Трансдермальная терапевтическая система и способ ее получения

Номер патента: 612

Опубликовано: 30.06.1995

Авторы: Филипп Режино, Эрик Тейлло, Ален Гилльме, Бруно Беван

Скачать PDF файл.

Текст

Смотреть все

матрица. содержащая действующее начало. образована растворимым в водетпротеином. многоатомным спиртом. клейким (лмпким) агентом и маслянистым веществом. Более конкретно. растворимый в воде проТЕИН МОЖЕТ бЫТЬ ППИРОДНЫМСИНТЕТИЧЕским. ясивотным или растительным. как. например. желатина, коллаген. казеин или клейвсоотношениях 550.многоатомным спиртом молтет быть гликоль. как. например этиленгликоль. пропиленгликопь. бутиленгпиколь или полизтиленглико-ль. триол или полиол в соотношении БЧЮЗБ. кпейким агентом может быть целлюлоза или производное, как например метилцеллюлоза. этилцеллюлоза. пропилцеллюлоза. метолпропицеппюпоза. оксиметилцеллюлоаауоксиэтилцеллъолоза. оксипропилцеллювоза и ка рбоксиглетип целл юл оза. - полисахарид. поливиниловый спирт или поливинилпирролидон в соотношениях О.115. и маслянистым веществом может быть сложный эфир жирной кислоты. па рафинтанолин. высшей алифатический спирт. например октилдодециловый. пальмитиновый. стеариновый и тлиристиновый спирты, силиконовое масло в соотношениях 0.1 т 25.урат глицерола в качестве лромотора проницаемости дан в патенте США 4746515.В этом патенте монолаурет глицеола со- Аставляет 25 матрицы. содержащей 355 ЭЕЗА 4 О т.е. имеющего 40 винилацетатнъпх звеньев). - а В настоящей заявке предлагается новое техническое решение, которое является легкоосуществимым в промышленности. Оно отностлтся к аутоадгезионной матрице. которая отличается с одной стороны отУПОВН ТЕХНИКИ. ПРСДСТНВЛЕННОГО ЕВРОПЕЙ ским патентом А-О 159158. природой основного компонента. соотношением других составляющих. и. с другая стороны от уровня техники, представленного патентом США 144746515. тем. что составляющие жидкойь фазы матрицы. согласно изобретению. в количественном отношении такие. что они не используются в качеств-е про-мо бторов проницаемости. а используются в ка честве растворителей действующего начала. уТрансдермальная терапевтическая смс тема для введения действующего начала подкожно. согласно изобретению. отличаЕТСЯ ТЕМ. ЧТО ОНЭ ВКЛЮЧЗЕТ а) 50-50 мас.ч. сополимера этилена с винилацетатом, с числом винилацетатных звеньев 3555.от веса. - . б) 20-45 мас.ч. высшего алифаттического спирта с С 12-С 2 ог) 1-20 мас.ч. сложного эфира жирной кислоты и многоатомного спирта.д) 03-20 мас.ч. вводимого подкожно действующего начала. уПредпочтительно используют сополимер этилена с винилацетатом (ЭВА). имеющий содержание винилацетатных звеньев. 45 мас. по отношению к весу сополимера этилена с винилацетатом.Под высшим алифатическим спиртомЗДЕСЬ ПОНИМЗЮТ НЭСЫЩВННЫЕ ИЛИ НВНЭСЫ щенные моноспирты (одноатомные) с 122 О атомами углерода. например 2-октил-1-додеканол. пальмитиновый. стеариновый или МИВИСТИНОБЫЙ спирт. Подпроизводным целлюлозы понимают здесь ал килцеллюлозы. например метилцелл юл оза.Под сложным эфиром жирной кислоты и многоатомного спирта здесь понимают сложные -эфиры. получаемые путем взаимо действия бмногоатомного спирта. а именнообщее содержание атомов углерода ВЧВ. например пеларгоновая кислота. стеариновая кислота, азостеариновая кислотакапроновая кисло-та каприловая кислота. пальмитиновая кислота. лауриновая кислота. министиновая кислота или олеиновая кислота. ч Под действующим началом здесь понимают твердый или жидкий вводимый под кожно продукт. который растворим. помефенэмовая кислота. антагонисты кальция типа дигидропиридина. как. напримерлни фвдипин или никардипишБ-блокаторы.на- пример тимолоп или пропранолол иВ-стимуляторы. например прокатерол или сальбутамоп.ч Практически. предпочитают содержание действующего начала такоечтобы это действующее начало насыщало жидкую фаау образованную средствами б)-и г). и чтобысоотношение растворяющей фазы (образо ЗТИПЦЕДЛЮПОЗЭ. ПООПИЛЦВЛЛЮЛОЗЗ ИЛИ МЕТИЛПРОПИЛЦВЛПЮ.Подложка. на которой размещается матрица. может быть любой гибкой подложкой. проницаемой длятсоставляющих-матрицы и-имеющей дтолщину 50-1000 мкм. Предпочитают полимерную подложку. на пример (Ойполиэтилен, полипорпилен. слож- ные полиафирьг .(П) пены, особеннонеп ро н и Ца емую защитную оболочку. на 15ем. . т- в . т. - . у Предложенная система малоклейкая, п ри непосредственномконтакте с кожей об- . падает прогрессивной клеящей способно стью усил-ивающейсялосле нескольких ми нут Нанесения на кож-у пациента. можетлегко сниматься с кожидбезтее спущивания, затем СНОВЭ НЗКЛЗДЫВВТЬСЯ на нее ПЕШИСОхранении идентичной клеящей способно сти. Этоцйпдеимутцество особенно важно.когда пациент должен сохранить наклейку несколько дней. но может моментал ьноснять ее. например вовремя принятия ванны одает еще тем преимуществам. что имеет ми 25толщину. Исходядиз собственной клеящей способности, нет необходимости ограничи- 40 вать активнуютчасть клейкой массой, Всяповерхность устройства одновременно активна м адгезивна. 1 Толщина у в несколькодесятков микрометров матрицы (150-5240.КОЖУ В ТЕЧЕНИЕ. НЗСКФПЬКИХ ДНЕЙ НеОбХОдИмого количества действующего начала.Согласно изобретению предлагается способ получения трансдермальной терапевтической системьт. который включает следующие ста-дии1 смешивают при перемешивании ком- 02) вводят при перемешивании и маленькими порциями при температуре 110 С. компонент в) в смесь. полученную на стадию 1. затем гомогенизируют3) вводят остатоккомпонента б) при перемешивании и при температуре Т 1 ОС смесь. полученную на стадии 2) о4) полученную смоесь гомогенизируют при температуре 110 С. затем оставляют5) полученную смесь нагревают при тем ПВРУВе. 504709 предпочтительно при . б 0 С.г в течение 0.25 ч. затем при этой температуре вводят компонент г) и действую- .щее начало. пурастворитепе указанного действующего начала. например этаноле.ПВИЧЕМ УКЗЗЭННЫЙ растворитель СОСТВВЛЯЕТ- 6) полученную смесь гомогенизируютв течение 05 ч при температуре 50 т 7 вс предпочтительно при 60 Ссмесьйнаносят на временную подложку. вчастности. из силиконизироаанной бумаги.при температуре порядка 50709 С в количе у стве 100-ЗО 0.г/мд . . у-. 8) поэту-совокупность, содержащую ука занную временную-подложку и матрицу. нагревают-притемпературе порядка 7 о 9 ос для. испаренивг-ргдстворителя действующего начала. вплоть до получения остаточного содержания ниже 59) переносят высушенную полученную матрицу на подложку.у Промышленное получение системы. со- гласно изобретению облегчается тем, что матрица. содержащая действующее началоотсутствии растворителя. Независимо от используемого способа намазывания(в фазерастворителя или направлением 7). можно т покрывать больные поверхности. затем раздрезатьфустройство на желаемые размеры. рассчитанныеЗЗЫСИМОСТИ ОТ КОЛИЧЕСТБЗ ДЕЙСТВУЮЩЕГО начала. НЭХОДЯЩВГОСЯ на единице поверхности. и от количества действующего началащеобходимого-длн введеНИЯ пациенту В течение определенного времени . и . Этотпростой метод изготовления путему г разрезания системы на участки с различной 50 0поверхностью особенно удобен для того. чтобы продавать устройство различных раз МЗПОВ. ЧТО ПОЗВОЛЯЕТ ВНОСИТЬ РЭЗПИЧНЫЕ КО.. деле. известно. что для некоторых действу ющих. начал. а именно В дблокаторов и 15 стимупяторов.ежсдневная доза для больного должна рассчитываться в зависимости от получаемых результатов. можно.НЗППИМВР. С ПОМШДЬЮ СИСТЕМЫ СОГЛЗСНО изобретению увеличивать или снижать по 7 1799272 8вающейся или уменьшающейся поверхностью. вплоть до получения терапевтически точного желаемого ЭффектаРазличные системы согласно изобретению исследованы п ущо в отношении кинетики проницаемости на диске3.14 см Глысой мыши с статической стекленной ячейке. имеющей приемную камеру объемом 31 мл перемешиваемой с помощью магнитной системы и погруженной в термостатируемую баню пс температурой 37 С В примерах получения. которые следуют ниже даются средние результаты.полученные изо трех идентичны) образова каждого из приготовлений.Изобретение иллюстрируется следую щими примерами. Приьмер 1. В смесшель емкостью 5 п вводят 1375 гРаботают идентично примеру 1. заменяя ЬАЦКО СОп таким же количеством ЬАВВАЗОЬ (смесь сложных эфиров каприловой и каприновой кислот стлицерипом и ПЭГ 400. выпускается в продажу фирмой ВАТТЕРОЗЗЕ) и намазывая изтрасчетау Характеристики матрицыг компонент а) .393. компонент б) -З 6.-компонент в) 87.компонент г) 10. компонент д 6. доза действующего начала 8128 мкг/см . .- -. ..Средние результаты, полученные по ки нетике проницаемости шунта.тзьтпускаеглая в продажу фирмой ВОЧМ СНЕМЮАЬ). После гомогенизации среды добавляют 420 г ЕЦТАМОЬ в. Всю совокуп ность гомогениэируоот в течение 0.5 чл И ос- . тавляют стоять в течение 14 ч Затем массу . . 7 35добавляют порциями раствор 350 г ЪАЦР0131. УБОЬн-(смесь сложных тмоъго- и дат-ЭФИ ров пропиленглитаоля с Лаудриновойхкиопотой. выпускается. в продажу фирмой СЗАТТЕРОЗЗЕ) и.21 Ог нифлумовой кислоты в 191-0 г. безводного этанола. Вспо-смесьмассунаносят на силикониаированнуго бумагу шириной 105 мм при температуре БОСЪ по (148 5). г/мг. После ттеренесения на сипиконизировангчую бумагу выдерживаютпри 80 Сдля выпаривания этанола вплотьдо содержании ниже 35. матрицу переносвтна полиэтиленовуюподложку. уСредние результаты. полученные по ки нетике проницаемости Зп чигшзлюирующеесредство физиологическая сыворотка (Мас 0.9 О-ньтй) П-ЭГ 400 (ВО/ЕЮ. по объему).злюирующее средство физиологическая сыворотка(0.9 ный Нас) ЛЭГ 400БОС добавляют 1105 г МЮЬУОЬ 840 н (смесь сложных диэфиров пропиленгликоляс кап-ется фирмой динАмит новая-ь) и 175 г. уибупрофена в 191401 безводного этанола. Затем поступают идентично примеру 1, намазывая иарасчета (181 15) г/м 2.нент д) 5. доза действующего начала 905 мкг/см о - и 1 Средние результаты. полученныепо ки нетике проницаемости бп хлуо этоирующеесредство фосфатный буфер 91127.41 количе стводеиствующего начала. абсорбирующед есяг за 24 ч.5 б. средний поток 22.82мкг/см 2/ч 119. П р и м е од. А Поступают-идентично примеру 3 заменяя МКЗЬУОЬ 840 на такое же количество П.РР.(3.Рн (дипеларгонатпропипенцликолп.выпускается ФирМоЙВАТТЕРОЗЗЕ) и нама аывая из расчета (183 1 5) г/м 2компонент а) 48, компонент б) 39,5. компонент в) 95. компонент г) 3. компонент д) 5. доза действующего начала 915 мкг/см .Средние результаты. полученные по кинетике проницаемости 1 п чтозпюирующее средство фосфатный буфер.рН 7.4количество действующего начала. аб сорби рующееся за 24 ч 62 средний поток с1485 г ЕЦТАМОЬ 63. После этого при 60 Сдобавляют 105 г ОЗЕРЕ. и 35 О г ибупрофена в 1910 г безводного этанола. Затем поступают идентично примеру 1 намазывая из расчета (164 2 .5) г/ма. Характеристики матрицыКомпонент а) 407компонентд) 10 доза действующего начала 1640 мкг/см 2 у в Средние результаты. полученные по кинетике проницаемостийп что элюирующее средство фосфатный буфер он 7.4 д количество действующего начала. абсорби рующееся. за 24 ч-50 средней поток 353 мкг/смд/эд. 1 5. П р и-ме р б.- Аналогичноп имеруъсмешивакат 1505 и 330 г ЕЦТАМО 20(при. 140 С. затем добавляют 460 г ЕЦТАМОЬ (Эк. После этого при 60 С-и неактиничном освещении добавляют 105 г ЬАЦПОСНДУСОЪВ и 1751 г нифедипина в 1910компонента) 9,5. компонент г) 2.9 36. ком понент д) доза действующего начала 625мкг/см т. о - к Средние результаты. полученные по ки нетике проницаемости 1 п уто злюирующеесорбирующееся за 24 ч. 04. средний по ток 1.99 мкг/см ч 150.Затем поступают идентично примеру 1. нанося по (102 5) г/п.Компонент а) 39,7. компонент б) 36,5. компонент в) 8.894, компонент, г) 1,0. компании д)25. доза действующего начала 510 мкпбсм .средство физиологическая сыворотка (1.9 Ъ ас) (ПЭГ 400 ПО/ЗО по объему). Количество действующего .начала. .абсорбирующеесоэ за 24 ч 83,5. средний поток 18.44 мкпсм 2/ч 110,696. Примера. Поступают идентично примеру 7. заменяя НУОНОРНЕЬОЬ 1505 ТЕАКЮЦЕ на такое же-количество ЬАЦВОБЬУСОЪ. и намазывая из расчета (106 1 5)г/м Характеристики матрицы о компонент а) ЗЭГ/Эркомпонент б) 36,5, компонент в) 8.8.-компонент г) 10. компонент д) 5. доза действующегосредство физиологическая сыворотка (03 Х.количество действующего начала. аб сорбирующеесп за 24 ч 93.938 средний по- ток 20.35 мкг/шг/ч . 4.9.основного ти-молола в -1910 г безводного, этанола. Послеэтого поступают идентично примеру 1. намазывают из расчета 288 15/кгм 2. -нетике проницаемости п что . Элюируюицее средство фосфатный буфер, рН 74 количество действующего начала. аб 73,6 средний поток 77.2 мкг/пи 1 11. о П р и м е р 10. Поступают идентично примеру 9, заме няя МЮЬ (ОЪШОК на такое же количество НУО ОРНН. ОАБОЗЧАНЮЦЕЕ и намазы- ва ют из расчета (273 1 5) г/м 2.Характеристики матрицы Компонент а) 137 4. компонент б)

МПК / Метки

МПК: A61K 9/70, A61L 15/58, A61L 15/24

Метки: способ, трансдермальная, терапевтическая, система, получения

Код ссылки

<a href="http://bypatents.com/6-612-transdermalnaya-terapevticheskaya-sistema-i-sposob-ee-polucheniya.html" rel="bookmark" title="База патентов Беларуси">Трансдермальная терапевтическая система и способ ее получения</a>

Похожие патенты