Скачать PDF файл.

Текст

Смотреть все

(51) МПК (2006) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ(71) Заявитель Республиканское унитарное производственное предприятие Белмедпрепараты(72) Авторы Петров Петр Тимофеевич Трухачева Татьяна Викторовна Дунец Людмила Николаевна Силкина Людмила Флоровна Кевра Михаил Константинович Сорока Николай Федорович Погирницкая Анжелика Вячеславовна(73) Патентообладатель Республиканское унитарное производственное предприятие Белмедпрепараты(56)6528089 1, 2003. КЕВРА М.К. и др. Медицинские новости. - 2002. -5. - С. 30-35.2164137 2, 2001. АЛЕКСЕЕВ С.А. и др. Весц Нацыянальнай акадэм навук Беларус, сер. мед. навук. - 2006. -1. - С. 27-30.(57) Противовоспалительный лекарственный препарат в форме таблетки, содержащий диклофенак натрия и пентоксифиллин при массовом соотношении 1(1-2) и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества. Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и предназначено для применения в ревматологии для лечения хронических костно-суставных заболеваний. Известно, что нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), обладающие выраженным противовоспалительным и анальгетическим действием, широко применяются в фармакотерапии заболеваний костно-мышечной системы. Известно использование в медицинской практике при заболеваниях острого и хронического ревматоидного полиартрита, остеоартрозе, радикулите лекарственных средств на основе индометацина 1. При воспалительных и дегенеративных заболеваниях опорно-двигательной системы организма, суставном синдроме при ревматизме и обострении подагры назначают ибупрофен 1. Известно применение при воспалительных и дегенеративных заболеваниях опорнодвигательной системы организма, суставном синдроме при ревматизме одного из самых эффективных НПВС диклофенака натрия 1, 2. Прототип - таблетки диклофенака натрия,покрытые оболочкой, - включает диклофенак натрия и вспомогательные вещества сахар молочный, сахар, крахмал картофельный, поливинилпирролидон, кислоту стеариновую,ацетилфталилцеллюлозу, титана двуокись, масло касторовое, масло вазелиновое, тропеолин 2. Диклофенак натрия обладает выраженным анальгетическим, противовоспалительным,противоревматическим, антиагрегационным, жаропонижающим действием и показан при 12625 1 2009.12.30 воспалительных заболеваниях суставов, деформирующем остеоартрозе, остеохондрозе,затылочных и межреберных невралгиях, растяжении связочного аппарата, гематоме,травме, боли в области операционной раны, зубной боли, хирургических операциях в области полости рта, тонзиллитах, простуде, ОРВИ, лихорадочных состояниях. Однако указанные препараты имеют ограниченное применение и ряд противопоказаний - гиперчувствительность, язва желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, сниженная свертываемость крови неясной этиологии и, кроме того, диспептические расстройства, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, головные боли, головокружения, шум в ушах, отеки, тромбоцитопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, аллергические реакции 1. Стремление улучшить качество жизни больных с хроническими заболеваниями костно-мышечной системы оправдывает иногда и пожизненое назначение НПВС. Однако большая частота развития побочных эффектов, которые возникают при длительном применении НПВС, лимитирует возможность их применения. При ряде тяжелых заболеваний - ревматоидных артритах, ревматизме, деформирующем остеоартрозе и др. - в организме происходит активизация цитоксинов альфа-фактор некроза опухолей (ФНО) и, попадая в кровоток, продукция ФНО оказывает токсическое влияние на организм. Ведущее место среди нежелательных побочных эффектов занимает гастропатия. Одним из эффективных средств лечения НПВС-гастропатии является пентоксифиллин. Пентоксифиллин 1, применяемый в медицинской практике как антиагрегационный,ангиопротективный, сосудорасширяющий, улучшающий микроциркуляцию препарат, ингибирует фосфодиэстеразу, стабилизирует циклоаденазин монофосфат (цАМФ), тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает их устойчивость к деформации, подавляет тромбообразование, нормализует микроциркуляцию. Пентоксифиллин обладает эндотелийпротекторными свойствами. Он защищает эпителиальные клетки от повреждающего действия активированных нейтрофильных лейкоцитов и усиливает противовоспалительное действие аденозина, простациклина и простагландинов путем синергетического воздействия на уровень цАМФ, снижая токсический эффект ФНО. Задачей настоящего изобретения является разработка препарата, который устранял бы токсические эффекты ФНО. Эта задача успешно решается при применении препарата на основе диклофенака натрия и пентоксифиллина, в состав которого входят вспомогательные вещества. В качестве вспомогательных веществ используют фармацевтически приемлемые вещества при следующем соотношении компонентов, в мас. ч. диклофенака натрия 1 пентоксифиллина(1-2). Противовоспалительное лекарственное средство в виде таблеток получают следующим образом. Пример 1. В смеситель загружают 5 мас. ч. диклофенака натрия 10 мас. ч. пентоксифиллина,5 мас. ч. сахара молочного, 5,5 мас. ч. крахмала или сахара. Смесь тщательно перемешивают, увлажняют раствором, содержащим 1,5 мас. ч. поливинилпирролидона или метилцеллюлозы. Массу гранулируют, сушат. Высушенную массу повторно гранулируют,опудривают кальция или магния стеаратом или стеариновой кислотой в количестве 0,27 мас. ч. и таблетируют. Затем на ядра таблеток наносят пленочное покрытие, содержащее сополимер метилэтилакрилата или щеллак в количестве 0,86 мас. ч., пропиленгликоль - 0,08 мас. ч., двуокись титана - 0,02 мас. ч., тальк медицинский - 0,04 мас. ч.,фармацевтический краситель - 0,0005 мас. ч. Пример 2. Противовоспалительное лекарственное средство, отличающееся от примера 1 тем, что состоит из исходных компонентов при следующем соотношении, в мас. ч. 2 12625 1 2009.12.30 диклофенака натрия пентоксифиллина вспомогательных веществ Пример 3. Противовоспалительное лекарственное средство, отличающееся от примера 2 тем, что состоит из исходных компонентов при следующем соотношении, в мас.ч. диклофенака натрия 50 пентоксифиллина 50 вспомогательных веществ остальное. Медико-биологические испытания выполнены на рандомбредных и линейных мышах,рандомбредных и линейных крысах и беспородных собаках. В ходе экспериментов оценивали интегральные показатели состояния животных (выживаемость, прирост массы тела,потребление корма и еды, поведение и неврологический статус, общее состояние, ректальную температуру) проводили исследование функций центральной нервной (моторная координация, когнитивные функции, ориентировочно-исследовательская реакция, оперантное поведение, циркадные ритмы произвольной активности), сердечно-сосудистой(гемодинамические эффекты, сердечная деятельность), пищеварительной (моторноэвакуаторная функция) и экскреторной (мочевыделительная функция) систем, воспалительную реактивность соединительной ткани. На протяжении экспериментов изучали в динамике клеточную систему крови и кроветворение, состояние свертывающей системы крови, обезвреживающую, метаболическую и фагоцитарную функцию печени, влияние ФНО на биохимические показатели крови (активность креатининфосфокиназы, щелочной фосфатазы, аланинтрансаминазы, лактатдегидрогеназы, содержание глюкозы, мочевины, креатинина, ионов кальция, холестерина и триглицеридов). На модели экспериментальной диклофенаковой гастропатии изучали участие индуцибельного ФНО в патогенезе токсического действия НПВС на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, а также возможность его профилактики с помощью пентоксифиллина. Медико-биологические испытания не обнаружили кумулятивных токсических эффектов со стороны центральной нервной, терморегуляторной, сердечно-сосудистой, пищеварительной, выделительной, эндотелиально-макрофагальной, гомопоэтической и гемокоагуляторной систем, углеводно-энергетического обмена, флогогенной реактивности тканей, биохимических и клеточных показателей крови, не было выявлено необратимых морфологических изменений тканей и органов при использовании комбинации диклофенака натрия и пентоксифиллина. Для изучения эффективности и безопасности применения комбинированного лекарственного средства на основе диклофенака натрия и пентоксифиллина при лечении больных ревматоидным артритом были проведены клинические испытания, в которых участвовали 120 пациентов. Установлено, что при применении диклофенака натрия и пентоксифиллина у пациентов наступило значительное субъективное и объективное улучшение общего состояния. Ответная реакция организма больных на проводимое лечение проявлялась уменьшением количества воспаленных суставов и снижением суставных болей как при нагрузке, так и при покое. У пациентов не зарегистрированы достоверные клинические различия в степени выраженности основных проявлений ревматоидного артрита (значительное укорочение продолжительности утренней скованности и снижения индекса Ричи,а также повышение силы захвата кистей) по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию диклофенаком натрия. Динамика гематологических показателей крови, динамика клинических показателей ревматоидного артрита, желудочно-кишечные проявления побочного действия диклофенака натрия и средства на основе диклофенака натрия и пентоксифиллина позволяют сделать заключение о снижении ФНО, эффективности терапии хронического ревматоидного артрита и улучшении качества жизни больных при исполь 3 12625 1 2009.12.30 зовании противовоспалительного лекарственного средства на основе диклофенака натрия и пентоксифиллина. Полученные пероральные лекарственные формы на основе диклофенака натрия и пентоксифиллина предназначены для применения в ревматологии с целью лечения хронических воспалительных костно-суставных заболеваний. Источники информации 1. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. - М. Издательство РЛС - 2001. - С. 1033-1034. 2. /////54/ (прототип). Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4

МПК / Метки

МПК: A61K 31/185, A61P 29/00, A61K 31/519

Метки: препарат, лекарственный, противовоспалительный

Код ссылки

<a href="http://bypatents.com/4-12625-protivovospalitelnyjj-lekarstvennyjj-preparat.html" rel="bookmark" title="База патентов Беларуси">Противовоспалительный лекарственный препарат</a>

Похожие патенты