Скачать PDF файл.

Текст

Смотреть все

ГОСМДАРСТБЕННЫЙ нрмитвт по изовветениям и отнвьпиям паи гннт ассОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЙ ХУКЗЧЕЕЙ 4 ЬФНА нпдтентх/ . 1(71) Умноит-дъдъсер Еш Ведьесети Термеиек ДЬЯРЗ РТ (Ни)(5 д) сносов получвния пгоизводных ок САДИАЗОЛЛАЛКИЛПУРИЦА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВ ТИЧЕСКИ пгивмлвмщ КИсЛЫЩАДдИТИВНЫ сопки(57) Изобретение касается гетероциклических. веществ, в частности получат ния производных оксаднаэолнлалкипПУ рина общей ф-льх 1 с1 тивных веществ указанного класса.где. Х ггалоген, в присутствии основаъпагя в среде органического раствори ти-на (соединение ф-лы 111)может бытьили ныне, образуют гли-перидиновое наш морфолиновое кольцо, или К о фенил,ОКСИфеНИЛ, карбоксифенип, бензил или диметоксибензил, или их фармацевт чески приемпемьпгсолей с тсислоташа,обледенении антикащпевьш действием, что может быть использовано медицине. Цель - создание новых более акСинтез ведут реакцией соединений ф-л П и 111 Х-А-СЫОСВЫ (П).е-т- 1 ССНПСО) ЪЦСНЭЪЕСЬСНКН-СН-Н СИТ.) ,геля. Кроме того вместо З-метилксан использована его На- или К-соль Выделение целевоговещества ведут либосоли. Новые вещества обладают более . сипьньм- ан-тикашлевьш действием, чем кодеин, при малой токсичностидттабл.Изобретение относится к способу ПОЛУЧЕНИЯ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЬШ ОКСИД азолилалкилпурина или их фармацевтически приемлемы шаслых аддитивных солей общей формулы 13 163590 Т вотньш. Каждую дозу испытывали на 10Как Кд- каждый Сд-Сгалкил или вместе с атомом азота, с которьм они связаны, образуют пиперидиновое или морфолиновое копЬцо или 1 т фенил-оксифенилкарбокси фенил, бензил или диметоксибензин, - . обладающих свойством успокаивать кач щель. . Цель изобретения получение новых производных оксадиазолилалкилпу рина обладающий фармацевтическимич преимуществами перед известны структурныи аналогами и кодеином.7 П р и м е р. 1,66 г 3-метилксан тина суспендируют в 20 мл диметилч. 25 формамида, добавляют О 69 г карбонатад калия и перемешивают реакционную смесь.при 6 О 65 дС до тех пор, пока дне прекратится выделение ДЕУОКИСЙ УГ лерода. Затем в течение часа при вают 1,36 г 3 хлорметил 5 метил 12,44 оксидиазола И продолжают пере мешивание при той же температуре Зтч. Реакционную смесь сгущают в вакууме,остаток растворяют в 1 Н. растворе 35 гидроокиси патрин осветляютактиви рованным углем и фильтруют в раствор 10-ной соляной кислоты. Вьщеливший-нСЯ ОСаДОК отфильтровывают И ГШОЬЬХВЭ, ют обескисленной водой. -доНиже приводятся данные по фармакологической активности полученных сост динений. 9Успокаивающее кашель действие.полученнык соединений определяли на морских свинках при пероральном назначении. Скрининговые испытания проо водили наиболее простым методомт.е. внутримышечно, на мыах.Кашель вызывали ингаляцией спрея с содержа нием 15 лимонной кислоты. Величину-по дозе, которая могла продлить пери- п од времени до первого приступа кашеля в три раза на 502 тестируемых жи тельные испытаняживотных. Основной период времени измеряли 2 д часа перед экспериментами.вали компьютер Литчфильда - Уилкоксона. В качестве контрольного средства,успокаивающего кашель, использовалиэто соединение наиболее близко соединениям полученным по изобретению.-Токсичность определяли также на мшах1.р.введением. РеЗУльтаты испытаний приведены в таблице- В ней также даны точки плав ленил соединений. Из таблицы видно, что два конт рольных соединения в некоторьш случаях оказывают одинаковое действие, Успокаивающее кашель, в то время какбольшинство новых соединений по изобретению оказывают гораздо болеесильное противокашлевое действие. Сравни-г новыхлпроизводныхпурина по примеру 3 (А сне, К СН 3)И химически очень близкого ему изве стного соединенияСН 17 О дали соверк 1 Ы шеннонеожиданные результаты, поэво 1 ляющне сделать вывод, что замена ме тиловойгруппы наатоме азота пурино вого кольца атомом водорода-повышает Успокаивающее кашель действие более чем в пять раз. Усиление противокашлевого действия обусловлено темчто теофилин и его производные (которые содержат метиловую группу на атоме азота пуринового кольца) оказывают гораздо более силв ное действие, чем теобромии и егочПроизводные (У которых атом азота пуринового кольца не имеет заместите лей),Ф о р м у п а и з о 6 р е т е н и я Способ получения производных окса диазолипалкиллурина общей формулыЕд и 33 4 калщый Сд-Сдд-алкил или . хат-жестов атомом азота, с которьм они. связаны, образуют пиперидиновое или морфолнновое кольцо, или К фепнл, окснфенгш, карбокснфешт, бензил или диметоксибенч зил, г л л или их фармацевтически приемлемых шепот аддитивных солей, о т л и п тем, что производное оксадиазола общей формулыК А - к д 1 2 011 СН 991 сн в (сдн 5) дсндынсщ Т сн в Рьсн д где (сне), снд СН 9 СНдСНе сне сн 4011,99 он 2 сн дспдз д снд сн 3(сн)д 00 (сн 5)есн сне нщсндд сн д с Н сн съь съц-С 5-001520 Ъщи с его натриевой или калисдвой со лью в среде органического растворителя и конечный ородуктлвъщепяют в ни-г де основцин или солй 7 Тпп.,ФС Успокаивайне ТоксйчностъгСоставитель И.Федосеева Редактор А.Наковсная Техред М.Дндык- Корректор С.ШекмаР Заказ 763 Тираж 250 Подписное ВННПИ Государственного комтета по изобретениям И открытиям при ГКНТ СССР С 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., дх 4/5

МПК / Метки

МПК: C07D 273/02, C07D 473/04

Метки: приемлемых, оксадиазолилалкилпурина, получения, способ, фармацевтически, солей, или, аддитивных, кислых, производных

Код ссылки

<a href="http://bypatents.com/4-342-sposob-polucheniya-proizvodnyh-oksadiazolilalkilpurina-ili-ih-farmacevticheski-priemlemyh-kislyh-additivnyh-solejj.html" rel="bookmark" title="База патентов Беларуси">Способ получения производных оксадиазолилалкилпурина или их фармацевтически приемлемых кислых аддитивных солей</a>

Похожие патенты