Скачать PDF файл.

Текст

Смотреть все

(51) МПК (2006) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ(71) Заявитель Республиканское унитарное производственное предприятие Белмедпрепараты(72) Авторы Петров Петр Тимофеевич Дунец Людмила Николаевна Дьячкова Лидия Владимировна Царенков Валерий Минович Погирницкая Анжелика Вячеславовна Лапковский Михаил Павлович(73) Патентообладатель Республиканское унитарное производственное предприятие Белмедпрепараты(57) Противоанемическое средство, содержащее железо, сорбит, натрия бензоат, ванилин,ароматизатор и воду, отличающееся тем, что дополнительно содержит декстран и кобальт при следующем соотношении компонентов, г декстран 6,5-21 железо 4,0-14 кобальт 0,0025-0,007 сорбит 150,0-280,0 натрия бензоат 1,0-2,5 ванилин 0,03-0,07 ароматизатор 0,3-0,7 вода 1038,1675-731,723. Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и является лекарственным средством, обладающим противоанемическим действием и корректирующим железодефицитные состояния организма. Анемия - состояние, характеризующееся уменьшением количества эритроцитов и снижением содержания гемоглобина в единице крови. Потребность в антианемических препаратах для перорального применения обеспечивается импортными лекарственными средствами капсулами и сиропом Актиферрин 1, 2, сиропом Мальтофер 3, раствором для приема внутрь Тотема и многими другими, представляющими собой сульфатные, хлористые и органические соединения железа 1, 2. Однако при применении указанных препаратов невозможно четко учитывать количество адсорбированного в кишечнике железа, в силу чего увеличивается вероятность его передозировки, возникновения диспепсических и других расстройств. Кроме того, применение данных препаратов становится невозможным при развитии железодефицитной анемии (ЖДА) на фоне нарушения всасывания в 12-перстной кишке и тонком кишечнике,ослаблении секреторной функции желудка. 10737 1 2008.06.30 Вместе с тем, проблема эффективной терапии ЖДА до настоящего времени остается нерешенной. Это связано, в первую очередь, с широким спектром патогенетических нарушений, обусловливающих это состояние, и соответственно сложностью создания лекарственных средств, способных оказать адекватное нормализующее действие на комплекс патологически измененных взаимообусловленных реакций гомеостаза. Прототипом заявляемого средства является препарат - сироп Ферронал 4 следующего состава железа глюконат кислота лимонная безводная натрия цитрат сахарин натрия натрия бензоат пропиленгликоль калия метабисульфит сахароза 70 раствор сорбитола добавка яблочная - флутарон 22067-00 натрия гидроксид/кислота лимонная безводная вода очищенная. Однако при применении прототипа, ввиду отсутствия в организме человека механизма экскреции, возможна перегрузка организма железом. Передозировка препаратом способна вызывать боли в животе, рвоту, диарею, запор, желудочно-кишечное раздражение, летаргию,слабый пульс, гипотонию, метаболический ацидоз, судороги, лихорадку, острые почечные и печеночные некрозы. Длительное применение прототипа вызывает повышение активности щелочной фосфатазы, что указывает на возможное нарушение функций печени. При пероральном приеме возможны расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта. Задачей настоящего изобретения является создание эффективного противоанемического средства. Поставленная задача достигается тем, что противоанемическое средство, включающее железо, сорбит, натрия бензоат, ванилин, ароматизатор и воду, отличается от прототипа тем, что дополнительно содержит кобальт и декстран при следующем соотношении компонентов, г декстран 6,5-21 железо 4,0-14 кобальт 0,0025-0,007 сорбит 150,0-280,0 натрия бензоат 1,0-2,5 ванилина 0,03-0,07 ароматизатор 0,3-0,7 вода 1038,1675-731,723. Активным компонентом заявляемого средства является металлодекстрановый комплекс (МДК). МДК представляет собой раствор низкомолекулярного модифицированного декстрана, комплексно связанного с микроэлементами - железоми кобальтом (Со),гемостимулирующее влияние которых обеспечивает выраженный антианемический эффект. МДК способствует ликвидации недостатка содержания железа и кобальта в биологических жидкостях, стимуляции костномозгового кроветворения, результатом чего является значительное ускорение процесса восстановления уровня эритроцитов и гемоглобина в периферической крови и устранение нарушений, отмечаемых на различных уровнях интеграции функций целостного организма. Кобальт является стимулятором кроветворения, способствует усвоению организмом железа и стимулирует процессы его преобразования (образование белковых комплексов,синтез гемоглобина и др.), нормализует эритропоэтическую активность и ведет к ликвидации анемий. Кобальт необходим человеку после травм, кровопотерь, для успешной реабилитации при заболеваниях нервной системы. 2 10737 1 2008.06.30 Этот препарат обладает способностью оказывать выраженное эритропоэтическое гемостимулирующее действие, улучшать белок-синтетические процессы, стимулировать образование интерферона, характеризуется низкой токсичностью. Средство готовят следующим образом. Пример 1. Сорбит в количестве 210 г растворяют при нагревании и перемешивании в 387,45 г воды для инъекций, затем при перемешивании последовательно добавляют натрия бензоат в количестве 2 г и ванилин в количестве 0,05 г. Полученный прозрачный раствор охлаждают и фильтруют. К отфильтрованному раствору добавляют декстран в количестве 15,0 г 10,0 г железа 0,005 г кобальта ароматизатор в количестве 0,5 г и 475 г воды для инъекций. Пример 2. Отличается от примера 1 тем, что для приготовления средства исходные компоненты берут в следующих соотношениях в граммах декстран 6,5 железо 4,0 кобальт 0,0025 сорбит 150,0 натрия бензоат 1,0 ванилин 0,03 ароматизатор 0,3 вода 1038,1675. Пример 3. Отличается от примеров 1 и 2 тем, что для приготовления средства исходные компоненты берут в следующих соотношениях в граммах декстран 21,0 железо 14,0 кобальт 0,007 сорбит 280,0 натрия бензоат 2,5 ванилин 0,07 ароматизатора 0,7 вода 731,723. Использование противоанемического средства для коррекции ЖДА позволяет добиться нормализации уровня гемоглобина в крови путем усиления эритропоэза. По фармакологическому действию противоанемическое средство относится к стимуляторам гемопоэза (препараты железа для приема внутрь). Средство предназначено для применения в качестве лечебного и профилактического средства при патологических состояниях, связанных с дефицитом железа в организме, или при заболеваниях, протекающих на фоне дефицита железа хронические ЖДА, обусловленные повторными кровопотерями (в желудочно-кишечном тракте и др.), ЖДА, явившиеся следствием недостатка поступления железа с пищей или нарушения его всасывания (хроническая диарея, глистная инвазия и др.), а также ЖДА, возникшие на фоне перенесенных оперативных вмешательств и у онкологических больных в период реконвалесценции после курса химио- и лучевой терапии. Изучение антианемического действия в условиях моделируемой железодефицитной анемии проводилось для заявляемого лекарственного средства в сравнении с прототипом(сироп Ферронал) и плацебо. Данные доклинических исследований показали наличие у противоанемического средства выраженного лечебного действия, которое подтверждается его способностью ускорять восстановление уровня эритроцитов и гемоглобина у кроликов с постгеморрагической ЖДА. Наиболее выраженный эффект отмечен в самые ранние сроки после субхронической кровопотери (3-4 сутки после моделирования ЖДА). У животных, получавших плацебо, в указанный период наблюдения число эритроцитов найдено равным 3,080,101012/л, тот же показатель при применении противоанемического средства составил 3,420,191012/л. Увеличение числа эритроцитов относительно уровня, достигнутого после кровопотери,3 10737 1 2008.06.30 составило в группе плацебо 0,230,091012/л (тенденция), в случае применения противоанемического средства отмечен достоверно более выраженный прирост числа красных кровяных телец - 0,480,041012/л. В ближайшие сроки после кровопотери сироп Ферронал по выраженности эффекта несколько уступает противоанемическому средству. На фоне сиропа Ферронал прирост уровня эритроцитов равен 0,420,121012/л, прирост уровня гемоглобина - 14,182,53 г/л. При применении противоанемического средства значения тех же показателей 0,480,041012/л 17,852,11 г/л. Приведенные данные указывают на то, что применение противоанемического средства в ближайшие сроки после кровопотери может быть более предпочтительным, чем применение сиропа Ферронал, вследствие выраженного антианемического эффекта первого к 3-4 суткам после кровопотери (в наиболее тяжелый, критический период). Исследование острой токсичности противоанемического средства позволило установить, что данный препарат относится кгруппе веществ по ГОСТ 12.1.007-76 и является малоопасным лекарственным средством. Железа глюконат, входящий в состав сиропа Ферронал (прототип), характеризуется значением 50, равным 430 мг элементарного железа на кг массы тела экспериментальных животных. Значения 50 для заявляемого противоанемического средства колеблются в границах 834-860 мг/кг. Изучение хронической токсичности противоанемического средства проводилось в сравнении с таковой у прототипа (сиропа Ферронал) и плацебо. В условиях длительного (в течение 30 суток) введения противоанемического средства экспериментальным животным в дозе 6 мг/кг не было зарегистрировано гибели животных,изменений их общего состояния и поведения. Оценка биохимического статуса показала,что при длительном применении противоанемическое средство не обладает системным токсическим действием на организм животных, не оказывает отрицательного влияния на основные виды обмена, функцию печени и почек. На протяжении восстановительного периода после длительного курсового введения противоанемического средства не было отмечено изменений в общем состоянии и поведении экспериментальных животных, потребление пищи и воды не уменьшилось. Ни одно животное не пало на протяжении наблюдения в восстановительный период. Длительное введение сиропа Ферронал в терапевтической дозе (6 мг/кг) не вызывает гибели животных, грубых нарушений показателей гомеостаза. Вместе с тем его введение способствует повышению активности щелочной фосфатазы (ЩФ) относительно уровня плацебо (на 30 /1) и относительно исходных значений этого же показателя внутри группы активного контроля (на 13,4 /1). Повышение активности этого фермента указывает на возможное нарушение функции печени под влиянием сиропа Ферронал (прототип). Заявляемое противоанемическое средство не вызывает подобных нарушений. В ходе проведения доклинических исследований было установлено также, что противоанемическое средство не обладает местнораздражающим действием МДК не проявляет эмбриотоксических, тератогенных, мутагенных и канцерогенных свойств. Таким образом, результаты доклинического медико-биологического изучения показывают, что противоанемическое средство является более эффективным и безопасным в терапии ЖДА и железодефицитных состояний на фоне других заболеваний, чем прототип(сироп Ферронал). Источники информации 1. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. - М., 2001. 2. Регистр лекарственных средств - Аптекарь. - М. ООО РЛС, 2003. 3. Мальтофер. Монография по препарату.. 2002. 4. РЛС - Аптекарь. Регистр лекарственных средств России, 2002. - С. 1357 (прототип). Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4

МПК / Метки

МПК: A61K 33/26, A61P 7/00

Метки: противоанемическое, средство

Код ссылки

<a href="http://bypatents.com/4-10737-protivoanemicheskoe-sredstvo.html" rel="bookmark" title="База патентов Беларуси">Противоанемическое средство</a>

Похожие патенты