Производные арилиден- или арилалкил-1-азациклоалкана, смеси их изомеров или отдельные изомеры и их соли

Есть еще 22 страницы.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Текст

Смотреть все

двумя трифторметильными группами, 2-5 атомами галогена или галогеном и Сд-Сд-алкилом,нафтил и тетрагидронафтил, незамещенные или замещенные фтором, пиридил, тиенил, незамещенный или замещенный галогеном или С 1-С 3-алкилом, 1111 - водород или С 1-С 3-алкил, п-0 или 1,ш-1 или 2 р-0 или 1причем А не означает простую связь, если Х - сульфонил и 1110 - водород, смеси их изомеров или отдельные изомеры И их соли.А простая связь, неразветвленный или разветвленный Сд-Сп-алкилен, С 2-С 4-алкенилен,С 2-С 4-алкиниленд и И - водород или вместе образуют углерод-углеродную связь, Х - карбонил или сульфонил, У - кислород или сера, или группа 111111, 111-114 - водород или 1, или 2 из радикалов 111-114 независимо друг от друга означают неразветвленный или разветвленный С 1-С 4-алкил незамещенный или замещенный гидроксидом,С 1-С 3-алкилтиогруппой, ди(С 1-С 3-алкил)аминогруппой или фенилом, незамещенным или замещенным галогеном, или фенил, а остальные из радикалов 111-114 водород, 115 и 116 -одинаковы или различны - водород или метил, 117 - водород, галоген, Сд-Сд-алкил или С 1-С 3-алкокси, 118 - водород или Сд-Сз-алкил, 119 - водород, 1110 - водород, С 3-С 5-циклоалкил, фенил, незамещенный или замещенный одним или двумя атомами галогена, неразветвленным или разветвленным Сд-С 4- алкилом, трифторметилом, метоксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, метилсульфонилом или фенилом, фенил, замещенный одной или двумя трифторметильными группами или галогеном и метилом, фенил,замещенный 3-5 атомами фтора, нафтил незамещенный или замещенный фтором, тетрагидронафтил, пиридил, или тиенил, незамещенный или замещенный галогеном, 1111 - водород или С 1-С 3-алкил, п-Оили 1,ш-1 или 2,р-0 или 1причем А не означает простую связь, если Х - сульфонил и 1110 - водород, их энантиомеры,диастереомеры и соли.А - простая связь, неразветвленньтй или разветвленный Сд-Сп-алкилен, С 2-С 4-алкенилен, 71 и д - водород или вместе означают углерод-углеродную связь, Х - карбонил или сульфонил, У - кислород или группа 111111, 111-114 - водород или 1, или 2 из радикалов 111-114 независимо друг от дрУГа означают неразветвленный или разветвленный С 1-С 4 алкил а остальные радикалы 111-114 означают водород, 115 и 116 юдинаковы или различны - водород или метил, 117 - водород, галоген, метил или метокси, 118 - водород или метил, 119 - водород, 1110 - водород, Сд-Сд-циклоалкил, фенил, незамещенный или замещенный 1-2 атомами галогена, 5 атомами фтора, С 1-С 3-алкилом, одной или двумя трифторметильными группами или галогеном и С 1-С 3-алкилом, 1-нафтил, незамещенный или замещенный в положении 4 фтором, 2-нафтил,1, 2, 3, 4- тетрагидро-2-нафтил, пиридил, 4- бифенил, тиенил, незамещенный или замещенный галогеном, 1111 - водород или метил, п 0 или 1,т-1 или 2,р-Оили, причем А не означает простую связь, если Х - сульфонил и 1110 - водород, их энантиомеры,диастереомеры и соли. 4. Производные арилиден- или арилалкил-Ъазациклоалкана общей формулы 1 по п. 1,где А простая связь,Ш и 0112 - водород или вместе образуют углерод-углеродную связь,22.10.92 А - простая связь, неразветвленный или разветвленный Сд-Сп-алкилен, С 2 С 4 алкенилен, С 2-С 4-алкинилен, 771 и 0/2 - вместе образуют углерод-углеродную связь, Х - Карбонил или сульфонил, У - кислород или сера, или группа 1 П 111, 111-115 - водород или 1, 2, или 3 из радикалов 111-116, которые одинаковы или различны, означают неразветвленный или разветвленный С 1 С 4 алкил, незамещенный или замещенный гИдрокси- С 1 С 3 алкокси-, С 1-С 3-алкилтио- ди(С 1 С 3-алкил)аминогруппой или фенилом, незамещенным или замещенным галогеном или С 1-С 3-алкилом, а остальные радикалы 111-115 означают водород, при этом 1, 2 или 3 радикала 111, 113 И 115 могут также означать фенил, незамещенный или замещенный Сд-Сз-алкилом или галогеном, 117 - водород, С 1-С 3-алкил, 113 и 119 независимо друг от друга - водород или С 1-С 3-алкил, 1110 водород, Сз-Св-циклоалкил, фенил, незамещенный или замещенный одним или двумя атомами галогена, неразветвленным или разветвленным С 1-С 4-алкилом, трифторметилом, фенил, замещенный одним атомом галогена и Сд-Сз-алкилом, Нафтил и тетрагидронафтил, незамещенный или замещенный галогеном или С 1 С 3-алкилом1111 - водород или С 1-С 3-алкил, п-0 или 1,т-1 или 2 р-Оили, причем А не означает простую связь, если Х сульфонил и 1110 водород.22.10.93 - 117 - галоген, С 1-С 3-алкокси, 11111 фенил, замещенный С 1 С 3-алкокси,циано, нитрогруппой, Сд-Суалкилсульфонилом или фенилом, фенил, замещенный двумя трифторметильными группами или 3-5 атомами галогена, нафтил и тетрагидронафтил, замещенные фтором, пиридил.Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно , к биологически активным химическим соединениям.Предлагаемые соединения представляют собой ингибиторы биосинтеза холестерина, в частности ингибиторы циклазы 2,3 эпоксисквалена до ланостерина,ключевого энзима биосинтеза холестерина. Поэтому предлагаемые соединения пригодныВозможно применение предлагаемых соединений и для лечениягиперпролиферативных заболеваний кожи и сосудов, опухолей, желчнокаменнойЦиклава 2,3-эпоксисквалена до ланостерина (международная классификация ЕС 5.4.99.7) катализует ключевую стадию биосинтеза холестерина или эргостерина, а именно превращение 23-эпоксисквалена до ланостерина, первого соединения со стероидной структурой в каскаде биосинтеза. По сравнению с ингибиторами предыдущих стадий биосинтеза, как, например, синтазы 3-окси-3 метилглютарил-коэнзима А, от ингибиторов указанной циклазы можно ожидать преимущественно более высокой селективности, так как торможение этих предыдущих стадий приводит к снижению количества образуемой биосинтезом мевалоновой кислоты, и тем самым может оказать отрицательное влияние и на биосинтез зависящих от мевалоновой кислоты веществ,таких, как долихол, убихинон и изопентенил-т-РНК ( см. В 1 о.СЬегп 15 сту ДЩ , стр. 1807518078, 1990).Известны ингибиторы циклазы 2,3-эпоксисквалена до ланостерина такие как,производные дифенила (см. заявку ЕР М О 464 465), производные аминоалкоксибензола(см. заявку ЕР Кв О 410 359), а также производные пиперидина ( см. 1. Отв. СЬет. Д, стр. 2794 - 2803, 1992), которые проявляют антифугальное действие, Кроме того, указанный энзим ингибируется в клетках млекопитающих воздействием декалинов, азадекалинов и производных индана (см. международную заявку Ю 89/08450, .В 1 о 1. Сйетпйэтгу 2 Щ,стр. 11258 - 11263, 1981, ВюсЬет. РЬагтасо 1 о 3 у 37 , стр. 1955-1964, 1988 и заявку 1 Р 11964003144), кроме того воздействием 2-аза-2,3-дигидросквалена, 2,3 эпиминоскваленаЗадачей изобретения является получение новых, более активных соединений,ингибиторов биосинтеза холестерина, пригодных для лечения и профилактики гиперлипидемии, гиперхолестеринемии и атеросклероза.Поставленной задаче отвечают новые производные арилиден- или арилалкил-1 азациклоалкана общей формулы (1).А простая связь, неразветвленный или разветвленный аяпсилен с 1 17 амтомами углерода, алкенилен с 2 17 атомами углерода, шпких-тилен с 2 4 атомами углерода, 1771 и 1172 атом водорода или вместе образуют углерод углеродную связь, Х Карбонил ища сульфонил, У - атом кислорода или серы или гругша ПЕ, 1В Ев атом водорода или 1, 2 или 3 из радикалов 111 - 116, которые одинаковыили различны, означают неразветвленный ищи разветвленный алкил с 1 4 атомами углерода, незамещенных или замощенный гидроксидом, алкоксилом с 1 3 атомами углерода, ашсилгиогрутшой с 1 3 атомами углерода, диалкиламшногруппои с 1 3 атомами углерода в каждой алкильной гругше, иш же фенилом, незамещенх-шм или замешанным атомом галоида шт алкилом с 1 3 атомами углерода, или алкоксикарбошш, а остальные радикалы 111- 116 означают атом водорода, при этом 1, 2 или все три радикала В, 113 и 115 могут также означать фенил, незамещенныи или замешена-щи ашшлом с 1 3 атомами углерода или атомом галоида, 117- атом водорода или галоида, ашсил с 1 3 атомами углерода, алкокси с 1 3 атомами углерода, 118 и 119 независимо ДРУГ от друга означают атом водорода или алкил с 1 3 атома

МПК / Метки

МПК: C07D 417/10, C07D 413/10, C07D 417/14, A61K 31/445, C07D 413/14, C07D 401/10, C07D 403/10

Метки: изомеры, производные, смеси, изомеров, арилиден, арилалкил-1-азациклоалкана, соли, отдельные, или

Код ссылки

<a href="http://bypatents.com/30-3012-proizvodnye-ariliden-ili-arilalkil-1-azacikloalkana-smesi-ih-izomerov-ili-otdelnye-izomery-i-ih-soli.html" rel="bookmark" title="База патентов Беларуси">Производные арилиден- или арилалкил-1-азациклоалкана, смеси их изомеров или отдельные изомеры и их соли</a>

Похожие патенты