Способ диагностики и прогнозирования течения послеоперационного перитонита у онкологических больных по связывающей способности сывороточного альбумина

Скачать PDF файл.

Текст

Смотреть все

2. Способ прогнозирования течения послеоперационного перитонита у онкологических больных после релапаротомии по связывающей способности сывороточного альбумина, заключающийся в том, что на 3-, 5-, 7- и 10-е сутки в сыворотке крови больного регистрируют спектр электронного парамагнитного резонанса спин-меченого 16-доксилстеариновой кислотой альбумина, определяют интегральный параметр ЭПР-ос и при снижении значений параметра ЭПР-ос в динамике лечения прогнозируют благоприятное течение перитонита, а при повышении - неблагоприятное.Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для комплексной диагностики и прогнозирования течения послеоперационного перитонита у онкологических больных с целью своевременного его выявления, санации брюшной полости и назначения адекватной инфузионно-трансфузионной, экстракорпоральной детоксикационной терапии с диагностической чувствительностью (ДЧ) 93 и диагностической эффективностью (ДЭ) 91 .Наиболее близким к предлагаемому изобретению по техническому выполнению и диагностической значимости является способ оценки интоксикации организма по нарушению баланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови больных онкогематологическими заболеваниями, предполагающий определение с помощью флюоресцентного зонда стирил-у-пиранбутирата (ПК) связывающей способности сь 1 вороточного альбумина по измерению интенсивности флюоресценции в режиме возбуждения/испускания при 560/625 нм. Снижение связывающей способности сывороточного альбумина (ССА) оценивают по уменьшению резерва связывания альбумина (РСА), который характеризует долю (в процентах) свободных центров молекулы альбумина, незаблокированных метаболитами или токсинами, а также падению эффективной концентрации (ЭКА), отражающей функциональную активность альбумина. Уменьшение ЭКА коррелирует со степенью тяжести синдрома эндогенной интоксикации у онкогематологических больных (Гаврилов В.Б., Бидула М.М., Фурманчук Д.А., Конев С.В.,Алейникова О.В. Оценка интоксикации организма по нарушению баланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови // Клиническая лабораторная диагностика. - 1999. - Не 2. - С. 13-17).Данный способ принят нами за прототип.Однако способ, включающий определение ЭКА по общей концентрации (ОКА) и резерву связывания (РСА) сывороточного альбумина методом флюоресцентных зондов, используемый в настоящее время, имеет следующие недостатки1. Вычисление эффективной концентрации сывороточного альбумина производится по резерву связывания и общей концентрации альбумина. Определение резерва связь 1 вания сывороточного альбумина осуществляется методом спектрофлюореметрии с использованием флюоресцентных зондов. Общая концентрация альбумина измеряется методом спектрофотометрии с применением бромкрезолового зеленого в качестве красителя. В связи с этим для процентного определения эффективной концентрации сывороточного альбумина используются два различных метода, что требует наличия в клиникодиагностической лаборатории спектрофлюориметра и спектрофотометра, а также соответствующих наборов реагентов для проведения исследований.2. В методе флюоресцентного анализа используется минимальное (15 мкл) количество плазмы крови, что существенно для оценки степени тяжести онкогематологических больных в динамике лечения, но требуется большое количество (3 мл) флюоресцентного зонда, что не позволяет отнести метод к микрометодам и повышает стоимость проведения исследований.3. Доверительные интервалы диагностической точности составляют СУ 5-10 , использование двух методов исследования для расчета одного интегрального показателяэффективной Концентрации альбумина с учетом коэффициента вариации снижает диагностическую чувствительность метода.Разработать способ диагностики и прогнозирования течения послеоперационного перитонита у онкологических больных на основе определения связывающей способности сывороточного альбумина, обладающий высокой диагностической чувствительностью,эффективностью и доступностью в методическом выполнении.Решение поставленной задачи достигают тем, что определяют из спектров электронного парамагнитного резонанса (ЭПР) спин-меченой сыворотки крови онкологических больных интегральный параметр ЭПР-альфа (ЭПР-ос).Увеличение значений параметра ЭПР-ос (в 2,3-8,5 раза) у онкологических больных после проведения хирургического лечения основного заболевания в ранние сроки послеоперационного периода указывает на снижение связывающей способности сывороточного альбумина и позволяет, согласно проведенным нами исследованиям, диагностировать перитонит и прогнозировать его течение.Способ осуществляется следующим образом.В ячейку планщета к 50 мкл сыворотки крови в 5 шМ фосфатном буфере (рН 7,4) добавляют 10 мкл спиртового раствора спинового зонда 16-доксилстеариновой кислоты(концентрация альбумина 0,6 шМ, спинового зонда -1,6 шМ), перемещивают, набирают в кварцевый капилляр, помещают в ЭПР спектрометр и регистрируют спектры ЭПР спинмеченого альбумина в автоматическом режиме при центре развертки магнитного поля 3400 Гс, амплитуде развертки 120 Гс, амплитуде модуляции 700 шГ с, температуре образца в резонаторе 37 С, времени регистрации 3-5 мин. Определение интегрального параметра ЭПР-ос производится математической программой, введенной в систему обсчета спектров, в автоматическом режиме на ПЭВМ (фигура).Интегральный параметр ЭПР-ос вычисляют из спектра ЭПР по отнощениюгде А - абсолютная величина свободного (несвязанного) спинового зонда, находящегося в области вь 1 сокополевой компоненты спектра ЭПРВ - абсолютная величина связанного с сывороточным альбумином спинового зонда,расположенного в области низкополевой компоненты спектра ЭПР.У обследуемого онкологического больного диагностируют перитонит (реактивная, токсическая, терминальная стадия) при увеличении значений интегрального показателя ЭПР-ос в 2,3-8,5 раза по отнощению к величине параметра ЭПР-ос у клинически здоровых лиц.Определение значений интегрального параметра ЭПР-ос, характеризующего связь 1 вающую способность сывороточного альбумина, позволяет диагностировать перитонитСнижение уровня показателя ЭПР-ос после выполнения релапаротомии в динамике лечения на 3-, 5-, 7-е сутки позволяет прогнозировать благоприятное течение перитонита,дальнейщее повыщение значений параметра свидетельствует о неблагоприятном течении заболевания с развитием синдрома системного воспалительного ответа и полиорганной недостаточности.Основные отличительные признаки предлагаемого изобретения1. Предложен новый способ диагностики и прогнозирования течения послеоперационного перитонита у онкологических больных по нарущению связывающей способности сывороточного альбумина, определяемой по величине интегрального параметра ЭПР-ос методом спиновой ЭПР-спектроскопии.2. Использование предлагаемого способа позволяет проводить ежедневный мониторинг инфузионно-трансфузионной, экстракорпоральной детоксикационной терапии у онкологических больных с абдоминальным сепсисом в тяжелом и крайне тяжелом состоянии, поскольку является экспрессным микрометодом, требует минимального количества сыворотки крови и реагентов, обладает высокой диагностической чувствительностью и эффективностью.3. Снижение связывающей способности сывороточного альбумина и возрастание значений интегрального параметра ЭПР-ос являются высокоспецифическим тестом при развитии послеоперационного перитонита у онкологических больных, что исключает необходимость проведения дополнительных методов исследования (креатинина, мочевины, аланин- и аспартатаминотрансферазь 1, молекул средней массы и др.), экономит средства, необходимые для приобретения биохимических реагентов.4. Определение связывающей способности альбумина в целях диагностики перитонита и оценки эффективности проводимой детоксикационной терапии производится с помощью одного метода спиновой ЭПР-спектроскопии с выражением результатов исследования в относительных единицах, рассчитанных по абсолютным значениям.Способ иллюстрируется следующими примерамиБольная С.С.И., 53 года, амб. карта Не 3831/99, ист. болезни Не 9761/2001. Поступила в онкологическое абдоминальное отделение 01.10.2001. При рентгенологическом, эндоскопическом, клиническом обследовании установлен диагноз рак нижней трети желудка Т 3 ЫОМО, 11 стадия. Гистологическое заключение Не 8880-81/99 - аденокарцинома. Состояние после субтотальной резекции в 10.1999 г. Рецидив рака в культе желудка, гастроэнтероанастомозе с врастанием в поперечно-ободочную кищку, тощую кищку, поджелудочную железу, диссеминация по париетальной брющине.19.10.2001 выполнена комбинированная экстирпация культи желудка с правосторонней гемиколэктомией, резекцией тощей кищки, спленэктомией, плоскостной резекцией поджелудочной железы.25.10.2001 у больной развились осложнения высокая тонкокищечная непроходимость, стеноз и несостоятельность энтеро-энтероанастомоза конец в конец, синдром раздражения брющины - положительный.Для подтверждения диагноза перитонита проведено определение связывающей способности альбумина по интегральному параметру ЭПР-ос. Величина ЭПР-ос в спинмеченой крови больной составила 1,751 отн. ед.25.10.2001 больной произведена релапаротомия, при которой выявлен ограниченный желчный перитонит. Выполнена декомпрессия и интубация тонкого кищечника, резекция энтероанастомоза, лаваж и дренирование брющной полости. Назначена детоксикационная, инфузионно-трансфузионная, антибактериальная терапия.При мониторинге проводимой терапии на 3-и сутки величина показателя ЭПР-ос составила 3,060 отн. ед., на 5-е сутки - 1,893 отн. ед., на 7-е сутки - 1,348 отн. ед. У больной отмечено снижение значений показателя ЭПР-ос и увеличение связывающей способности и транспортной функции сывороточного альбумина. При рентгенологическом, ультразвуковом и клиническом обследовании больной установлено выздоровление.Больная Т.С.В., 52 года, амб. карта Не 4397/99, ист. болезни Не 7939/99. Поступила в онкологическое абдоминальное отделение 02.09.1999 года. При эндоскопическом, клиническом, морфологическом обследовании установлен диагноз инфильтративный рак верхней трети тела желудка, распространяющийся на пищевод Т 1 Ы 2 Мо, 11 стадия. Гистологическое заключение Не 70132-56/99 - недифференцированный аденогенный рак с метастазами в лимфатических узлах 1-го и П-го коллектора.26.09.1999 у больной диагностирована Несостоятельность пишеводно-кишечного анастомоза, синдром раздражения брюшины - положительный.В крови определили величину интегрального параметра ЭПР-ос 3,420 отн. ед., что соответствует уровню среднестатистических значений при токсической стадии перитонита.При релапаротомии 26.09.1999 у больной выявлен разлитой серозно-фибринознь 1 й перитонит. Выполнен лаваж и дренирование брюшной полости, назначена детоксикационная, инфузионная и антибактериальная терапия.На 3-и и 5-е сутки после релапаротомии значения показателя ЭПР-ос в крови больной составили 5,754 и 7,973 отн. ед. соответственно.При рентгенологическом исследовании за 28.09.1999 у больной установлено прогрессирование абдоминального сепсиса, плевропневмония нижней доли слева, плеврит.04.10.1999 у пациентки развилось внутрикишечное кровотечение, выявлен тонкокишечнь 1 й свищ из области пишеводно-кишечного анастомоза.08.10.1999 у больной констатировано прогрессирование синдрома системного воспалительного ответа (ССВО), почечно-печеночная и легочно-сердечная недостаточность,что привело к летальному исходу.Больной К.В.И., 44 года, амб. карта Не 6536/99, ист. болезни Не 10203/99. Поступил в онкологическое абдоминальное отделение 15.11.1999. При обследовании больного рентгенологическим, эндоскопическим и клиническим методами установлен диагноз язвеннь 1 й рак тела желудка рТ 2 ЫоМо, 1 Б стадия. Гистологическое заключение Не 83440/99 адено-карцинома 111 степени дифференцировки.28.11.1999 у больного диагностирована несостоятельность пишеводно-кишечного анастомоза, клиническая картина острого живота.В крови больного проведено определение величины показателя ЭПР-ос 4,913 отн. ед.На 3-и сутки у пациента в динамике провели исследование показателя ЭПР-ос 4,238 отн. ед.30.11.1999 больному проведен 1-й сеанс ультрафиолетового облучения аутокрови(УФО) на аппарате Изольда в объеме 100 мл.01.12.1999 у больного определили значение интегрального параметра ЭПР-ос 3,359 отн. ед.01 .12. 1999 пациенту проведен 11-й сеанс УФО крови в объеме 100 мл.02.12.1999 повторное исследование уровня показателя ЭПР-ос 2,875 отн. ед.02.12.1999 больному выполнен 111-й сеанс УФО крови в объеме 100 мл.03.12.1999 у пациента величина интегрального показателя ЭПР-ос составила 2,118 отн. ед.08.12.1999 провели контрольное определение параметра ЭПР-ос 1,203 отн. ед.Величина интегрального спектроскопического параметра ЭПР-ос, отражаюшая состояние связываюшей способности и транспортной функции сывороточного альбумина в спин-меченой крови онкологических больных в послеоперационном периоде коррелировала со степенью тяжести перитонита, оцененной рентгенологическим, эндоскопическим,клиническим методами исследования (табл. 1).

МПК / Метки

МПК: G01N 33/49, G01N 24/10, A61B 5/05

Метки: больных, способности, течения, диагностики, послеоперационного, перитонита, альбумина, связывающей, прогнозирования, сывороточного, онкологических, способ

Код ссылки

<a href="http://bypatents.com/6-8984-sposob-diagnostiki-i-prognozirovaniya-techeniya-posleoperacionnogo-peritonita-u-onkologicheskih-bolnyh-po-svyazyvayushhejj-sposobnosti-syvorotochnogo-albumina.html" rel="bookmark" title="База патентов Беларуси">Способ диагностики и прогнозирования течения послеоперационного перитонита у онкологических больных по связывающей способности сывороточного альбумина</a>

Похожие патенты