Способ лечения вирусных респираторных инфекций

Номер патента: 1118

Опубликовано: 14.03.1996

Авторы: Жирнов Олег Петрович, Овчаренко Александр Валентинович

Скачать PDF файл.

Текст

Смотреть все

Известен способ блокирования вирусов гриппа и парамиксовирусов параентеральными инъекциями природных ингибиторов протеиназ впротининов. Апротинины - природные низкомолекулярные полипептиды, ингибирующие широкий спектр протеинаэ (1). Имеются официальные препараты апротининов - оогоох (себеоп н 1 сиъег) соптгуса 1Однако, для достижения противовирусного и лечебного эффекта(подавление легочной патологии, зашита животных от гибели и т.д.) при параентералъном (внутрибрюшинном) введении требовались относительно высокие дозы ингибиторов протеиназ 1 ОООО 15 ООО. Калликреин ингибирующих единиц (НИЕ)/особь/сутки либо 1000-1500 Трипсин Ингибирующих единиц (ТИЕ)/особь/сутки препаратов апротинина- содтгуоа 1 или догдох. Столь низкая эффективность ингибиторов протеиназ при параентеральном введении вероятно обуслов лена слабым прохождением барьера кровь-бронхолегочный эпителий.Всего около 0,3 апротинина поступает в легкие при внутривенном введении.Поскольку первичный очаг инфекции при ортомиксо- и парамик совирусной инфекции локализуется в бронхолегочном эпителии, представляется рациональны введение противовирусных протеиназных ингибиторов непосредственно к месту инфекционного поражения.В предложенном способе зта задача решена следующим образом. Способ лечения вирусных респираторнх инфекций осуществляют непосредственным воздействием на инфекционный процесс через респираторный тракт аэрозолем ингибиторов протеиназ полученным распылением сухого вещества ингибиторов или их водного раствора, содержащего активное вещество в концентрации не менее 300 калликреинингибируюших единиц на млаэрозоль активного ингибитора представляет собой воздушную взвесь сухих и/или влажных частиц с размерами, адекватными дляВирусы и заражение животных. Патогенные для мышей вирусы гриппа А/А 1 сЬ 1 /2/68 Н 3 Ъ 21 (ортомиксовирус) и Сендаи/960(парамиисовирус) размножали в аллантоисной полости 9-дневных куриных эмбрионов. После сбора аллантоисной жидкости (аж) готовили ее 10-кратные разведения в физиологическом растворе и по 50 мкл каждого разведения вводили интраназально белым нелинейным мышам весом 5-7 гр для определении летальности вируса. Летальность вирусарасчитывали в 50 мышиных летальных дозах СМДЦБОЭ дозакимиотерапевтического эффекта ингаляций апротинина использовали 10 или 250 МЛД 50 дозы заражающего вируса.Получение аэрозоля и расчет дозы препарата. Источником аэрозоля служил пневматический генератор эжекторного типа, снабженный системой подачи воздуха, Скорость подачи аэрозоля в камеру (Чс) составляла 9 л/мин, интенсивность распыления раство ра апротинина С оа) - 0,1 мл/мин. Распыляемй раствор (Са) содержал 5000-10000 Налликреин Ингибирующик Единиц.(КИ) В мл, (что равнозначно п 1 О 0 О Трипсин Ингибирующих Единиц (ТИ) на мл 20 150 мкм Ъ 1 аС 1 а и 1-10 глицерина. Вариации концентраций 1 аС 1 и глицерина в указанных пределах не снижали лечебную эффективность аэрозоля. Концентрация препарата в аарозоле поступающем в камеру расчитанная по формуле СсСаЕ 2 а/ Ус, равняласьсч 0,11 НИЕ/мл воздуха. Дозу, полученную каждой мышью, рассчитывали по формуле Сцутоп В СсуСтЫРиЧьъд КМ д Ст ОТНОСИТВЛЬНЭЯ кумулятивная концентрация препарата н камере за отрезок времени Р масса мыши (6-10 гр) У - удельный дыхательный объем мыши (12 мл/гр/мин К - коэффициент задержки частиц аэрозоля в респираторном тракте мыши (О,75). Поскольку скорость принудительного оттока воздуха из камеры равнялась скорости подачи аэрозоля в камеру, коэффициент 0 принимали равным 1. В результате проведенного расчета получи ли среднюю дозу апротинина 80-150 КИЕ/мышь/сутки.Эксперименты по оценке терапевтического эффекта аэрозоля апротинина проводили по следующей схеме. Инфицированных мышей экспонировали в камере с аэрозолем апротинина по 35-40 мин 4 ра за в-день в течение 6,5 дней. В ходе опыта проводили визуальноеИССЛЭДОБЭНИЕ ПЗТОЛОГИИ ЛЕГКИХ МЫШЕЙ, наблюдали за ИЗМВНЭНИВМ ве 4са животных, а также регистрировали смертность в группах животных. Степень патологических изменений в легких оценивали на 5-ый день инфекции когда интенсивность воспаления и титрывирусав легких близки к максимуму. С этой целью у 2 особей из каждой группы извлекали легкие и проводили визуальное рассмотрение.Результаты зхсперимента, выполненного на мышах, зараженных вирусом гриппа А/А 1 сп 1 /68 люктюпичга у контрольных мышей, получавших ингаляции физ.раствора обнаруживалось тотальное геморрагическое воспаление, иоторое поражало практически полноствю (1 О 0) легочную ткань У мышей получавших аэрозоль апротинина интенсивность воспаления была менее выраженной, ас геморрагичесное воспаление захватывало 30-50 площади легкого. Сходные наблюдения о снижении легочных поражений были сделаны при макроскопическом обследовании мышей зараженных вирусом Сендаи и леченных по аналогичной схеме аэрозолем апротининаПри внутрибрюшинном введении препарата С 0 пгуса 1 в дозе 1000-1500 ТИЕ/особь/сутки мышам, зараженным с 2 ОО МДДЭО/мышь вируса А/А 1 д 1 Й 2/68, и 10000-15000 НИЕ/особь/сутки препаратапжйх мышам, зараженным сходной дозой вируса Сендай/960, отмечалось несколько более заметное поражение легких. Площадь геморрагического воспаления легких у леченных мышей оценивали в 40-60.б н Таким образом аэрозольное введение ЭО-150 НИЕ апротинина ингибировало развитие патологии в легких более эффективно, чем при его параентеральном введении в дозе ШОООО-15000 нив. М МВ качестве критерия лечебного эффекта при грипповой и пара миксовирусной инфекции использовали величину прибавки веса тела

МПК / Метки

МПК: G01N 33/68

Метки: респираторных, способ, лечения, инфекций, вирусных

Код ссылки

<a href="http://bypatents.com/8-1118-sposob-lecheniya-virusnyh-respiratornyh-infekcijj.html" rel="bookmark" title="База патентов Беларуси">Способ лечения вирусных респираторных инфекций</a>

Похожие патенты