Способ получения смеси изомеров синтетических пиретроидов

З связанного с атомом углерода 1 обозначена символом ГъЧ и 15 соответственно.Различные энантиомеры и энантиомерные пары обозначены при помощи следующих сокращенийда смесь НЧ цис 5 и 15 цис Ч1 Ь смесь НЧ транс 3 и 13 транс Нс - смесь НЧ цис Ч и 15 цис 5 по смесь НЧ транс Ч и 18 транс 5Из соединений общей формулы 1(НМ а О ст 3 тсоо-сн-) . он а включая все изомеры. Альфаметрин формулы Н. включая только изомеры НЧ цис З и 15 цис ЕЧ. Дельтаметрин формулы Нвключая только изомер НЧ цис З. Выбор возможных изомеров по инсек тицидному действию основан на экспери ментально установленном факте. что в особенности согласно опытам. проведенным на домашней мухе Мизса оотезпса). некоторые изомеры проявляют себя как вы СОКО ТОКСИЧНЫЭ ВВЩЭСТВЭ ПО ОТНОШЕНИЮ К некоторым насекомым.Известно, что пиретроид формулы П (известный под родовыммазванием циперметрин) относится к ценному семейству синтетических пиретроидов и использован в качестве инсектицида.. Циперметрин-попучают взаимодействием м-феноксибензальдегидциангидрида с хлорангидридом циклопропанкарбоновой КИСЛОТЫ В присутствии ОСНОВЗНИЯ И как УКВ зано выше. состоит из восьми стереоизомеров (четыре Энонтиомерные пары). Если Применяют смесь в весовом отношении 6040 хлорангидридов транс- и цис-циклопропанкарбоновой кислоты. то целевой продукт представляет смесь 184934, энантиомерной пары а. 2122 знантиомернойВ соответствии с известным уровнем стероизомеры циперметрина проявляют различную биологическую активность. Вообще принято считать. что активность мопекул, включающих в себя цис-циклопропанкарбоновые кислоты. выше активности СООТВЕТСТВУЮЩИХ транс- производных, Сравнительные испытания. включая СТЭРВОИЗОМВПНЫЭ пары циперметрина. проведены на видах домашней мухи Мизса ооглевтйса) и Рпаеооп сослег 1 а 1 РаЬ.Для хлорпроизводных. транс-изомеров НЧ транс 509) и НЧ транс В. сравнительные данные показывают. что. в то время как изомер НЧ транс 8 обладает высокой активностью изомер НЧ транс 1 Ч проявляет ЗНЭЧИТЗЛЬНО МВНЬШУЮ ЭКТИВНОСТЬ (В СООТ ветствии с опытом активность. относящаяся к биоресметрину (100). достигает 1400 и 81 соответственно для домашней мухи и 2200 и 110 соответственно для Роаеооп сосЫеаг 1 а.т Далее ПОКЭЗЗНО. ЧТО ЭКТИЕНОСТЬ СМЕСИ обоих испытанных изомеровниже расчетного значения. изомеры проявляют антагонизм и степень антагонизма составляет 1.42 и 1.46 для домашней мухи и Мизтаго ВеетПе. СООТБЕТСТВВННО.В результате указанных испытаний и публикаций активности транс-изомерам и их смесям был потерян биологический интерес и исследования были сконцентрированы вокруг активных цис- производных и их смесей.Поэтому стали разрабатывать смеси. обогащенные цис-изомерами.О Так известно получение смеси. обога щенной ЦИС-ИЗОМЗРОМ. В ОСНОВНОМ СМВСЬ11 изомеров НЧ цис 5 и 15. цис 1 Ч.которая может быть выделена из смеси. содержащей также другие цис-изомеры путем кри сталлизации из растворов с применениемЦелью изобретения является разработ ка способа получения новой смеси изомеров синтетических пиретроидов. которые являются более активными.ПОСТЗВЛБННЗЯ цель ДОСТИГЭВТСЯ СПОСОбом получения смеси изомеров синтетических пиретроидов общей формулы 1. отличительная особенность которой состо ИТ В ТОМ. ЧТО В расплав ИЛИ В НЗНЭСЫЩЭННЫЙраствор смеси энантиомерных пар НЧ цис 5. 5 цис 1 Ч(а) и НЧ транс З. З транс ЕШЬ) и НЧ цис 12.15 цис 5 Ос). НЧ транс Н. 15 транс 506) в низшем спирте или его смеси с низшим галоидуглеводородом и/ипи в низшем алкиловом эфире. таком как диизопропиповыйэфир. или в углеводорода. таком как петролейный эфир или гексан. добавляют затравочный кристалл. состоящий из смеси энантиомерной пары а и Ь в соотношении от 5545 до 2575 и осуществляют кристаллизацию при температуре от .30 до 5сталлов энантиомернои пары. содержащейа и На. в количестве достаточном для получения целевого продукта втребуемом весовом соотношении при указанной выше температуре. с 0Предпочтительно процесс вести в присутствииантиоксиданта. такого как 2.6 дит ретбутилчдЮ-метилфенопа и гидроксида калия.Смеси изомеров. полученные согласно данному изобретению обладают синергичеги 0.2 г 2.6-дитретбутил-д-метилфенопа растворяют в 2000- мл Ълзопропанола при перемешивании при температуре 45 С. Раствор осветляют активированным углеми фильтраствор вводят эатравочный кристалл. состоящий из 20 до и 80 Еа и перемешивают при температуре 10 С в течение 36 часов. Выпавший в- осадок продукт отфильменее токсичны по отношению к мпекопи-гласно результатам анализа методом газо вой хроматографии. из смеси 18.286. атпа растворяют в 2000 мл изопропанола при ПОСТОЯННОМ перемешивании при ТВМПСРЗ туре 45.0 С. Раствор медленно охлаждаютдо температуры 3 ОС. осветляют активированным углем и фильтруют при температурет т 30 С. В бесцветный раствор вводят затра. вочньлй кристалш состоящий из 60 П) и 40 а и смесь перемешивают при темпера туре -10 Св течение 24 часов. Выпавший восадок продукт отфильтровывают. промы вают изопропанолом и сушат в вакууме. Таким образом, получают.36.02 г белоснежСогласно анализам методами газовой и тонкослойной коматографии продукт содержит 37 изомеров Па и 581 изомеровт. Выход 76 (в расчете на содержание изо меров а 1 ь в исходном материале пипер метрине. изомер Ка Н 0.25. изомер Н На т 0.20. После кристаплизациииз изопропанопа получено 32 г продукта в виде первой культуры. Т.пл Б 3.5650 С. продукт состоит из 39,5 а и 595 На. 05 Изомеры с и Ш. ИК/КВг 12 со 1730. 1735 смвысушивают в вакууме.Таким образом получают белоснежный кристаллический продукт. Т.пл. 6 Б 73 С. у у В соответствии с результатами анализа. методом газовой хроматографии продукт содержит 77 12 19 Ь.0 чистота 96(тонкослойная хроматография. ом. пример 1). После перекристаллизации из изопропанола в-качестве-первого поколения получе но 26.5 г белоснежного кристаллическогопродукта тъпл 70-7 ЗС. содержание 81.575 а 18 п (анализ методом газовой хрома й тографии.ИК(КВг)11 СО 1730.см 1 ЯМР 3003) д(м.д.) 105-245 тп 1 (ВН) 5.60 с 1 в Гц-(СН транс ВЕН). 6.14 а. ь 8 Гц (СН цис 0.8 Н). 6.35.с 1 АгС 1 Н). 635-160 т (НЪ Пример 1/Зюо 0 В 100 г бесцветного прозрачного маслянистого циперметрина (18.2 Па. 21,8 1 с. 26,8 Ш и 322 Щ вводят азатравочный кристалл. состоящий из 60 Н) и 40 а.-и расплав оставляют кристаллизоваться притемпературе 7 С 1 в течение неделиСмесьт суспендируют в 100 мл смеси изопропа нол/диизопропиловьлй эфир 11 и фильтру ют при температуре 15 С. Кристаллы промывают изопропанолом и высушивают ввакууме. Таким образом получают. 40.1 г бе лого кристаллического продукта. содержащего 37.5 Па и 59 Н). Т.пл. 62.5-65 С. Выход 86. После перекристаллизации из изопропанола получают в виде первого гюколения 36 г белоснежного кристаллического- продукта с температурой плавления 63.565 С. состоящего из доза, и и 60 то(газовая хроматография). ИК и ЯМР идентичны приведенным в примере 1.ропилового эфира при постоянном переме шивании при температуре 0 СД Раствор осветпя ют активированным углем (2 г). филь-труют и при температуре 15 С вводят затра вочный кристалл. состоящий из 60 Н и увают. промывают диизопропиловым эфиром и изопропанолом и сушат Таким образом получают 38 г белоснежного кристаллического продукта. т.пл. Б 2-Б 5 С со 01080,6. После перекристаллизации из изо- .пропа-нола в качестве первого поколения получают 35 г белоснежного кристалличе 15ского продукта. т.пл. 63.5-б 5 С. соотноше ние изомеров аш составляет 4060.Физические константы идентичны приве- .20.- Смесь перемешивается при комнатной тем- А16.67 г и 22,0 г чистых затравочных кристал лов Ш соответственно.Полученные таким.количества изопропанола каждую. Состав и температуры плавления полученных- таким образом продуктов следующие10 г образцов чистой кристаллической Цу пары изомеров да смешивают. с 820 г.пары изомеров та растворяют десятикрзтгкристаллической пары изомеров Н) соответственно Растворы кристаллизуются. Выпавшие в осадок Белые кристаллические продукты (т.пл. 6568 С и Б 771.5 С соответственно) содержат изомеры аЬ в соотношении 3070 и 2575 соответственно. Полученный таким образом продукт можетбыть использован в качестве активного инсектиционного ингредиента.В смеси 1900 мл изопропилового спирта и 100 мл четыреъсхлористого углерода при постоянном перемешивании при 45 С растворяются 100 г циперметрина состоящего согласно газовой хроматографии из смеси 18.21 а.26.81 Ь.21.Б 1 с и 332 Ю). 0.2 г-гидроокисикалия и 0.2 у г 2 Б-дитрет в бутил-д-метилфенола. Раствор медлен но ох лаждается до ЗОС и очищаетсяс помощью 2-5 г активированного древесного угля и фильтруется быстро при 30 С. Полученный бесцветный раствор подвергается затравке с помощью заправочного кристалла. состоящего из 60 Н и 40 а и постепенноется при 15 С в течгниеб часов и оставляют нагреваться до комнатной температуры.пературе в течение 2 часов и постепенно охлаждается до -12 С а затем оставляют кристаллизоваться, в течение дополнитепв ных 4 часов. Выпавший в осадок продуктс помощью 50 мл холодного сизопропилово- го спирта и высушивается в вакууме. Таким 0 образом получается кристаллической гпро- дукт снежно-белоговида (360 г). Т.пл. 627 о значение) Согласно ГХ- анализа продукт содержит65.5 С неисеправленное 30 а и 57,5 Но изомеров Выход 76,4 относительно содержания та . По изомеров а исходном циперметрине). После перекри спирта получается как перваясфракция-П-ример 1/9. у 400 г бесцветного. прозрачно-чистого маслянистогоциперметринасостоящего-по данным газовой хроматографии из смесиоставляют кристаллизоваться при 11 С втечение двух недель. Вязкая смесь суспен дируется в 100 мл смеси 1 изопропило с вого спирта идии-эрпропилового эфираПолученные кристаллы промывают дваждыс помощью 50 мл изопропилового спирта и высушиваются в вакууме. Таким образом получается 38 г снежно-белого кристаллического продукта. т.пл. 62.0 щ 65.5 С. содержащего З 8 уа и 59 ш изомеров по ГХ-анализу).Выход 81,5 относительно содержа ния а ЕЬ изомеров в исходном ципермет-380 мл изопропилового спирта и получается как. первая фракция 32,0 г снежно-белого кристаллического продукта, Т.пл. 63,5м-фенокси-бензила состоящего. согласно результатам анализа методом газовой хро н матографии, из-смеси 20 а.у 2 О, с. 30,0. перемешивании при температуре 45.0 С.Раствор медленно охлаждают до температуры 30 С, оставляют активированным углем и фильтруют при температуре 30 С. В бесцветный раствор вводят затравочный кристалл, состоящий из 60 На и 40 а и смесьперемешивают при температуре -10 С в течение 24 часов. Выпавший восадок продуктотфил ьтровывают, промывают Иаопропанолом и сушат -а вакууме. Таким образом получают 30 г белоснежного кристаллического продукта. Т.пл. б 9-73 С. Согласноанализаму методамингазовой и тонкослойной хроматографии продукт содержит 38 изомеровна содержание изомеров а Ь в исходномПосле перекристаллизации из изопро панола получено 26 г продукта а виде белыхкристалликов. Т.пл. 7075 С. продукт состоит из 39,0 а и 60.07, На. у. творяют в 2000 мл изопропанола при перемешивании при температуре 45 С. Раствор ОСВВТЛЯЮТ ЗКТИВИрОБЭННЫМ углем И ФИЛЬТ-руют при температуре З 0 С. В бесцветный раствор вводят затравочный кристалл, со 15, ют при температуре . 0 С в течение 36 часов.Выпавший в осадок продукт отфильтровыва ют. промывают иэопропанолом глаысушиааЮтв вакууме. Такимобразом получают 18 гметодом газовой хроматографии продуктрастворяют в 750 мл нефтеэфира с точкой кипения от 70 до 100 С или гексане при постоянном перемешивании при 45 С Раствор медленно охлаждают до 30 С, быстро осветляют древесным углем 0.5 г и фильтруют при 30 С. Полученный бесцветный расТВОР ЗЗСЕВЗЮТ ЗЗТРЭВОЧНЫМ КПИСТВЛЛОМ. содержащим 55 По и 45 ка, и постепеннодня. а затем постепенно охлаждают до 510 С. После перемешивания втечение 1 дня суспензию постепенно нагревают до комнатной температуры. и так охлаждение и нагревание повторяют несколько раз. Осаж денный продукт отфильтровывают дваждыпромывают 50 мл нефтеэфира и сушат под вакуумом. таким образом получают 30 г снежно-белого кристаллического продукта.кислоты Аэросил 300 в скоростной мешалке кипящего слоя. Затем добавляют 20 г циперметриновой смеси энантиомерньзх пар а 1 Ь 46 и 2 г- простого эфира спирта жирного ряда и полигличколя. так что смесь равномерно гомогенизирована. Порошкообразную смесь измельчают сначала, в механической мельнице. затем в пневматической. после чего в скоростнойсукцината. Полученную таким образом смачиеающуюся порошкообразную смесь (СП) испытывают на суспензионную стойкость. Продолжительность смачивания