Способ получения производных бензазепина или их кислотно-аддитивных солей с неорганическими кислотами

У - атом галогена или группа ЫН, где Ка имеет указанное значение, , ж. 2. Способ по п.1, о т л и ч а.ю Щи й с н тем что реакцию проводят в среде растворителя.ъИзобретение относится к области получения новых производных бензазе пина общей формулыалкнльная группа с числом.атомов углерода 1-3 , . В метиленовая или карбонильная группаЕ - зтиленовая нпропипеновая группа . 7- К 1 н В 2- одинаковые или различ . ные, означают гидроксил, алкильные ЕГЕКОКСИ ИЪПИ ФЕНЕИЛЗЛКОКСИГРУППЬЕ, В которых апкильиая часть может содержать 1 т 3 атомов углерода, или ОДИН НЗ ЭТИХ радикалов МОЖЕТ ПЕНЕ. чать также атом водорода или оба ра-25К, и В одинаковые или-различт ные, означают водород или галоген,гидроксил, алкильные или алкоксигруппы соответственно с числом атомов углерода 1-4, трифторметил,циано или один из этих радикалов может означать также нитрогруппу или оба радикала вместе означают алкиленди оксигруппу с 1 или 2 атомами углеРОДЗЬ3. Способ по пп.1 н 2, о т д н Ч а Ю Щ И й с я тем, что реакцию ПРОБОДЯТ В присутствии основания.4. Способ по пп.13, о т л и Ч 3 Ю Щ И Й с н тем, что реакци ПРОВОДИТ при температуре в пределахОТ ТЕМПЕРЗТУРЫ кипения используемого растворителя до Т 40 сКБ водород, алкил с 13 атоманми углерода, бензил илиаллнл И их кислотноаддитивнык солей, в частнос ти их физиологически усваиваемикислотно-аддитивных солей, с неорганическими кислотами, обладающих фармакологическими свойствами, а именно понижающи кровяное давление дейстгВИЕМ, В ОСО 5 ЕННОСТИ ПОНИЖШОЩШ часто ту сердечных сокращений.Цель изобретения - разработка, на основе известного метода, способа получения новыи соединении, обладаю. щих ценными Н улучшенными фармакологическими-свойствами.(0,72 моль) третбутнлата калия. По истечении 10 мин полученны раствор при охлаждении льдом вкалывают в 77 Мл (0,72 моль) 1 бром 3 хлорпропана, в 300 мл диметилсульфоксида. По истечении 1 ч вливают в ледяную воду, Через короткое время маслянистый осадок кристаллизуется Осадок отсасывают, растворяют в ацетоне,осаждают повторно водой, отсасывают и сушат Выход 155,5 г (87,3 от теории),т.пл. 101-103 С.(006 моль) Ы-метил-2-(34-диметокси фенил)-этиламина нагревают в течение З ч до 10 ОрС, охлаждают и растворяют В уксусном афире/воде. Органическую фазу отделяют, три раза промвают 12-ной уксусной кислотой И два раза экстрагируют 2 н. соляной кислотой путем встряхивания. Солянокисльй эк- 15 стракт подщелачивают И экстрагируют хлористым метиленом. Растворитель экстракта удаляют в вакууме, остаток РЗСТВОРНЮТ В ЗЦЕТОНЕ И ГИДРОХПОРИД осаждают эфирной соляной кислотой.Получают аналогично примеру 1 путем реакци обмена 7,8 диметокси 1.3Получают аналогично примеру 1 Б путем реакции обмена 1-(78-диметокси-1,34,5-тетрагидро-2 НЗбензазепин-2-он-3 ил)-3-хлорпропана с Ы-метип 2-(З,4-диметокси-фенил)-этиламиком.Получают аналогично примеру 1 Б путем реакции обмена 1-(7 В-диметокСИ 1 э 3 дНГНдро-2 П 3-бенаазепнн-2 он 3 ИЛ)-Згхдбрпропана с Ы-метил-2-(ДМ 6 Т 0 КСНФЕННл-этилампом.-Получают аналогично примеру 1 А путем реакции обмена 7,8-метилен-диокси-1,3 дигидро 2 Н-3-бензазепин 2 она (т.пл. 195 С (разл) с 1 бром-3-хлорпропаном.Получают аналогично примеру 1 Б путем реакции обмена 1-(78 метилен,диокси-1 Зсдигидро-2 Н-бензазепнн-2-онЗ-ил)-3 хлорпропана с Ы-метил22 г (О,О 75 моль) Ы-3-(78-диетокси-1 ЗД,5 тетрагидро-2 Н-3-бензазепин-2 он-3-ил)-пропил-метиламна с 7,2 г (0,036 моль) 2-(34-дистонсифенил)-этилхлорида нагревают в течение 20 ч до 14 ОС. После растворения реакционного продукта в хлористом метилене раствор промывают один раз 2 н. раствором едкого натра И два раза водой, сушат над сулъфатом натрия и сгущают. Остаток очищают путем хроматографии на колонне с силикагелем размер зерен 0,063-0,2 мм, элюат - хлористьй метилен/метанол Т 01). Полученный таки образом продукт растворяют в ацетонеи эфирной соляной кислотой осаждают днгндрохлорид.Получают аналогично примеру 1 А пу тем реакции обмана 8-метокси 13-ди 10ПОЛЧЗЮТ ПУТМ КЗТЕЛИТИЧБСЕО ГОПолучают аналогично примеру 2 Б путем реакции обыена 1-(8-Метокси-1,3 Д,5-тетрагидро 3 Н 3-бенэа 3 епин 2 т он 43 ил)3-хлорпропана с Ыгметип 2- 30-3-хлорфенил)-этилнамино-пропан. Получают аналогично примеру 5 из Ы-З-(7,8-диметокси 513 д 45 тетрагид-35-дихлорфеиил)-этил-амина-про 50 пан. л . . Получают аналогично примеру 5 из Ы 3-(7,8-диметокси-1,3,д,5 тетрагидро 2 Н 3-бензазепин-2-он-З-ил)пропидэтиламина И 2-(4 амщноЗ,5 дихлорфенил)-этнпхлорида. Масло.Получают аналопично примеру 5 из Ы-3(7,8-Диметокси-1,3,д 5 тетрагИдро 2 Н 3-бензазепин-2 он-3 ил)Ь Нпропилметиламина И 2(4 амно-3,5 дихлорфенил)дзтилхлорида. Т.пл. 9410 дс. 0Получают аналогично примеру 5 из Ы 3(7,8-диметокси 1,З 4,5-тетрагидро 2 НЗ 4 бензазепин 2 онгЗил) пропипметиламина И 2(4 амино-3,5-дибромфенип)этилхлорида. Т.пл. 108-112 С.дихлорфенил)гэгип)-амнопропан. Получают аналогично примеру 1 БПолучают аналогично примеру 2 Б из 1-(73-дИметокси 1,34,5 тетрагидро 2 Н 3 бензаэепин-2 он-3-ил)-З-хлорпропана и 2(дамино 3,5-дибромфе нил)-Ыэтилэтипамина. Масло.-си 1 З,4,5 тетрагидрот 2 Н-3-бензазе пин-2-он 3 ил 1-3-Ыметил-Ы 2-(4 амино-3,5-дихлорфенил)этиламмно-пропан. Получают аналогично примеру 2 Б из 1(7,8-ДНМЕТОКСИ-13,45 тетрагИдро 2 Н 3 бенэазелин 2 он 3-ил)-3 хлорпропана И 2(даммно-3,5 дилор фенип)Ы-метилэтиламина. Т.пл. 94 104 с. т П ри м е р 14. 1 78 Диметок си 13,4,5-тетрагидро 2 Н 3 бензазепин 2 он-Зил 1-З-Ыизопропил-Ы 2 т(4-амина-3,5 дихлорфенил)этнламинопропан. Получают аналогично примеру 2 Б из 17,8 диметоксин 13,4,5 тетрагидм ро-2 Н-Зтбенэазепин-2-он 3-ил)-3 хлорПолучают аналогично примеру 2 Б изПолучают аналогично примеру 2 Б из 11(7,8-диметокси-1,3,д,5-тетрагидро-2 Н-Згбензазепин-2-он-3-ил)-Зтхлору пропана и 2-(4-амино-35 дихлорфе нил)этиламина. Тдпл. 236241 С.Получают аналогично Примеру ЭВ из 1-(7,8-днетокси 1345 тетрагипро 2 Н-3 бензаэепин 2 он 3-ил)3-хлорпропана И 2-(4-амино 3 хпор-5 метил фенил)Кметилэтиламииа. Т.пл. 6 ОСПолучают аналогична примеру 2 БПолучают аналогично примеру 2 Б из 1(78-диметокси-1,З,д 5-тетрагидро-2 НЗ-бензазепин 2 он-3-ил)-3 хпорпропана и 2(3-хлор 54 фтор 4 дПолучают аналогично приеру 2 Б из 1-(78-дииетокси 133,4,5-тетра- гидро 2 Н 3 бенэазепин 2-он 3 ил)3Получают аналогично примеру 2 Б из 1(78 диметокси 1345 тетрагидро 2 Н-3-бензааепин 2 он 3 ил-3 хлорпропана И 2-(д-амино 3-хпор-5-трнфторметилфенил)-Ы-метилэтиламина. Масло.Получают аналогично примеру 2 Б из 1-(78 диметоксиТ,345 тетра гидро-2 Н 3 беизазепин 72 он 3 ил)-3-хлорпропана и Мметил 2(4-амино-3-циан 5 фторфенил)этиламина.