Способ интраартикулярной терапии воспалительного синдрома коленного сустава при ревматоидном артрите

Скачать PDF файл.

Текст

Смотреть все

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ИНТРААРТИКУЛЯРНОЙ ТЕРАПИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО СИНДРОМА КОЛЕННОГО СУСТАВА ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ(71) Заявитель Государственное научное учреждение Институт механики металлополимерных систем имени В.А.Белого Национальной академии наук Беларуси(72) Авторы Чернякова Юлия Михайловна Пинчук Леонид Семенович Титов Леонид Петрович(73) Патентообладатель Государственное научное учреждение Институт механики металлополимерных систем имени В.А.Белого Национальной академии наук Беларуси(56)2262355 1, 2005.1809759 3, 1993. ПИНЧУК Л.С. и др. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. - Т. 141. -3. - С. 278-282.(57) Способ интраартикулярной терапии воспалительного синдрома коленного сустава при ревматоидном артрите, отличающийся тем, что в полость коленного сустава с интервалом в 7 суток делают три инъекции сыворотки аутокрови, полученной через 2 часа после перорального приема 4 мг препарата, содержащего фторированное производное преднизолона, причем объем первой инъекции составляет 1-2 мл, второй и третьей - по 2-3 мл. Изобретение соответствует области лечения заболеваний суставов с помощью лекарственных препаратов, содержащих генетический материал, который включен в клетки живого организма, и предполагает прежде всего снятие воспалительного синдрома. С этой целью традиционно используют широкую совокупность лекарственных средств (ЛС) - нестероидные противовоспалительные средства, в том числе селективные ингибиторы воспаления, а также глюкокортикостероидные противовоспалительные средства, которые сочетают противовоспалительный, иммуносупрессивный, противоаллергический, антитоксический и антимитотический биологические эффекты 1. Введенные перорально, внутримышечно или внутривенно, они, прежде чем попасть в сустав, проходят метаболический путь через желудочно-кишечный тракт, кровь, печень, почки, депонируясь в тканях организма. Поэтому фармакокинетика оперирует показателямиконцентрация ЛС в крови и время наступленияконцентрации. Проникновение ЛС из кровяного русла в суставы затруднено при остеоартритах воспалительными, спаечными и дегенеративными изменениями соединительной ткани. К сожалению, в полость сустава попадает лишь небольшая часть введенных в организм ЛС, клинический эффект которых оказывается ниже ожидаемого 2. Существенное ослабление эффекта выполненной таким 16402 1 2012.10.30 методом лекарственной терапии обусловило предпочтительное использование инъекционного введения ЛС в полость сустава больного. Известен способ лечения часто рецидивирующих синовитов коленного сустава 3, согласно которому через полость сустава перфузионно прокачивают противовоспалительные ЛС. Эта длительная и неприятная для пациента процедура обусловливает насыщение тканей сустава чужеродными веществами, которые могут подавить пролиферацию хондробластов и привести к иммуносупрессии тканей. Прототипом изобретения является способ инъекционного лечения заболеваний суставов 4. Он состоит во введении в полость сустава сыворотки крови пациента (аутосыворотки). Инъекции аутосыворотки осуществляют трижды с интервалом 7-10 сут., каждый раз увеличивая начальный объем вводимой дозы (2-6 мл) на 2-4 мл. Недостатки прототипа направленность способа преимущественно на обогащение сухого сустава биологической жидкостью, смазывающей хрящ и активирующей в нем обмен веществ отсутствие в инъектируемой жидкости ЛС, оказывающих противовоспалительное действие на ткани сустава недостаточная эффективность способа при лечении ревматоидного артрита. Задачи, на решение которых направлено изобретение 1) придание аутосыворотке пациента выраженного противовоспалительного эффекта и новых свойств, обеспечивающих устранение функциональных и морфологических изменений соединительной ткани суставов 2) обеспечение биохимических условий связывания ЛС с белками сыворотки крови и оптимизация содержания его по критерию эффективной и безопасной лечебной концентрации 3) обеспечение биологической идентичности инъецируемого препарата здоровой синовиальной жидкости пациента, страдающего иммунным воспалением сустава. Поставленные задачи решаются путем дополнения новыми операциями известного способа лечения остеоартритов, состоящего в инъекционном трехкратном введении в суставную полость пациента сыворотки его собственной крови так, что объем первой инъекции составляет 2-6 мл, а объем каждой последующей увеличивают на 2-4 мл. Новыми являются следующие дополнительные операции. Перед забором крови пациент принимает перорально полькортолон , действующее вещество - триамцинолон , синтетический глюкокортикостероид, фторированное производное преднизолона в количестве 4 мг. Через 2 ч после приема осуществляют забор 30-50 мл крови пациента,приготавливают из нее 5-7 мл аутосыворотки и вводят ее в полость сустава. Объем первой инъекции составляет 1-2 мл, второй и третьей - 2-3 мл. Последовательность и содержание действий, выполняемых при проведении второй и третьей интраартикулярных инъекций,такие же. Сущность изобретения состоит в следующем. После приема полькортолона триамцинолон легко всасывается из желудочно-кишечного тракта (биодоступность - 20-30 ), и через 1-2 ч устанавливается егоконцентрация в крови пациента. Связывание триамцинолона с белками сыворотки (преимущественно с глобулинами) составляет 405. Эти комплексные соединения, введенные в сустав, подавляют воспаление соединительной ткани, стабилизируя мембраны клеток и лизосом, снижая проницаемость эндотелия капилляров, улучшая микроциркуляцию, уменьшая набухание лейкоцитов и тучных клеток,а также содержание в воспаленных тканях сывороточных белков и отечной жидкости. Образование комплексных соединений происходит естественным образом в кровяном русле пациента. Это исключает необходимость оптимизации состава соединений, поскольку организм сам определяет оптимальную концентрацию триамцинолона в сыворотке. Способ обеспечивает герметичность и стерильность биологического процесса изготовления препарата для инъекций, а также абсолютную биологическую идентичность последнего 2 16402 1 2012.10.30 здоровой синовиальной жидкости пациента. Введение препарата в полость сустава, минуя окружающие ткани, позволяет минимизировать дозу перорального приема полькортолона до 4 мг ( эффективная доза для взрослых) и тем самым снизить нежелательные действия этого ЛС, имеющего широкий спектр побочных эффектов. Примеры осуществления способа Из пациентов с ревматоидными артритами коленного сустава 1-2 рентгенологических стадий по .сформированы две группы. В первой из них (7 чел.) методом лечения выбран предложенный способ, во второй (5 чел.) - способ-прототип. Пациентам группыназначали разовый прием 4 мг полькортолона. Через 2 ч после приема в период достиженияконцентрации триамцинолона в кровяном русле проводили забор 30-50 мл крови. Шприц с кровью выдерживали без замораживания в асептических условиях 5-6 ч до образования 5-7 мл аутосыворотки, обогащенной триамцинолоном. Вторым стерильным шприцем забирали из первого необходимое количество препарата и производили его инъекцию в больной сустав. Объем первой инъекции (1-2 мл) выбран по критерию достижения лечебного эффекта при минимальных боли и травматизации сустава. Увеличение на 1 мл объема каждой из двух следующих инъекций, которые проводили через 7 и 14 сут.,не усиливало неприятные ощущения у пациента. Пациентовгруппы лечили способом-прототипом путем инъекций аутосыворотки,которую предварительно готовили и запаивали в ампулы (2 мл) на станции переливания крови. Состояние коленных суставов до и после лечения оценивали с помощью международной рейтинговой системы . Результаты функциональных тестов до, в процессе и после лечения представлены в таблице в виде средних рейтинговых баллов. Количество пациентов Оценка функции сустава (баллы) в зависимости от количества инъекций 1 2 3 до инъекции Контрольная оценка функции сустава(спустя мес. после инъпосле окончаекции ния лечения) Группа- предложенный способ 4 (51) 1 69 89 93 95 93 (3) 3 (57) 2 68 88 90 93 91 (4) Группа- способ-прототип 3 (49) 1 70 75 79 81 80 (3) 2 (55) 2 69 73 77 80 78 (2) Анализ зависимых рядов разностным методом обнаружил высокую достоверность(доверительная вероятность 0,999 по таблице Стьюдента) улучшения результатов вгруппе при оценке функции суставов как после каждой инъекции, так и спустя 3-4 мес. после лечения. Вогруппе сравнения пациенты после инъекций субъективно отмечали улучшение. Расчет критериев достоверности функций суставов в этой группе по системечерез 7 сут. после каждой инъекции не обнаружил статистически значимых изменений. Оценка функции суставов через 3 мес. достоверно показала положительные результаты лечения способом-прототипом (0,99), что связано с постепенной нормализацией обменных процессов в суставах на фоне общей противовоспалительной терапии. Анализ результатов наблюдения за пациентами и данных таблицы привел к следующим заключениям 1. Предложенный способ превосходит способ-прототип по оценкам функции суставов после каждой инъекции (при сопоставимых возрасте пациентов и исходных оценках состояния суставов). Статистическая обработка результатов малой выборки с достоверно 3 16402 1 2012.10.30 стью 99,9 подтвердила эффективность использования аутосыворотки, насыщенной триамцинолоном, для лечения ревматоидного артрита как после первой инъекции, так и спустя 3-4 мес. после окончания лечения. 2. Контрольные оценки состояния суставов в группевыше, чем в группепри сопоставимых сроках контроля. 3. Препарат, используемый для инъекций в предложенном способе, биосовместим. Ни в одном случае не замечены признаки сывороточной болезни - боль в суставах, лихорадка,сыпь, зуд. Пациенты спокойно реагировали на введение препарата, побочные эффекты не зарегистрированы. Экономическая целесообразность применения предложенного способа состоит в следующем основа препарата для инъекций готовится естественным образом в организме пациента, при выделении из нее сыворотки необходимо лишь соблюдение асептических условий время изготовления препарата от приема полькортолона до инъекции не превышает 8 ч стоимость препарата для инъекций равна сумме цен на дозу полькортолона, шприцев для забора крови и для инъекций, перевязочных материалов. Лечение предложенным способом можно проводить в стационарах и поликлиниках по стандартной методике интраартикулярных инъекций. Источники информации 1. Диагностика и лечение внутренних болезней. Руководство для врачей. В 3-х т. / Под ред. Ф.И.Комарова. - М. Медицина, 1991. - Т. 1 Болезни сердечно-сосудистой системы,ревматические болезни. - 560 с. 2. Героева И.Б., Цыкунов М.Б. Консервативное лечение остеоартроза крупных суставов // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н.Приорова. - 1994. -3. - С. 51-55. 3. Патент 2175232 2, 2001. 4. Патент 10230 1, 2008. 5. Инструкция по применению препарата Полькортолон. Регистрационный номер 013540/01-2001, 07.12.2001. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4

МПК / Метки

МПК: A61P 19/02, A61K 31/573, A61K 35/16

Метки: синдрома, сустава, воспалительного, ревматоидном, коленного, артрите, интраартикулярной, терапии, способ

Код ссылки

<a href="http://bypatents.com/4-16402-sposob-intraartikulyarnojj-terapii-vospalitelnogo-sindroma-kolennogo-sustava-pri-revmatoidnom-artrite.html" rel="bookmark" title="База патентов Беларуси">Способ интраартикулярной терапии воспалительного синдрома коленного сустава при ревматоидном артрите</a>

Похожие патенты