Способ дифференциальной диагностики гнойного и серозного менингита

Скачать PDF файл.

Текст

Смотреть все

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ГНОЙНОГО И СЕРОЗНОГО МЕНИНГИТА(71) Заявитель Учреждение образования Гродненский государственный медицинский университет(72) Авторы Лиопо Татьяна Валерьевна Цыркунов Владимир Максимович Дорошенко Евгений Михайлович(73) Патентообладатель Учреждение образования Гродненский государственный медицинский университет(57) Способ дифференциальной диагностики гнойного и серозного менингита, включающий забор цереброспинальной жидкости и диагностирование гнойного или серозного менингита по содержанию в ней диоксифенилаланина, определяемому высокоэффективной жидкостной хроматографией с детектированием по флюоресценции при длине волны 340 нм и длине волны возбуждения флюоресценции 280 нм, отличающийся тем, что гнойный менингит диагностируют при содержании диоксифенилаланина более 50 нг/мл, а серозный менингит - при содержании диоксифенилаланина менее 50 нг/мл. Изобретение относится к области медицины, а именно к инфекционным болезням(нейроинфекциям) и неврологии, может применяться в клинической практике для дифференциальной диагностики менингита. Известны способы диагностики менингита, основанные на характерных жалобах больных - клинической триаде (головная боль, повышенная температура, рвота) и менингеальных симптомах (ригидность мышц затылка, симптомы Кернига, Брудзинского и др.),свидетельствующих о наличии гипертензионного церебрального синдрома, обусловленного воспалением мозговых оболочек и повышением внутричерепного давления 1. Однако приведенные характерные клинические симптомы не являются специфичными и не отражают характер воспаления мозговых оболочек 2. Аналогом предлагаемого способа диагностики менингита является метод, основанный на определении уровня дофамина в крови у больных менингококковой инфекцией,осложненной развитием инфекционно-токсического шока (ИТШ) при наличии менингита,который автор применил для прогнозирования исходов осложнения 3. Недостатком способа является то, что данный способ не может быть применен с целью дифференциальной диагностики менингита, так как содержание дофамина определяется в крови, а не в ликворе. Кроме того, при тяжелой генерализованной форме менингококковой инфекции (сепсис) изменения содержания дофамина в крови могут быть 16775 1 2013.02.28 связаны с поражением не только мозговых оболочек, но и других систем, поражение которых может влиять на содержание дофамина в крови, что подтверждает неспецифический характер изменений уровня нейромедиаторов. Наиболее близким к предлагаемому способу является способ дифференциальной диагностики менингита, основанный на определении характера плеоцитоза в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), который при гнойном поражении мозговых оболочек является как правило нейтрофильным 4. Однако данный способ имеет существенные недостатки, так как не всегда позволяет дифференцировать характер менингита. В частности, при энтеровирусной инфекции нередко выявляется нейтрофильный характер поражения мозговых оболочек 5. В то же время при менингококковом менингите, относящемся к гнойным, нередко имеет место серозный характер цитоза 6. Кроме того, часть больных до исследования ЦСЖ получают антибиотики или противовоспалительные средства, из-за чего характер плеоцитоза в момент исследования может не отражать характер воспаления 7. Задача изобретения - расширение арсенала способов дифференциальной диагностики менингита, обладающих высокой чувствительностью и эффективностью. Поставленная задача решается путем забора цереброспинальной жидкости и диагностирования гнойного или серозного менингита по содержанию в ней диоксифенилаланина, определяемому высокоэффективной жидкостной хроматографией с детектированием по флюоресценции при длине волны 340 нм и длине волны возбуждения флюоресценции 280 нм, при этом отличительным моментом является то, что гнойный менингит диагностируют при содержании диоксифенилаланина более 50 нг/мл, а серозный менингит - при содержании диоксифенилаланина менее 50 нг/мл. Способ осуществляют следующим образом. У больного с любыми клиническими проявлениями менингеального синдрома (маловыраженными или манифестными) или при подозрении на менингит производят забор ликвора. Определяют диоксифенилаланин(ДОФА) в ликворе с помощью ион-парной высокоэффективной жидкостной хроматографии в следующей модификации. Определение проводят в пробах ЦСЖ после осаждения белка 0,2 М раствором хлорной кислоты, содержащим 10 мкМ ванилиновой кислоты(внутренний стандарт) на колонке 3250 мм Диасорб 16, 8 мкм (Элсико, Россия) при 20 С с использованием подвижной фазы 0,1 М 24, 0,017 М 3,3,65 320 мг/л гептилсульфоната натрия, 80 мг/л октилсульфоната натрия, 50 мг/л ЭДТА, 12(об.) метанола. Скорость потока 0,5 мл/мин. Детектирование по природной флуоресценции при длинах волн возбуждения - 280 нм, излучения - 340 нм 8. При показателе ДОФА в спинномозговой жидкости более 50 нг/мл диагностируют гнойный менингит, менее 50 нг/мл - серозный менингит. Приводим доказательства возможности осуществления способа. В обследование включено 2 группы больных 1 группа - больные гнойным менингитом (табл. 1), 2 группа серозным менингитом, у которых диагноз менингита подтвержден клиническими данными и лабораторными исследованиями ЦСЖ при поступлении в стационар (табл. 2). Исследование ЦСЖ было проведено при поступлении в инфекционный стационар в связи с наличием клинической триады (головная боль, рвота, температура) и ригидности мышц затылка. 16775 1 2013.02.28 Таблица 1 Клинико-лабораторные показатели и содержание ДОФА в ЦСЖ больных с гнойным менингитом Симптомы Цитоз кл.нейтроДОФА Больные Гол. Менинг. в 1 мкл филов нг/мл Рвота Температура боль симптомы Д.В. 136 79 146,58 Среднее 2953,2 90,6 120,10 значение Дифференциальный диагноз между серозным и гнойным поражением мозговых оболочек основывался прежде всего на характере цитоза (преобладание нейтрофилов или лимфоцитов) в ликворе. Таблица 2 Клинико-лабораторные показатели и содержание ДОФА в ЦСЖ больных с серозным менингитом Симптомы Цитоз кл.нейтрофи- ДОФА Больные Гол. Менинг. в 1 мкл лов нг/мл Рвота Температура боль симптомы А.И. 161 50 5,48 Среднее 182,6 67,8 20,24 значение Как видно из табл. 1 и 2, в 2-х группах больных выявлены признаки воспаления мозговых оболочек, о чем свидетельствовали показатели цитоза в ЦСЖ, который колебался от 6 до 8530 клеток в 1 мкл, а содержание ДОФА в ликворе больных составило от 5,48 до 253,57 нг/мл. Обращало на себя внимание, что у одного больного из группы серозный менингит содержание ДОФА в ликворе составило 67,88 нг/мл при уровне цитоза в ликворе 6 клеток в 1 мкл. В связи с полученными данными больному был установлен диагноз гнойного менингита, который был уточнен результатами бактериологического и клиниколабораторного исследования. Для иллюстрации приводим конкретные примеры клинических наблюдений. Пример 1. Больной А.М., поступил в УЗ ГОИКБ в первые сутки от момента заболевания с жалобами на головную боль, многократную рвоту, повышение температуры тела. При объективном исследовании выявлены положительные менингеальные симптомы. Цитоз ликвора составил 174 клетки в 1 мкл. Содержание дофамина - 70,05 нг/мл, что подтверждает диагноз гнойного менингита. Пример 2. Больная А.И., поступила в УЗ ГОИКБ на вторые сутки от момента заболевания. При поступлении беспокоила головная боль и повышенная температура тела, рвота. Определялись менингеальные симптомы. При исследовании ЦСЖ общеклиническими методами 3 16775 1 2013.02.28 патологии не выявлено, цитоз составил 6 клеток, однако уровень дофамина составил 67,89 нг/мл, что характерно для гнойного менингита. В последующем у больной диагноз гнойного менингита был подтвержден повторной пункцией, динамикой заболевания и другими лабораторными исследованиями. Было установлено, что первоначальный низкий показатель цитоза был обусловлен коротким сроком болезни (вторые сутки) и приемом в домашних условиях антибактериальных препаратов широкого спектра действия. Пример 3. Больной Е.С., поступил в УЗ ГОИКБ на третьи сутки от момента начала заболевания. При поступлении была повышенная температура тела до высоких цифр, рвота, беспокоила головная боль. Определялись менингеальные симптомы. При исследовании ЦСЖ цитоз составил 320 клеток, характер цитоза ликвора нейтрофильный (92 ). При этом уровень дофамина составил 9,61 нг/мл. Результаты исследований позволили наряду с клиническими, эпидемиологическими данными подтвердить диагноз серозного менингита. Преимуществами способа являются повышение точности дифференциальной диагностики менингита, включая начальные стадии болезни и минимальные ее клинико-лабораторные проявления на фоне возможного лечения болезни до поступления в стационар ускорение сроков верификации менингита и своевременного выбора тактики ведения и лечения больных менингитом, что снижает частоту осложнений и неблагоприятных исходов. Источники информации 1. Дадиомова М.А., Пратусевич Р.М. Острые серозные менингиты и энцефалиты у детей. - 1974. - С. 7. 2. Цыркунов В.М., Лиопо Т.В. Менингеальный симптомокомплекс вопросы клинической дифференциации // ГрГМУ. - 2005. -1. - С. 81-85. 3. Карпов И.А. Автореф. дис.докт. мед. наук. - 1999. - С. 12. 4. Макаров А.Ю. Клиническая ликворология. - М. Медицина, 1984. - С. 120. 5. Лиопо Т.В., Васильев А.В. Особенности течения энтеровирусной инфекции у детей различных возрастных групп во время вспышки // ГрГМУ. - Гродно. -3. - 2005. С. 107. 6. Дранкин Д.И., Иванов Н.Р., Гозлевская М.В. Менингококковая инфекция. - Саратов Изд. Саратовского университета, 1975. - С. 120. 7. Покровский В.И., Фаворова Л.А., Костюкова Н.Н. Менингококковая инфекция. М. Медицина, 1976. - С. 114. 8. Дорошенко Е.М. Формирование фонда биогенных аминов и нейроактивных аминокислот в головном мозге крыс при алкогольной интоксикации и отмене этанола Автореф. дисс.канд. биол. наук. - Минск, 1994. - С. 20. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4

МПК / Метки

МПК: G01N 33/48

Метки: дифференциальной, менингита, диагностики, серозного, способ, гнойного

Код ссылки

<a href="http://bypatents.com/4-16775-sposob-differencialnojj-diagnostiki-gnojjnogo-i-seroznogo-meningita.html" rel="bookmark" title="База патентов Беларуси">Способ дифференциальной диагностики гнойного и серозного менингита</a>

Похожие патенты