Лекарственное средство, обладающее антиоксидантным, антигипоксическим, ангиопротекторным, адаптогенным, стресспротекторным действием

Скачать PDF файл.

Текст

Смотреть все

(51) МПК (2006) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ(71) Заявитель Республиканское унитарное производственное предприятие Белмедпрепараты(72) Авторы Петров Петр Тимофеевич Дунец Людмила Николаевна Трухачева Татьяна Викторовна Двоскин Борис Ефимович(73) Патентообладатель Республиканское унитарное производственное предприятие Белмедпрепараты(56) Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. - М. РЛС, 2000. - С. 1085-1086. Кравченко Е.В. и др.Российский национальный конгресс Человек и лекарство. Тез. докл. - М., 2004. - С. 802.(57) 1. Лекарственное средство, обладающее антиоксидантным, антигипоксическим, ангиопротекторным, адаптогенным, стресспротекторным действием, на основе 6-метил-2 этилпиридин-3-ола гидрохлорида, отличающееся тем, что дополнительно содержит вспомогательное вещество при следующем соотношении компонентов, г 6-метил-2-этилпиридин-3-ол гидрохлорид 0,05-0,4 вспомогательное вещество 0,95-3,6,при этом выполнено в виде суппозитория. 2. Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что вспомогательное вещество представляет собой полиэтиленоксид с молекулярной массой 400, сплав полиэтиленоксидов с молекулярной массой 400 и 1500, масло какао, витепсол, эстаринум, лазупол или гидрогенезированные жиры. Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и может быть использовано для приготовления фармацевтических композиций для получения лекарственной формы 6-метил-2-этилпиридин-3-ола гидрохлорида (в дальнейшем - эмоксипина) в виде суппозиториев. Известны лекарственные средства на основе 6-метил-2-этилпиридин-3-ола гидрохлорида - растворы эмоксипина для инъекций 1 (прототип). Эти лекарственные средства характеризуются широким спектром фармакологического действия, включающим антигипоксическое, антиоксидантное, ноотропное обладают нейротрансмиттерным, нейротрофическим и нейромодулирующим эффектами. Раствор эмоксипина для инъекций на протяжении длительного времени широко применяется в офтальмологической, неврологической, нейрохирургической, кардиологической практике. 10669 1 2008.06.30 Недостатком применения раствора эмоксипина для инъекций является то, что указанное лекарственное средство предназначено для парентерального (внутривенного капельного, внутримышечного, ретробульбарного, парабульбарного, субконъюнктивального) введения раствор эмоксипина для инъекций применяется, как правило, в условиях стационара и неприемлем для длительного курсового применения. Задачей настоящего изобретения является разработка такого препарата эмоксипина,который можно было бы использовать в условиях, не требующих стационарного лечения. Эта задача успешно решается при применении лекарственной формы эмоксипина в виде суппозиториев для лечения цереброваскулярных заболеваний. Суппозитории можно применять в случаях скорой неотложной помощи, так как их фармакологический эффект проявляется быстрее, чем у пероральных лекарственных форм. Это связано с быстрой всасываемостью лекарства в толстом кишечнике и попаданием его в кровь, минуя печень, через средние и нижние геморроидальные вены. По времени воздействия суппозитории приближаются к инъекционным препаратам. Кроме того,ректальное применение лекарств очень часто дает возможность снизить одноразовую дозу за счет пролонгированного высвобождения их из суппозиториев. Использование суппозиториев в медицинской практике позволяет осуществлять длительное амбулаторное лечение. Фармацевтическая композиция в виде суппозиториев содержит 6-метил-2-этилпиридин-3-ола гидрохлорид (эмоксипин) в терапевтически эффективной дозе и вспомогательные вещества в виде полиэтиленоксида 400, сплава полиэтиленоксидов 400 и 1500, масла какао, витепсола, эстаринума, лазупола, гидрогенезированных жиров при следующем соотношении ингредиентов, г 6-метил-2-этилпиридин-3-ол гидрохлорид 0,05-0,4 вспомогательное вещество 0,95-3,6. Суппозитории эмоксипина (из расчета на 1 дозу) получают следующим образом. Пример 1. В аппарат загружают 0,05 г субстанции эмоксипина, полиэтиленоксид 400 в количестве 0,1 г и тщательно перемешивают. Затем к смеси добавляют сплав полиэтиленоксидов 400 и 1500 в количестве 0,85 г, массу перемешивают и формуют суппозитории. Пример 2. В смеситель загружают субстанцию эмоксипина в количестве 0,1 г, добавляют 1,3 г расплавленного масла какао или витепсола, массу перемешивают с эмоксипином и формуют суппозитории. Пример 3. В смеситель загружают 0,15 г субстанции эмоксипина, добавляют 1,85 г расплавленной основы эстаринума, перемешивают с эмоксипином и формуют суппозитории. Пример 4. В смеситель загружают 0,3 г субстанции эмоксипина, добавляют 2,2 г расплавленного лазупола, перемешивают с эмоксипином и формуют суппозитории. Пример 5. В смеситель загружают 0,4 г эмоксипина, добавляют 3,6 г расплавленных гидрогенезированных жиров, перемешивают с эмоксипином и формуют суппозитории. Фармацевтическая композиция для получения лекарственной формы эмоксипина в виде суппозиториев обладает широким спектром биологического действия, а именно ноотропной, анксиолитической, антигипоксической, стресспротекторной активностью, а также способностью улучшать процессы адаптации в стрессогенной ситуации отличается возможностью получить терапевтический эффект в условиях амбулаторного применения. При проведении доклинических исследований на двух видах животных (крысы, мыши) была изучена острая и хроническая токсичность. Было установлено, что у животных отсутствуют признаки острой и хронической токсичности. 2 10669 1 2008.06.30 Исследования биохимических и гематологических показателей при длительном введении эмоксипина в дозе 530 мг/кг не выявили существенных изменений указанных показателей по сравнению с контрольными величинами. Рассчитать индекс кумуляции не представлялось возможным - все животные выжили, что свидетельствует об отсутствии у эмоксипина кумулятивных свойств. Результаты визуального и патоморфологического исследования желудка, тонкого и толстого кишечника в опытах на животных при введении эмоксипина в дозе 1000 мг/кг мышам и в дозе 3500 мг/кг крысам показали отсутствие у препарата сколько-нибудь выраженного местно-раздражающего действия на слизистую оболочку желудочнокишечного тракта. Указанные дозы превосходят терапевтические дозы для человека более чем в 100 раз. Результаты исследований мутагенности эмоксипина, полученные методом учета рецессивных сцеплений с полом летальных мутаций и доминантных (эмбриональных) леталей в половых клетках дрозофилы, показали, что эмоксипин не индуцирует ни генных, ни хромосомных мутаций. С целью дальнейшего расширения представлений о механизмах нейротропного действия лекарственного средства эмоксипина в виде суппозиториев были проведены следующие исследования изучение цитопротекторных свойств эмоксипина в условиях гипоксического воздействия (оценка цитопротекторных свойств в культуре нервной ткани оценка протекторного действия эмоксипина на индуцированные гипоксией изменения функционального состояния астроцитов изучение влияния эмоксипина на изменения метаболизма клеточных пигментов в условиях гипоксии) изучение протекторного влияния эмоксипина на фоне дозированной черепно-мозговой травмы. Было изучено влияние эмоксипина на процессы захвата нейромедиаторов и рецепцию глюкокортикостероидных гормонов в культуре клеток, астроцитов и синаптосомальной фракции некоторых структур головного мозга. В исследованияхипоказано наличие у эмоксипина нейропротекторных, нейротрофических свойств. Применение суппозиториев эмоксипина (хроническое 60-дневное введение с последующим восстановительным периодом) при постановке теста экстраполяционного избавления способствует нормализации эмоционального статуса животных. Препарат снижает на 20 число животных с панической реакцией, увеличивает число крыс, решивших задачу избавления в незнакомой ситуации, снижает латентный период решения экстрополяционной задачи. Установлена тенденция к улучшению адаптивных способностей животных. Данный эффект наблюдается и через месяц после отмены применения суппозиториев, что указывает на длительно сохраняющиеся ноотропный и анксиолитический эффекты препарата. На фоне применения суппозиториев эмоксипина в условиях нормбарической гипоксии с гиперкапнией отмечено возникновение популяции животных, устойчивых к гипоксическому воздействию. В случае применения суппозиториев эмоксипина в высоких нетоксических дозах такие животные составили 60 популяции, в контроле (плацебо) - 0(р 0,05). В этих же условиях на фоне введения суппозиториев эмоксипина отмечено число мышей с низкой устойчивостью к гипоксии. Экспериментальные данные позволяют предположить наличие у эмоксипина анксиолитического, стресспротекторного действия. Повышение частоты выходов в центральную освещенную часть открытого поля указывает на снижение боязни новой обстановки и вследствии этого улучшение освоения опасного пространства животными. Наибольший эффект отмечен для доз эмоксипина 30 и 60 мг/кг. Исследования ноотропного действия суппозиториев эмоксипина показали, что препарат в дозах 240-360 мг/кг существенно улучшает показатели долговременной памяти у интактных животных, усиливая показатели активности в открытом поле (р 0,05-0,01). В дозах 1-360 мг/кг препарат усиливает показатели угашения ориентировочной активности у 3 10669 1 2008.06.30 гипоксированных животных. В тех же экспериментальных условиях введения суппозитории эмоксипина существенно улучшают показатели краткосрочной памяти у интактных(240 мг/кг, р 0,05, 360 мг/кг - тенденция) и гипоксированных животных (1-60 мг/кг,р 0,05-0,01). В условиях повторного введения препарата в дозах 1-360 мг/кг отмечается тенденция к углублению его влияния на процессы краткосрочной памяти. При изучении зависимости выраженности эффектов эмоксипина на процессы краткосрочной памяти от вводимой дозы показано, что в тесте острого угашения двигательной активности и исследовательско-ориентировочной реакции дозы 1-60 мг/кг равноэффективны. Лекарственные формы эмоксипина в виде суппозиториев предназначены для лечения хронической ишемической болезни головного мозга (дисциркуляторные энцефалопатии),очаговых травматических повреждений головного мозга, острых нарушений мозгового кровообращения по окончании терапии инъекционными формами эмоксипина. Препарат может быть эффективен в восстановительном периоде геморрагического и ишемического инсульта при вегетососудистой дистонии в терапии психосоматических заболеваний,невротических и неврозоподобных расстройств психических и неврологических заболеваний в пожилом возрасте при атеросклерозе сосудов головного мозга при нарушениях памяти, внимания, умственной работоспособности для купирования алкогольного абстинентного синдрома, сопровождающегося неврозоподобными и вегетативно-сосудистыми расстройствами при интоксикации нейролептиками. Лекарственные формы эмокспина в виде суппозиториев способны повышать адаптацию и улучшать когнитивные функции в чрезвычайных ситуациях. Таким образом, препараты эмоксипина в виде суппозиториев оказывают поливалентное фармакотерапевтическое действие, включающее ноотропную, анксиолитическую, антигипоксическую, стресспротекторную активность, способствуют улучшению процессов адаптации в стрессогенной ситуации и проявляют нейротонизирующий эффект. Источники информации 1. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. - М. Издательство РЛС-2001. - С. 1033-1034. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4

МПК / Метки

МПК: A61K 9/02, A61K 31/44

Метки: антигипоксическим, ангиопротекторным, антиоксидантным, средство, адаптогенным, действием, обладающее, стресспротекторным, лекарственное

Код ссылки

<a href="http://bypatents.com/4-10669-lekarstvennoe-sredstvo-obladayushhee-antioksidantnym-antigipoksicheskim-angioprotektornym-adaptogennym-stressprotektornym-dejjstviem.html" rel="bookmark" title="База патентов Беларуси">Лекарственное средство, обладающее антиоксидантным, антигипоксическим, ангиопротекторным, адаптогенным, стресспротекторным действием</a>

Похожие патенты