Способ получения -арил-4-[4,5-дигидро-3,5-диоксо-1,2,4-триазин-2-(3H)-ил]-бензолацетонитрилов

Изобретение относится к способу получения новых Ы-арил-ад 5-дигидро 3,5-диоксо 12,дтриазин-2(3 Н)-ил бензолацетонитрилов общей формулы(Ш 0 1 ж РЫБ т о с о того 1 Где К водород, галонд, метил, ме токси . В водород, метил или галоид 1 уфенил В - водо 0 т 15 род, галоид трифтор 3 метил или метил Е - водород, галоид или метил, обладающих антнпротозойной активностью.П Р И М е 9 2. К перемешиваемому РЗСТВОРУ из 20 Ч. 1,2-дихлор 4 нитро бензола н 160 ч. пиридина добавляют ластообраэную массу из 28 Ч. твердой гидроокиси калия И 0 Ч. пиридина. После 0 ХПаждениядобавляют 15,6 ч. дФТ 0 р-Ы-метилбенэолаиетонитрнла.По завершении добавления содержимое перемешивают еще в течение 10 ч при-5 С. Охлаидающую баню убирают и реакционную смесь разбавляют 80 ч. бен 30 Ла- Сбдержимое ФИЛЬТФУЮТ И фильтрат упаривают. Остаток выливают в водусоба-синтеза новых бенэоацетонитрилов ряда 1,24-триазина, более активным при борьбе с кокцидоэом по сравнению. со структурными аналогами - соединениями общей формулы5 где Ед - хлор А - карбонильная группа т На - водород, метил или хлор КБ - хлор.П р и м е р 1. Смесь 68 ч. 4-фторбензолацетонитрила, 180 ч.этилкарбоиата, 100 Ч. 302-ного раствора Метоксида натрия и 200 ч. диметилбензола перегоняют до тех пор, пока не будет достигнута внутренняя температура 110 С. дистиллят охлаждают и добавляют 0 ч. 2 пропанола После чего потракт сушат, фильтруют и упаривают. Твердый остаток кристаллизуют изсмеси 1,1-оксибисэтана и бензола, пану-г чая 15 ч. Ы-(2 хлорднитрофенил)430 гидроокиси натрия, 5 ч. ЫЫЫ-три этилбензиламмоний хлорида и 360 Ч. тетрагидрофурена добавляют по кап-п лнм В течение 5 мин раствор ИЗ35 90 ч. тетрагидрофурана. По заверше НИИ реакции ПЗРЕМВШИВЗНИЕ ПРОДКШСЕЮТ в течение 4 Ч при 50 С- РЕЗКЦИОННУЮ смесь выливают в 1500 ч. раздробленного льда и подкисляют концентриро 40 ваннойхлористоводородной кислотой.при комнатной температуре (экзотермическея реакция температура повышается до 80 С). Остающиеся 120 ч. 2 пропенала добавляют при энергичном перемешивании.-Перемешиваниепродолаютв течение 20 ч. Затем в реакционную смесь добавляют 56 Ч. гидроокиси калия (экзотермическая реакция температура повышается до 75 С). Содержимое перемешивают и нагревают с обрат 55 ньш иолодильником в течение 30 мин. Реакционную смесь охлаждают ивыливают в 750 ч. воды. Водный слой отделяют и экстрагируют толуолом Экст 50соединение 3). Следуя такой же методике и исполь зуя эквивалентные копичества соответствующих исходны веществ, получены следующие соединения 4-ХЛОР-Ы(2 хлорн 4 нитрофенил)-ЫметилбензолаЦе дСледуя таким же методикам и используя соответствующие исходные вещеъо ства получены также соединения 2 хлорЫ(д-хлорфеннл)6 метил 4 нитро Бензолацетонитрил (промежуточное сое динение 1 д).2 нлорчЫ(4 фторфеннл) дчнитробензолацетоннтрил (промежуточ 25 ное соединение 15) 2 хлорто(д-метилфенил)4 нитробензолацетонитрил (промежуточное соединение 163.153 ч. 50 ного раствора гидроокиси натрия, 1 ч. ЫЫЫтриэтилбензиламмоч ний хлорида И 67,5 ч. тетрагидрофура-НВ ПО КЗПЛЯМ ДОЭБПЯЮТ В ТЧЕНИЕ(4 хлор 3 трифторметилфеннл)днит 35 робенэолацетонитрнла в 67,5 ч. тетрат гидрофурана. Реакционную смесь пере- 1 мешивают и нагревают в течение 4 ч при 506 ОС. Другую порцию 2,3 ч. йодистого метила добавляют н содержит МОЕ ПЭРЕМШИВЗЮТ В ТЕЧЕНИЕ 1 Ч ПРИ. 50 С. Смесь выливают в 1000.ч раз дробленного льда. Содержнмоеподкис ляют концентрированной хлористоводод родной кислотой, Продукт реакции экс трагируют хлороформом. Экстракт сут шат, фильтруют И выпариаают. Остаток перемешивают в 160 ч. этанола. Продукт отфильтровцвают промывают 2,2 ч оксибиспропаном И сушат, получая 34,2 ч. (87,8) 4 тхлор(2-хлор-4 нитрофенил)ЫдметилЗ(трифторметил)(промежуточное соединение 17). Аналогичным путем получены также 2 хлорм-(4 нлорфенил)-д-нитро-Ыпропилбанзолацетонитрил (промежуточное соединение 18) Ы-бутил 2-хлорП.р и ме р 5. Смесь из 20 ч. Ахлорны-(2 хлор 14 нитрофеннц)-нетилбензолацетонитрила, 7 ч. железного порошка, 250 ч. 0,78 Ы раствора хло ристого аммония и 200 ч. толуола перемешивают и нагревают с обратньщ холодильником в течение 3 ч. Реакционную смесь фильтруют в горнчем состоянин. Водный слой отделяют и промы вают толуолом. Объединенные органн ческие слои промывают последователЬноводой, раствором бикарбоната натрия и еще раз водой, сушат н выпаривают.Подобньш способом получен также(промежуточное соединение 25). П р и м е р 6. Смесь из 31,1 ч. 4 хлор-т(2 хлорд-нитрофеннл 1 д-метнл 4(трнфторметил)4 бенаолацето 5 нитрипа,2 ч. 6 ного раствора тно фена в метаноле н 480,ч. метанола гидрируют.в аппарате Парра при 50 С. с помощью 3 ч. 5 ного катализатора на основе платины, нанесенного на древесный-уголь.После логлощения рассчитанного количества водорода катализатор отфильтровывают, промыд-вают тетрагндрофураном и фильтрат упарнвают под вакуумом. Остаток кристнллиэуют из 160 ч. 2 пропанола. Про дукт реакции отфильтровывают, промПодобным путем получены также дамнно-Ы(дхлорфенил)метил-2 апопьзуя соответствующие исходные вещества, были получены такщедамино 2 хпорЫ(4 хлорфенил)Бенэопацетонитрил (промежуточное соединение 39) 4 амино 26-диилор--(4-хпорфенил)бензолацетонитрил (промежуточное соедине ние ЕЮ) 4-амино-2-хлор-Ы- (да-хлорфенип-6-метилбеиэолацетоиитрил(про межуточное соединение 41) 4-амино 2 хлорЫ-(йдфторфеннл)беизолацетоиит-ь рил (промежуточное соединение 2)4-амино-2 хлор-ее(4-метилфенил)-бен золацетонитрил (промежуточное соеди П р и м е р 7. К перемешиваемой и оилеждаемой до 5-1 ОС смеси из 15,2 ч-амино-2 хлорЫ(Д-хпорфенил)о 5-т. Диметилбензолацетонитрипа,р 14,4 ч. концентрированной хпористоводородпой 50 прибавляют по каплям в течение 39 ми нутного периода раствор из 35 ч. нитрита натрия в 15 ч. воды прнерно при 1 ОС. После завершения прикапы ваиия содержимое перемешивают в течение 30 мин, а затемдобавляют 10 ч.вого периода при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в 500 ч. воды. Продукт отфильтровывают промывают водой и растворяют н ди- хлорметане. Органический слой сушат,фильтруют и упаривают. Остаток очищают колоночной хроматографией над силикагелем используя смесь хлороформа И метанола (855) по объему)в качестве эпюента. Чистые фракции собирают и элюент выпаривают под вакуумом. Остаток перемешивают в 2 чпро панопе Продукт отфильтровывают, проммвают 2,2-оксибиспропаном и высуши- реют, поъучея 17,5 ч. (741) этил 2-Г 5 хлор-4-1(4-хлорфенил)-1-циа-.Следуя той же методике и используя эквивалентные количества соответствующих исходных веществ, были получены также зтил 2 циано-2-4-(1 циано-1-фенилэтип)фенилгидраэоно ацетипкарбамат (промежуточное сое динение 45)этил 2 С 3 хпор 4-1Следуя той же методике и используя соответствующие исходные вещества были получены также этнл 2-3-хлорд(4 хлорфеннл)-Цианометилг фенил-гидразоно 2-цианоацетилкар бамат (промежуточное соединение 60) этил 235 дихлорд П 4-хлорфеннл)цианометил-фенил 7-гидраз 0 но 2 циа ноацетил-карбамат (промежуточное соединение 61) этил(23-хлорд(д хлорфенил)цианометил-5-метилфенил гидраэоно 2 цианоацетилкарбаматП р н м е р 8. Смесь из 7,8 ч. этил 2-циано 24(д(Тциано 1-фенилэтил)-фенил-гидрезоноацетилнкарт бамата,198 ч. безводного-ацетата калия и 120 ч, уксусной кислоты перемешивают и нагревают с обратны холо дильником в течение 3 ч. РеакЦИонную смесь концентрируют до объема, ранцаго 30 ч. Добавляютмводу до выпадений продукта реакции В осадок. Его отсасывают, промынают водой и растворяют в хлороформе. Оставшуюся воду отделяют И органический слой сушат, фильтруют и выпаривают, получал 6,86 чц 2-д(1 циано 5-фенилэтил)фенил 23,4,5 тетрагидро 35 дионсо 1,2,дтри(промежуточное соединение 65). Подобнъм путем получены также 2 3-хлорд П(4 хлорфеннл)-1 циано