т-илокси)фенилацетат в виде янтарного масла (237 г. выход 87.5).моль) в диэтиловом эфире (10 мл) при-комнатнои температуре. Смесь оставляют стоять в течение 20 мин. затем добавляют пос Добавляют насыщенный раствор карбонатанатрия (50 мл) исмесь фильтруют. Фильтрат экстрагируют диэтиловым эфиром (3 х 20 мл). Объединенные органические экстракты промывают водой (3 х 15 мл). насыщенным солевым раствором (15 мл). после сушки иЮТ ДОСУХЗ при ПОНИЖВННОМ ДЭВЛЕНИИ. Хроматография остатка (гексан/ простой эфир) дает целевое соединение в виде стеклообразного продукта. которое после растирания с метанолом образует белые-кристаллы. полученный по примеру 1. кипятят с обрат 25каплям на протяжении 15 мин к перемеши-ваемому раствору метил-2-2 -(3 чдианопиридилокси)фенилацетата 0.15 г 0.0043 моль в эфире (10 мл) при 05 С. Смесь оставляют согреваться до комнатной темпера туры и перемешивают в течение 1 ч, давая двухфазную смесь.) Верхний слой (рас твор А) оставляют. Четыреххлористый титан (122 г. 0.0064 моль) добавляют по каплям к перемешиваемому раствору триметилортоформиата (0.71 г. 0.0064 моль) в дихлорметане (10 мл) при 70 С. получающийся в результате желтый осадок перемешивают в течение 15 мин и по каплям на протяжении 20 мин добавляютпри -70 С в течение 1 ч. затемеи. дают возможность согреться до комнатной температуры и перемешивают еще в течение 1 ч.ным холодильником в растворе гидроокиси калия 1.0 г 0.017 моль) в воде (30 мл) втечение 16 ч. Раствор охлаждают до комнат- . ной температуры. доводят рНдо 2-2 добав- .пением соляной кислоты. Образующийся осадок отфипьтровывают. промывают не большим количеством охлажденной льдом 5воды и сушат при 95 С(1.83 г). Перекристал лизация из водного метанола дает 2-2 -(тарбоксипиридин-Т илокси)фенил)уксус ную кислоту(1.8 З-г) е виде белых кристал лов, т.пл. 187188 С. А о ИК 3400. 2556. 1710. 1686 см. 0 н яма (овВАСО) д, м.д. 3.42 он. с) 6.32 (1 Н ширм) 6.957.44 (БН. м) 8.1 (1 Н. шир.с) 8.27 (1 Н. кв) 6.62 (1 Н. д). -ДМФ перемешивают при комнатной темпе ратуреч. Смесь выливают в воду (100 мл) и экстрагируют диэтиловым эфиром (2 х 40 мл). Объединенные органические экстракты промывают водой-(З х 20 мл) и насыщеннымфильтрования и упаривания эфирного раствора получают метил-22 -(5 метоксикер бонилпиридин-Т илокси)фенил ацетатмин образующийся раствор добавляют пона протяжении 3 ч. Верхний светлый слой отданной смеси оставляют (раствор А).Т (КВ другой КОПЕ раствор ЧВТЫВВХХЛОПИдихлорметане (10 мл)-при-70 С. Образующийся желтый осадок перемешиваютч- при 70 С в течение 15 мин. Раствор А до бавляют к смеси по каплям на протяжении 10 мин при -70 С. Смесь перемешивают 1 ч. оставляют стоять в течение 16 ч. Добавляют насыщенный раствор карбоната натрия(50 мл) и смесь фильтруют. Фильтрат экстрагируют диэтиловым эфиром (3 х 20 мл). объединенные органические экстракты промывают водой (З х 15 мл) и насыщенным солевым раствором (15 (мл). После сушки фильтрования эфирный раствор упаривают. получают смолообразный остаток. Целевое СОЕДИНВНИВЙОПУЧЭЮТ Е ВИДЕ МЭСЛЕ ПУТМ хроматографирования (с использованием гексана в качестве элюента) (20 мг).2-2 -(5 -Карбоксипиридин-2 -ило.к- си)фенилуксусную кислоту (1.5 г 0.00-5 моль). полученную по примеру 1. кипятят в0.1 мл) с обратным холодильником 8 ч. Смесь упаривают до половиныобъема. охлаждают. выливают а воду (100 мл). а затем экстрагируют диэтиловым эфиром (2 х 30мл). Объединенные органические экстракты 45экстрагируют насыщенным раствором бикарбоната натрия. Щелочной экстракт подкисляют соляной кислотой до рН) 23. охлаждают в смеси льда и воды. и получен ный белый осадок отфильтровывают. про- 50(30 мл) перемешивают при комнатной тем 55пературе 1 ч. Смесь выливают в воду(100 мл) и зкстрагируютдиэтиловым эфиром (2 х 30 мл). Объединенный органический экстракт промывают водой (3 х 15 мл) и насыщенным солевым раствором (15 мл). После сушки и фильтрования эфирный раствор упаривают. получают метил 2-2 (5 бензилоксикарбонилпиридин-2 илокси)фенилацетат в видебесцветной смолы. которую очищают с по мощью хроматографии (эпюент - гексан). целевое соединение бесцветное твердое вещество (0.69 г). т.пл. 5 бС.ат (0.61 г 0.0027-моль) добавляют по каплям при комнатнойтемпературе к раствору триэтиламина (0.277 г 0.0027 моль) в дизтилот вом эфире (5 мл). Смесь отстаивают 20 мин. полученный раствор добавляют к перемешиваемой смеси метил-2-2-(5 бензилокси карбонилпиридин-Т -илокси)фенилацетата и диэтилового эфира (5 мл) при 0-5 С в течение 15 мин. Полученную смесь оставляют перемешиваться и согреваться до комнатной температуры на протяжении 3 ч. затемют (раствор А). у Раствор четыреххлористого титана (0.52 г- 0.0027 моль) в дихлорметане (2 мл) добавля ют по кап-лям к раствору триметилортоформиата (0.301 г 0.0077 моль)при 70 С. Полученный желтый осадок перемешивают при т 70 С 15 мин. по каплям на протяжении 30 мин добавляют раствор А при -7 ОС. Смесь перемешивают. оставляют подо греться до комнатнойтемпературы на про- .тяжении 1 ч. затем оставляют на 15 ч. Добавляют насыщенный раствор карбоната(3 х 15 мл). Объединенные эфирные экстракты промывают водой (3 х 10 мл)и насыщенным солевым раствором (10 мл). После сушки и фильтрования эфирный. раствор упаривают. получают смолу. Целевое соединение выделяют с помощью хроматографиин яма д м.д. 3,55 (зн. с) 3.60 (зн. с) 5.35 (2 Н. с) 6.82 (1 Н. д) 7.18-7.д 8 (м. включая один протонный синглет при 7.39). 8.25(Е)-метил-2-2 -(5 чнитропиридин-З ипокси)фениЩ-З-метоксиакрилат (240 мг) в ВИДЕ ЖВЛТОЙ СМОЛЫ. которая кристаллизуется при стоянии, т.пл. 1071 О 9 СП р и м е р 8. дустовый порошок готовят путем измельчения и смешения активногоП р и м е р 9. суспензионный концентрат готовят путем шарового измельчения ингре диентов и получением водной суспензии. 1, то(Е)-метил-2-2 45 -бромпиридин-2 илсульфонил)фенил 3-метоксиакрилат в ви- у де аморфного твердого веществаилокси)фениЩ-З-метоксиакрилат в виде 25 бледно-желтого масла (сое мнение 45, табл. 1)ИК 1705,1 Б 42.1488 см н яме о . м.д. 2.52 (ЗН. с) З 63 (ЗН. с) 3.81 (ЗН. с) 688(1 Н. д) 71347332 (БН. м) 7.51 (1 Н, с) 8.26 (1 Н д). Аналогично получают и другие соединения, приведенные в табл.у 1. . Строение всехсоединений подтвержде- но данными спектров ядерного протонногоП р и м е р 5. Эмульгируемый концентрат готовят путем смешения и перемешива- ния ингредиентов до тех пор. пока они все не растворятся. 36Г р и м е р 6. Активный ингредиент растворяют В МВТИЛЕНДИХЛОРИДЕ. ПОЛУЧЕН ную жидкость разбрызгивают на гранулы аггапульгитнои глины. Растворителю затем дают возможность испариться, получают композицию в виде гранул.для протравки семян. готовят путем измель 15Данная препаративная форма можетиспользоват-ьсяв виде спрея при разбавлении водой или применяться непосредственно для обработки.П р им в р 10. Форму смачив-аемого порошка готовят путем смешения и измель- ячения ингредиентов до образования однородной смеси. Хмпротив ряда грибковых заболевании листвы . растений. Технология, применяемая при ионпытанияэ-цкследующая. у Растения выращивают в компоста для горшков (М 1 или 2) в минигоршках диамет- ром 4 см. испытуемые соединения преобра 40зуют в готовую форму препарата или) измельчением шариками с водным Дис-пер- ссмеси-ацетона и этанола. который разбавпя- ют до требуемой концентрации непосредст- .венно перед использованием. В случае забопеванийлиствы препараты (100 ч/млн- тья и вносягк корням растений в почве.СПРВИ ППИМЕНЯЮТ ДО МВКВИМЗЛЬНОГО удер жания на поверхности. а корни увлажняютдо конечной концентрации. эквивалентной приблизительно 40 ч.на млн. активного инг редиента в сухой почве. Когда спреи приме-няют по отношению к знаковым. добавляютТвин 20 для получения конечной концентрации-005.- . В большинствеиспытаний соединение применяют по отношению к почве (к корням) и к листве (опрыскиванием) за один или два- дня до заражения-растения болезнью. Иск лючение 4 испытание против Егу 5 рпе9 гат 1 п 15. при котором растения инокулируют за 24 ч до обработки. Лиственные пато ГЕННЫВ ОРГЗНИЗМЫ при-меняют ПУТЕМразбрызгивания суспензий спор на листья испытуемых растений. После инокуляции растения помещают в соответствующую ок 9 у т 1665875 - . торужающую среду для обеспечения возможности развития заболевания, а затем инкубируютдо тех пор. пока (инокуляции не готова для оценки. Период между инокуляцией и оценкой 4-14 дней в зависимости от болезни и окрУжающих условий.Эффективность по отношению к заболеванию оценивают по следующей шкале 4 отсутствие болезни 3 следы - 5 заболевания на необработанных растениях 2 - 6-2576 болезни над-необработанных растениях 1 г 26-5931, болезни на необработанных растениях - 0 6040076 болезни на необработанных растениях. Результаты приведены в табл. 2.Ч у П р. и м е р 12. Иллюстрирует свойства соединений 14-16. 22. 61. 432 и 138-140 регулировать рост растений. а л Э-ти соединения испытывают при проведении скрининга на активность регулирова НИЯ ВОСТЗ ПСТЕНИЙ на ШЕСТИ ВИДЗХтения опрыскивают. в и Препарат каждого химикаталрименяют в количестве 4000 ч. намлн (4 кг/га) при полевом объеме 100 л/га с использованием гусенич-ного опрыскивателя и сопла 55800415 (Геыет). Дополнительные испытания проводят на томатах с использованием 2000 и 500 чДмлн - у у После опрыскивания растения выращивают в теплице с температурой днем 25 С и ночью -22 С. Исключение злаковые умеренного климата (пшеница и ячмень). которые выращивают при дневных темпе ратурах 13-1 6 С. ночных (-1 1)-(1 З)С. Ког да необходимо. для обеспечения средней продолжительности фотопериода 16 ч (минимум 14 ч). применяют дополнительное освещение.После 2-6 недель нахождения в теплиЦВ. В ЗЗЕИСИМОСТИ ОТ ида И времени ГОДЭ. растения оценивают визуально а отношеН-ИИ МОРФОЛОГИЧЭСКИХ ХЭПЗКТВПИСТИК ПО сравнению с контрольными растениями. олрыскиваемыми план-препаратами (без активного вещества). Результаты представлены в табл. 4 (где О эффект незрелости. А апикальные повреждения. Т кущение или образование боковых побегов. МТ - соединение не испытывалась против данного вида, пропуск эффект менее 10).- П р и м е р 13. Иллюстрирует инсектицидные свойства некоторых соединенийделяют против ряда насекомых. клещей и нематодных вредителей. Соединение используют в виде жидких препаратов. содержащих 100-500 ч. на млн по массе соединения. Препараты готовят с помощью растворения соединения в ацетоне и разбавления растворов водой. содержащей 0.1 по массе смачивающего агента (СИНПЕРОНИК ПХ), до тех пор. пока жидкие препараты не содержат требуемую концентрацию продукта. 1 Процедура испытания. применяемая в отношении каждого из вредителей. в основном одна и та же и предусматривает поме щение ряда вредителей на среду (обычно растение-хозяин или корм. которым пита лись вредители) и обработку или среды или вредителей или и того и другого препарата ми. Смертность вредителей оценивают через 1-7 дней после обработки. Результаты испытаний даны в табл. 5-исмертности обозначается как 9. 5 илио. где9 - 8010 О-ная смертность (70-1001, сни т жение отрастания. корней по сравнению с необработаннымиу растениями в случае менторов/лев тсооппе). 5 5 о-79-наясмертность (5069 уменьшение отрастания корней в случаеМе 1 о 1 с 1 о 9 упезпсорлпа).растения корней для Ме 1 о 1 оо 9 упе 1 псо 9 ппа).Соединения. получаемые по предлагаемому способу. в частности соединение 1.1. сравнивают с известным стробилуриномА формулыФунгицидная активность этих соединений на растениях подтверждена испытаниями. проведенными с использованием общей методики (пример 11). за исключением того. что оба соединения применяют в виде препаратов. содержащих 25 млнТ ак тивного. ингредиента. В случае соедине-. билурина-А препарат наносят опрыскива нием на листву. а также промыванием КООНЕВОГО СЛОЯ ПОЧВЬЪ, Полученные результаты