Номер патента: 17742

Опубликовано: 30.12.2013

Авторы: ИТОХ, Масахиро, АОКИ, Казуко, ЯСУМА, Цунео, УДЗИКАВА, Осаму

Есть еще 22 страницы.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Текст

Смотреть все

(71) Заявитель ТАКЕДА ФАРМАСЬЮТИКАЛ КОМПАНИ ЛИМИТЕД(73) Патентообладатель ТАКЕДА ФАРМАСЬЮТИКАЛ КОМПАНИ ЛИМИТЕД(57) 1. Соединение общей формулы 11 где 1 представляет собой атом водорода или атом галогена 2 представляет собой группу формулы 6 4 гдепредставляет собойили 4 и 5 каждый независимо представляет собой 6-членной моноциклической ароматической гетероциклической группы, содержащей один атом азота или 5- или 6-членный моноциклический азотсодержащий неароматический гетероцикл,содержащий по меньшей мере один атом азота и один или два гетероатома, выбранных из атома серы и атома азота, и необязательно содержащий оксогруппу, конденсированный азотсодержащий неароматический гетероцикл, образованный путем конденсации указанного выше 5- или 6-членного моноциклического азотсодержащего неароматического гетероцикла и 5- или 6-членного моноциклического гетероцикла,содержащего от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома кислорода и атома азота, который необязательно содержит оксогруппу, или азотсодержащий спирогетероцикл, образованный указанным выше 5- или 6-членным моноциклическим азотсодержащим неароматическим гетероциклом и 5-членным моноциклическим неароматическим гетероциклом, содержащим один или два гетероатома,выбранных из атома кислорода и атома азота, который необязательно содержит оксогруппу,каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, выбранными из 5-членной моноциклической неароматической гетероциклической группы, содержащей один атом кислорода,(2) 6-членной моноциклической ароматической гетероциклической группы, содержащей один или два атома азота и необязательно замещенной 1-3 1-6-алкильными группами,(3) аминогруппы, необязательно моно- или дизамещенной 1-6-алкилкарбонильной группой,(4) 1-6-алкилкарбонильной группы,(5) 1-6-алкоксикарбонильной группы,(6) 5-членной моноциклической неароматической гетероциклилкарбонильной группы,содержащей один атом азота,(7) 1-6-алкилсульфонильной группы,(8) карбамоильной группы,(9) гидроксигруппы и(10) 6-членной моноциклической ароматической гетероциклилоксигруппы, содержащей два атома азота 6 представляет собой(а) 4-6-членной моноциклической ароматической или неароматической гетероциклической группы, содержащей от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома кислорода, необязательно окисленного атома серы и атома азота, и необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из 1-6-алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из гидроксигруппы и 1-6-алкилсульфонильной группы, 1-6-алкилкарбонильной группы, 1-6-алкоксикарбонильной группы, необязательно замещенной 1-3 6-14-арильными группами, 3-10-циклоалкильной группы, необязательно замещенной 1-3 заместителями,выбранными из гидроксигруппы и 1-6-алкильной группы, 5-членной моноциклической ароматической гетероциклической группы, содержащей три атома азота, и 6-членной моноциклической неароматической гетероциклической группы, содержащей один необязательно окисленный атом серы, гидроксигруппы, 1-6-алкоксигруппы, 1-6-алкилсульфонилоксигруппы, 1-6-алкилкарбонильной группы, 2-6-алкенилкарбонильной группы, 1-6-алкоксикарбонильной группы, карбоксигруппы, 4-6-членной моноциклической неароматической гетероциклилкарбонильной группы, содержащей один или два гетероатома, выбранных из атома кислорода, необязательно окисленного атома серы и атома азота, и необязательно замещенной 1-3 заместителями,выбранными из карбоксигруппы, 6-членной моноциклической неароматической гетероциклилкарбонилоксигруппы,содержащей один атом кислорода и один атом азота и необязательно замещенной 1-3 1-6-алкильными группами, карбамоильной группы, необязательно моно- или дизамещенной заместителем, выбранным из 1-6-алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из гидроксигруппы, 1-6-алкоксигруппы и 1-6-алкилсульфонильной группы, 1-6-алкоксигруппы, 3-10-циклоалкильной группы, 1-6-алкилсульфонильной группы, 5-членной моноциклической ароматической гетероциклической группы, содержащей от трех до четырех атомов азота, и 6-членной моноциклической неароматической гетероциклической группы, содержащей один атом кислорода, 1-6-алкилтиогруппы, необязательно замещенной 1-3 карбоксигруппами, и(6) 5- или 6-членную моноциклическую неароматическую гетероциклилкарбонильную группу, содержащую один или два гетероатома, выбранных из атома азота и атома кислорода, необязательно замещенную 1-3 1-6-алкильными группами,3(1) 5- или 6-членный моноциклический неароматический гетероцикл, содержащий один гетероатом, выбранный из атома кислорода, необязательно окисленного атома серы и атома азота, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из 5- или 6-членной моноциклической ароматической гетероциклической группы, содержащей один или два гетероатома, выбранных из атома кислорода и атома азота, и необязательно замещенной 1-3 1-6-алкильными группами, цианогруппы, гидроксигруппы, карбоксигруппы, 1-6-алкоксигруппы, 1-6-алкилкарбонильной группы, 1-6-алкоксикарбонильной группы и 6-членной моноциклической неароматической гетероциклической группы, содержащей один атом кислорода, или(2) 3-10-циклоалкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из оксогруппы и 1-3-алкилендиоксигруппы 21 представляет собой(2) 1-6-алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из гидроксигруппы и 6-членной моноциклической неароматической гетероциклической группы, содержащей один атом азота и один атом кислорода 22 представляет собой атом водородапредставляет собой 8 8 представляет собой(1) 5- или 6-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу,содержащую один или два гетероатома, выбранных из атома кислорода, необязательно окисленного атома серы и атома азота, необязательно замещенную 1-3 заместителями,выбранными из 1-6-алкоксигруппы 9 представляет собой атом водорода или атом галогена 10 представляет собой 1-6-алкилсульфонильной группы и 11 представляет собой атом водорода, атом галогена или 1-6-алкильную группу при условии, что соединения, где 21 представляет собой атом водорода, 22 представляет собой атом водорода и 6 и 7 оба представляют собой метильные группы, исключены,или его соль. 2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что представлено общей формулой 11 где 2 представляет собой группу формулы 6 а ,,,,,,,,,иимеют значения, указанные в п. 1,или его соль. 3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что 2 представляет собой группу формулы 6(а) 4-6-членной моноциклической ароматической или неароматической гетероциклической группы, содержащей от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома кислорода, необязательно окисленного атома серы и атома азота, и необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из 1-3-алкилендиоксигруппы,или его соль. 5. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что 7 представляет собой атом водорода,или его соль. 6. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что 6 и 7 вместе образуют(1) 5- или 6-членный моноциклический неароматический гетероцикл, содержащий один гетероатом, выбранный из атома кислорода, необязательно окисленного атома серы и атома азота, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из 5- или 6-членной моноциклической ароматической гетероциклической группы, содержащей один или два гетероатома, выбранных из атома кислорода и атома азота, и необязательно замещенной 1-3 1-6-алкильными группами, цианогруппы, гидроксигруппы, карбоксигруппы, 1-6-алкоксигруппы, 1-6-алкилкарбонильной группы, 1-6-алкоксикарбонильной группы и 6-членной моноциклической неароматической гетероциклической группы, содержащей один атом кислорода, или(2) 3-10-циклоалкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из оксогруппы и 1-3-алкилендиоксигруппы,или его соль. 7. Соединение по п. 3, отличающееся тем, чтопредставляет собой 8, где 8 имеет значения, указанные в п. 1, или его соль. 8. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что 3 представляет собой 5- или 6-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота, или его соль. 9. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что 9 представляет собой атом водорода или атом галогена, или его соль. 6 1-6-алкилсульфонильной группы,или его соль. 11. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что 11 представляет собой атом водорода, атом галогена или 1-6-алкильную группу, или его соль. 12. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что представляет собой ,-диметил-24-(2-7-метил(2-тиенилсульфонил)амино-1-индол-2-ил-1,3-тиазол-5-ил)метилпиперазин-1-илацетамид или его соль. 13. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что представляет собой -метил 2-(8 окса-1-тиа-3-азаспиро 4.5 дец-2-ен-2-ил)-1-индол-7-илтиофен-2-сульфонамид или его соль. 14. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что представляет собой -2-4-(гидроксиметил)-4,5-дигидро-1,3-тиазол-2-ил-5-(2-метоксиэтокси)-1-индол-7-илметилпиридин-2-сульфонамид или его соль. 15. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что представляет собой -метил 2-5(морфолинометил)-4,5-дигидро-1,3-тиазол-2-ил-1-индол-7-илтиофен-2-сульфонамид или его соль. 16. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что представляет собой 2-(2-7-метил(пиридин-2-илсульфонил)амино-1-индол-2-ил-4,5-дигидро-1,3-тиазол-5-ил)ацетамид или его соль. 17. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что представляет собой -(дифторметил)-2-5-(морфолинометил)-4,5-дигидро-1,3-тиазол-2-ил-1-индол-7-илтиофен-2-сульфонамид или его соль. 18. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что представляет собой 2-2-7-метил(2 тиенилсульфонил)амино-5-(трифторметокси)-1-индол-2-ил-4,5-дигидро-1,3-тиазол-5-илацетамид или его соль. 19. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что представляет собой -(5-(2-метоксиэтокси)-2-5-(1-оксидотиоморфолино)метил-4,5-дигидро-1,3-тиазол-2-ил-1-индол 7-ил)метилпиридин-2-сульфонамид или его соль. 20. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что представляет собой 2-(2-7-метил(2 тиенилсульфонил)амино-1-индол-2-ил-1-тиа-3,8-диазаспиро 4.5 дец-2-ен-8-ил)ацетамид или его соль. 21. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что представляет собой -2-5-(1,1 диоксидотиоморфолино)метил-4,5-дигидро-1,3-тиазол-2-ил-5-(2-метоксиэтокси)-1-индол-7-илметилпиридин-2-сульфонамид или его соль. 22. Соединение, выбранное из группы, включающей-2-5-(1,1-диоксидотиоморфолино)метил-4,5-дигидро-1,3-тиазол-2-ил-5-(2-метоксиэтокси)-1-индол-7-илметилпиридин-2-сульфонамид или его соль. 23. Соединение по п. 1 или его соль, обладающее способностью активировать глюкокиназу. 24. Фармацевтическая композиция для лечения диабета, содержащая соединение по п. 1 или его соль. 25. Применение соединения по п. 1 или его соли для изготовления фармацевтической композиции для лечения диабета. Настоящее изобретение относится к производному индола, обладающему активирующим глюкокиназу действием и полезному в качестве терапевтического средства для лечения диабета и тому подобного. Глюкокиназа (иногда называемая в данном описании как(2.7.1.1) является одним из четырех видов гексокиназ, найденных у млекопитающих, и ее называют также гексокиназой .является ферментом, который катализирует превращение глюкозы в глюкоза-6-фосфат, которое является первым этапом гликолиза.присутствует в основном в -клетках поджелудочной железы и в печени и действует в -клетках поджелудочной железы как сенсор внеклеточной концентрации глюкозы, которая определяет стимулируемую глюкозой секрецию инсулина. В печени ферментативная реакциястановится определяющим скорость фактором и регулирует синтез гликогена и гликолиз. Три гексокиназы (, , ), отличные от , достигают максимальной ферментной активности при концентрации глюкозы 1 мМ или ниже. , наоборот, демонстрирует низкую аффинность к глюкозе и имеет значение 8-15 мМ, близкое к физиологическому уровню глюкозы в крови. Таким образом, происходит -опосредованное активирование внутриклеточного метаболизма глюкозы, которое соответствует изменениям глюкозы в крови от нормального уровня глюкозы в крови (5 мМ) до гипергликемии после приема пищи (10-15 мМ). Гипотеза, предложенная. в 1984 г., о том, чтодействует как сенсор глюкозы в -клетках поджелудочной железы и гепатоцитах, была продемонстрирована в последние годы анализом глюкокиназной трансгенной мыши(. . .), 1995, . 270,30253-30256(. . .), 1997, . 272,22564-22569 17742 1 2013.12.30 рировала гипергликемическое состояние и, кроме того, нарушенную реакцию на глюкозостимулированную секрецию инсулина. Гомозиготная мышь с дефицитомпогибает вскоре после рождения с проявлениями заметной гипергликемии и сахара в моче. С другой стороны, мышь (гетеротипа) с чрезмерной экспрессиейдемонстрировала пониженный уровень глюкозы в крови, повышенный показатель клиренса глюкозы в крови,повышенное содержание гликогена в печени и тому подобное. Из этих данных было ясно,чтоиграет важную роль в системном гомеостазе глюкозы. Другими словами, пониженная активностьвызывает недостаточность секреции инсулина и пониженный метаболизм глюкозы в печени, в результате чего развиваются нарушенная толерантность к глюкозе и диабет. Наоборот, активацияили повышенная активностьвследствие чрезмерной экспрессии вызывает стимулированную секрецию инсулина и стимулированный метаболизм глюкозы в печени, что, в свою очередь, увеличивает системное использование глюкозы, улучшая толерантность к глюкозе. Кроме того, стало ясно из анализа сообщения об аномалии генав основном в семействе 2 , чтотакже действует как сенсор глюкозы у человека и играет ключевую роль в глюкозном гомеостазе , 1992,. 356,721-722. При аномалии гена , вследствие пониженной аффинностик глюкозе (увеличенное значение ) и пониженной , пороговое значение глюкозы в крови для секреции инсулина увеличивается, и секреторная способность по инсулину уменьшается. В печени вследствие пониженной активностинаблюдаются пониженный захват глюкозы, стимулированный глюконеогенез, пониженный синтез гликогена и печеночная инсулинорезистентность. С другой стороны, было найдено также семейство с мутацией, повышающей активность . В таком семействе наблюдается гипогликемия натощак, связанная с увеличенной концентрацией инсулина в плазме, 1998, . 338,226-230. Как указано выше,действует как сенсор глюкозы у млекопитающих, включая человека, и играет важную роль в регуляции глюкозы в крови. С другой стороны, считается,что контроль глюкозы в крови с использованием -сенсорной системы открывает новый путь лечения диабета у многих больных диабетом типа 2. В частности, поскольку ожидается, что вещество, активирующее , проявляет усиливающее секрецию действие в клетках поджелудочной железы и стимулирование захвата глюкозы и подавление выделения глюкозы в печени, то оно будет полезным в качестве профилактического или терапевтического лекарственного средства для диабета типа 2. В последние годы стало ясно, что тип глюкокиназы, присутствующий в -клетках поджелудочной железы, экспрессируется локально в пищевом центре (вентромедиальный гипоталамус ) головного мозга крысы. Подкласс нервных клеток, находящихся в, называют чувствительными к глюкозе нейронами, и он играет важную роль в контроле массы тела. В соответствии с электрофизиологическими экспериментами нейроны активируются в ответ на физиологические изменения концентрации глюкозы (5-20 мМ). Однако, поскольку предполагается, чтосенсорная система для определения концентрации глюкозы обладает механизмом, опосредованным глюкокиназой, как в случае секреции инсулина в -клетках поджелудочной железы, отличным от -клеток поджелудочной железы и печени, то фармацевтическое средство, способное активировать глюкокиназу, может давать не только эффект коррекции глюкозы в крови, но и эффект уменьшения ожирения. Как указано выше, фармацевтическое средство, способное активировать , полезно в качестве профилактического или терапевтического лекарственного средства для диабета, диабетических осложнений и ожирения. В качестве производного индола уже было описано следующее соединение.,где кольцо А представляет собой необязательно замещенный моноциклический или бициклический ароматический цикл кольцопредставляет собой необязательно замещенный 6-членный ненасыщенный углеводородный цикл или необязательно замещенный 6-членный ненасыщенный гетероцикл, содержащий один атом азота кольцопредставляет собой необязательно замещенный 5-членный гетероцикл, содержащий один или два атома азотапредставляет собой одинарную связь или - представляет собой -(1)- или атом кислородапредставляет собой атом углерода или атом азотапредставляет собой -(2)- или атом азота и 1 и 2 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода или низший алкил,полезно в качестве противоопухолевого средства или ингибитора ангиогенеза 95/07276 и 2000-309534.,где 1, 2, 3, 4, 6 и 7 каждый независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, нитрогруппу, -, -, -, -3, -1011 (где 10 и 11 каждый независимо представляет собой атом водорода, 1-6 алкильную группу, -23 и т.д.), 1-6 алкильную группу, 3-8 циклоалкильную группу, гетероарильную группу и тому подобное 5 представляет собой 1-6 алкильную группу и тому подобное ипредставляет собой необязательно замещенный тиазолил и тому подобное,полезно в качестве активатора глюкокиназы 2005/049019. Однако ни один из указанных выше источников не раскрывает следующую далее формулу . Целью настоящего изобретения является создание активатора глюкокиназы, полезного в качестве фармацевтического средства, такого как средство для профилактики или лечения диабета, ожирения и тому подобного, и тому подобное. Авторы настоящего изобретения провели интенсивные исследования и обнаружили,что соединение, представленное формулой где 1 представляет собой атом водорода или атом галогена 2 представляет собой группу, представленную формулой 10,гдепредставляет собойили 4 и 5 каждый независимо представляет собой необязательно замещенную 1-6 алкильную группу или необязательно замещенную 3-10 циклоалкильную группу, или 4 и 5 вместе образуют необязательно замещенный цикл, причем цикл не должен быть морфолином и 6, 7, 21 и 22 каждый независимо представляет собой атом водорода, необязательно замещенную углеводородную группу, цианогруппу или ацильную группу, или 6 и 7 вместе образуют необязательно замещенный циклпредставляет собойили 8, где 8 представляет собой атом водорода, необязательно замещенную 1-6 алкильную группу или необязательно замещенную 3-10 циклоалкильную группу 3 представляет собой необязательно замещенную гетероциклическую группу или необязательно замещенную 6-14 арильную группу и 9, 10 и 11 каждый независимо представляет собой атом водорода, атом галогена,необязательно замещенную 1-6 алкильную группу или необязательно замещенную 1-6 алкоксигруппу,при условии, что соединение, где 21 представляет собой атом водорода или 1-6 алкоксикарбонильную группу, 22 представляет собой атом водорода, и 6 и 7 оба представляют собой атомы водорода, и соединение, где 21 представляет собой атом водорода или 1-6 алкоксикарбонильную группу, 22 представляет собой атом водорода, и 6 и 7 оба представляют собой метильные группы,исключены,или его соль далее сокращенно называемое(ая) как соединение ,как неожиданно оказалось, обладает превосходным активирующим глюкокиназу действием, а также превосходными свойствами как фармацевтический продукт, такими как стойкость и тому подобное, и может быть безопасным и полезным в качестве фармацевтического средства, что и привело к созданию настоящего изобретения. В соответствии с настоящим изобретением предлагаются 1 соединение 2 соединение по пункту 1, которое представляет собой соединение, представленное формулой где 1 представляет собой атом водорода или атом галогена 2 представляет собой группу, представленную формулой 17742 1 2013.12.30 4 и 5 каждый независимо представляет собой необязательно замещенную 1-6 алкильную группу или необязательно замещенную 3-10 циклоалкильную группу, или 4 и 5 вместе образуют необязательно замещенный цикл, причем цикл не должен быть морфолином и 6 и 7 каждый независимо представляет собой атом водорода, необязательно замещенную углеводородную группу, цианогруппу или ацильную группу, или 6 и 7 вместе образуют необязательно замещенный циклпредставляет собойили 8, где 8 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную 1-6 алкильную группу 3 представляет собой необязательно замещенную гетероциклическую группу и 9, 10 и 11 каждый независимо представляет собой атом водорода, атом галогена,необязательно замещенную 1-6 алкильную группу или необязательно замещенную 1-6 алкоксигруппу,при условии, что соединение, где 6 и 7 оба представляют собой атомы водорода, и соединение, где 6 и 7 оба представляют собой метильные группы,исключены,или его соль 3 соединение по пункту 1, где 2 представляет собой группу, представленную формулой,где 6 и 7 - такие, как в пункте 1 4 соединение по пункту 3, где 6 представляет собой 1-6 алкильную группу, замещенную необязательно замещенной гетероциклической группой 5 соединение по пункту 3, где 7 представляет собой атом водорода 6 соединение по пункту 3, где 6 и 7 вместе образуют необязательно замещенный цикл 7 соединение по пункту 3, гдепредставляет собой 8, где 8 - такой, как определено в пункте 1 8 соединение по пункту 3, где 3 представляет собой 5- или 6-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу 9 соединение по пункту 3, где 9 представляет собой атом водорода или атом галогена 10 соединение по пункту 3, где 10 представляет собой атом водорода, атом галогена, 1-6 алкильную группу или необязательно замещенную 1-6 алкоксигруппу 11 соединение по пункту 3, где 11 представляет собой атом водорода, атом галогена или 1-6 алкильную группу 12 ,-диметил-2-4-(2-7-метил(2-тиенилсульфонил)амино-1-индол-2-ил-1,3 тиазол-5-ил)метилпиперазин-1-илацетамид-2-5-(1,1-диоксидотиоморфолино)метил-4,5-дигидро-1,3-тиазол-2-ил-5-(2-метоксиэтокси)-1-индол-7-илметилпиридин-2-сульфонамид или его соль 13 пролекарство соединения 14 активатор глюкокиназы, содержащий соединениеили его пролекарство 15 фармацевтическое средство, содержащее соединениеили его пролекарство 16 фармацевтическое средство по пункту 15, которое является средством для профилактики или лечения диабета или ожирения 17 способ активирования глюкокиназы у млекопитающего, содержащий введение млекопитающему соединенияили его пролекарства 18 способ профилактики или лечения диабета или ожирения у млекопитающего, содержащий введение млекопитающему соединенияили его пролекарства 19 применение соединенияили его пролекарства для изготовления активатора глюкокиназы 20 применение соединенияили его пролекарства для изготовления средства для профилактики или лечения диабета или ожирения и тому подобное. Поскольку соединениеобладает превосходным активирующим глюкокиназу действием, соединениеполезно в качестве фармацевтического средства, такого как средство для профилактики или лечения диабета, ожирения и тому подобного, и тому подобного. Если не указано иное, в качестве атома галогена в данном описании можно указать атом фтора, атом хлора, атом брома или атом йода. Если не указано иное, в качестве 1-3 алкилендиоксигруппы в данном описании можно указать метилендиокси, этилендиокси или тому подобное. Если не указано иное, в качестве 1-6 алкильной группы в данном описании можно указать метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил,изопентил, неопентил, 1-этилпропил, гексил, изогексил, 1,1-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 2-этилбутил или тому подобное. Если не указано иное, в качестве 1-6 алкоксигруппы в данном описании можно указать метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси или тому подобное. Если не указано иное, в качестве 1-6 алкоксикарбонильной группы в данном описании можно указать метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил или тому подобное. Если не указано иное, в качестве 1-6 алкилкарбонильной группы в данном описании можно указать ацетил, пропаноил, бутаноил, изобутаноил, пентаноил, изопентаноил, гексаноил или тому подобное. Далее каждый символ в формулах описан подробно. 1 представляет собой атом водорода или атом галогена. 1 представляет собой предпочтительно атом водорода или атом фтора, более предпочтительно атом водорода. 2 представляет собой группу, представленную формулами 13,где каждый символ - такой, как определено выше. 2 представляет собой предпочтительно группу, представленную формулой,где 6, 7, 21 и 22 каждый независимо представляет собой атом водорода, необязательно замещенную углеводородную группу, цианогруппу или ацильную группу, или 6 и 7 вместе образуют необязательно замещенный цикл. В качестве углеводородной группы в составе необязательно замещенной углеводородной группы для 6, 7, 21 или 22 можно указать, например, 1-10 алкильную группу,2-10 алкенильную группу, 2-10 алкинильную группу, 3-10 циклоалкилильную группу,3-10 циклоалкенильную группу, 4-10 циклоалкадиенильную группу, 6-14 арильную группу,7-13 аралкильную группу, 8-13 арилалкенильную группу, 3-10 циклоалкил-1-6 алкильную группу и тому подобное. При использовании в данном описании, в качестве 1-10 алкильной группы можно указать, например, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил,пентил, изопентил, неопентил, 1-этилпропил, гексил, изогексил, 1,1-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 2-этилбутил, гептил, октил, нонил, децил и тому подобное. В качестве 2-10 алкенильной группы можно указать, например, этенил, 1-пропенил,2-пропенил, 2-метил-1-пропенил, 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил, 3-метил-2-бутенил,1-пентенил, 2-пентенил, 3-пентенил, 4-пентенил, 4-метил-3-пентенил, 1-гексенил, 3-гексенил, 5-гексенил, 1-гептенил, 1-октенил и тому подобное. В качестве 2-10 алкинильной группы можно указать, например, этинил, 1-пропинил,2-пропинил, 1-бутинил, 2-бутинил, 3-бутинил, 1-пентинил, 2-пентинил, 3-пентинил, 4-пентинил, 1-гексинил, 2-гексинил, 3-гексинил, 4-гексинил, 5-гексинил, 1-гептинил, 1-октинил и тому подобное. В качестве 3-10 циклоалкильной группы можно указать, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил и тому подобное. В качестве 3-10 циклоалкенильной группы можно указать, например, 2-циклопентен 1-ил, 3-циклопентен-1-ил, 2-циклогексен-1-ил, 3-циклогексен-1-ил и тому подобное. 14 17742 1 2013.12.30 В качестве 4-10 циклоалкадиенильной группы можно указать, например, 2,4-циклопентадиен-1-ил, 2,4-циклогексадиен-1-ил, 2,5-циклогексадиен-1-ил и тому подобное. Указанные выше 3-10 циклоалкильная группа, 3-10 циклоалкенильная группа и 4-10 циклоалкадиенил необязательно конденсированы каждая с бензольным циклом с образованием конденсированной циклической группы, и в качестве конденсированной циклической группы можно указать, например, инданил, дигидронафтил, тетрагидронафтил,флуоренил и тому подобное. Кроме того, в качестве указанной выше углеводородной группы можно также указать углеводородную группу с мостиковой связью, такую как бицикло 2.2.1 гептил, бицикло 2.2.2 октил, бицикло 3.2.1 октил, бицикло 3.2.2 нонил, бицикло 3.3.1 нонил, бицикло 4.2.1 нонил, бицикло 4.3.1 децил, адамантил, норборнанил и тому подобное, и тому подобное. В качестве 6-14 арильной группы можно указать, например, фенил, нафтил, антрил,фенантрил, аценафтиленил, бифенилил и тому подобное. Из них фенил, 1-нафтил, 2-нафтил и тому подобное являются предпочтительными. В качестве 7-13 аралкильной группы можно указать, например, бензил, фенетил, нафтилметил, бифенилилметил и тому подобное. В качестве 8-13 арилалкенильной группы можно указать, например, стирил и тому подобное. В качестве 3-10 циклоалкил-1-6 алкильной группы можно указать, например, циклогексилметил и тому подобное. 1-10 алкильная группа, 2-10 алкенильная группа и 2-10 алкинильная группа, приведенные в качестве примера указанной выше углеводородной группы, необязательно содержат 1-3 заместителя в замещаемых положениях. В качестве таких заместителей можно указать, например(3) необязательно замещенную гетероциклическую группу (можно указать группы, подобные указанной ниже необязательно замещенной гетероциклической группе для 3)(а) 1-6 алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из гидроксигруппы и 1-6 алкилсульфонильной группы (например, метилсульфонила), 1-6 алкилкарбонильной группы, 1-6 алкоксикарбонильной группы, необязательно замещенной 1-3 6-14 арильными группами (например, фенилом), 6-14 арилкарбонильной группы (например, бензоила), 7-13 аралкилкарбонильной группы (например, бензилкарбонила, фенетилкарбонила), карбамоильной группы, необязательно моно- или дизамещенной заместителем(ями), выбранным(и) из 1-6 алкильной группы, 6-14 арильной группы (например, фенила) и 7-13 аралкильной группы (например, бензила), 1-6 алкилсульфонильной группы (например, метилсульфонила, этилсульфонила, изопропилсульфонила), 6-14 арилсульфонильной группы (например, бензолсульфонила, 1-нафталинсульфонила, 2-нафталинсульфонила), необязательно замещенной 1-3 1-6 алкильными группами,15 7-13 аралкилсульфонильной группы (например, бензилсульфонила), 3-10 циклоалкильной группы (например, циклогексила), необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из гидроксигруппы и 1-6 алкильной группы, ароматической гетероциклической группы (например, триазолила), и неароматической гетероциклической группы (например, тетрагидротиопиранила, 1-оксидотетрагидротиопиранила, 1,1-диоксидотетрагидротиопиранила)(8) ароматическую гетероциклилкарбонильную группу (например, тиенилкарбонил,индолилкарбонил), необязательно замещенную 1-3 аминогруппами каждая из аминогрупп является необязательно моно- или дизамещенной заместителем(ями), выбранным(и) из 1-6 алкильной группы и ароматической гетероциклилсульфонильной группы (например, тиенилсульфонила)(9) неароматическую гетероциклилкарбонильную группу (например, пиперидинилкарбонил, пиперазинилкарбонил, морфолинилкарбонил, тиоморфолинилкарбонил, 1-оксидотиоморфолинилкарбонил, 1,1-диоксидотиоморфолинилкарбонил, пирролидинилкарбонил,азетидинилкарбонил), необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из(например, метилсульфонила) и ароматической гетероциклической группы (например, фурила), 6-14 арильной группы (например, фенила), 7-13 аралкильной группы (например, бензила), 1-6 алкоксигруппы, 3-10 циклоалкильной группы (например, циклопропила), 1-6 алкилсульфонильной группы (например, метилсульфонила), ароматической гетероциклической группы (например, триазолила, тетразолила), и неароматической гетероциклической группы (например, тетрагидропиранила)(36) ароматическую гетероциклилкарбонилтиогруппу (например, индолилкарбонилтио), необязательно замещенную 1-3 аминогруппами каждая из аминогрупп является необязательно моно- или дизамещенной заместителем(ями), выбранным(и) из 1-6 алкильной группы и ароматической гетероциклилсульфонильной группы (например, тиенилсульфонила)(41) неароматическую гетероциклилкарбонилоксигруппу (например, морфолинилкарбонилокси), необязательно замещенную 1-3 1-6 алкильными группами,и тому подобное. 3-10 циклоалкильная группа, 3-10 циклоалкенильная группа, 4-10 циклоалкадиенильная группа, 6-14 арильная группа, 7-13 аралкильная группа, 8-13 арилалкенильная группа и 3-10 циклоалкил-1-6 алкильная группа, приведенные в качестве примера указанной выше углеводородной группы, необязательно содержат 1-3 заместителя в замещаемых положениях. В качестве таких заместителей можно указать, например(3) ароматическую гетероциклическую группу (например, тиенил, фурил, пиридил,пиримидинил, пиридазинил, оксазолил, тиазолил, тетразолил, оксадиазолил, пиразинил,хинолил, индолил), необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из(4) неароматическую гетероциклическую группу (например, тетрагидрофурил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперидинил, пирролидинил, пиперазинил, диоксолил, диоксоланил, 1,3-дигидро-2-бензофуранил, тиазолидинил, тиазолинил), необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из(а) 1-6 алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из гидроксигруппы и 1-6 алкилсульфонильной группы (например, метилсульфонила), 1-6 алкилкарбонильной группы, 1-6 алкоксикарбонильной группы, необязательно замещенной 1-3 6-14 арильными группами (например, фенилом), 6-14 арилкарбонильной группы (например, бензоила), 7-13 аралкилкарбонильной группы (например, бензилкарбонила, фенетилкарбонила), карбамоильной группы, необязательно моно- или дизамещенной заместителем(ями), выбранным(и) из 1-6 алкильной группы, 6-14 арильной группы (например, фенила) и 7-13 аралкильной группы (например, бензила), 1-6 алкилсульфонильной группы (например, метилсульфонила, этилсульфонила, изопропилсульфонила), 6-14 арилсульфонильной группы (например, бензолсульфонила, 1-нафталинсульфонила, 2-нафталинсульфонила), необязательно замещенной 1-3 1-6 алкильными группами, 7-13 аралкилсульфонильной группы (например, бензилсульфонила), 3-10 циклоалкильной группы (например, циклогексила) необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из гидроксигруппы и 1-6 алкильной группы, ароматической гетероциклической группы (например, триазолила), и неароматической гетероциклической группы (например, тетрагидротиопиранила, 1-оксидотетрагидротиопиранила, 1,1-диоксидотетрагидротиопиранила)(9) ароматическую гетероциклилкарбонильную группу (например, тиенилкарбонил,индолилкарбонил), необязательно замещенную 1-3 аминогруппами каждая из аминогрупп является необязательно моно- или дизамещенной заместителем(ями), выбранным(и) из 1-6 алкильной группы и ароматической гетероциклилсульфонильной группы (например, тиенилсульфонила) 18(10) неароматическую гетероциклилкарбонильную группу (например, пиперидинилкарбонил, пиперазинилкарбонил, морфолинилкарбонил, тиоморфолинилкарбонил, 1-оксидотиоморфолинилкарбонил, 1,1-диоксидотиоморфолинилкарбонил, пирролидинилкарбонил,азетидинилкарбонил), необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из(например, метилсульфонила) и ароматической гетероциклической группы (например, фурила), 6-14 арильной группы (например, фенила), 7-13 аралкильной группы (например, бензила), 1-6 алкоксигруппы, 3-10 циклоалкильной группы (например, циклопропила), 1-6 алкилсульфонильной группы (например, метилсульфонила), ароматической гетероциклической группы (например, триазолила, тетразолила), и неароматической гетероциклической группы (например, тетрагидропиранила)(37) ароматическую гетероциклилкарбонилтиогруппу (например, индолилкарбонилтио),необязательно замещенную 1-3 аминогруппами каждая из аминогрупп является необязательно моно- или дизамещенной заместителем(ями), выбранным(и) из 1-6 алкильной группы и ароматической гетероциклилсульфонильной группы (например, тиенилсульфонила)(а) атома галогена, карбоксигруппы, гидроксигруппы, 1-6 алкоксигруппы, необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из карбоксигруппы и 1-6 алкоксикарбонильной группы, 1-6 алкилкарбонильной группы, 1-6 алкоксикарбонильной группы, 1-6 алкилкарбонилоксигруппы (например, ацетилокси, трет-бутилкарбонилокси), карбамоильной группы, необязательно моно- или дизамещенной заместителем(ями), выбранным(и) из 1-6 алкила, 1-6 алкилсульфонильной группы и аминогруппы, ароматической гетероциклической группы (например, тиенила, тетразолила,имидазолила, фурила, пиридила) необязательно замещенной 1-3 1-6 алкильными группами, неароматической гетероциклической группы (например, тетрагидрофуранила,пиперидино, пиперазинила, морфолинила, дигидрооксадиазолила, гексагидропиразинооксазинила (например, гексагидропиразино 2,1-1,4 оксазинила, необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из 1-6 алкилкарбонильной группы и оксогруппы, аминогруппы, необязательно моно- или дизамещенной 1-6 алкильными группами (1-6 алкильная группа является необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из неароматической гетероциклической группы (например,морфолинила), 1-6 алкоксигруппы и 1-6 алкилсульфонильной группы), 1-6 алкилсульфонильной группы, необязательно замещенной 1-3 карбоксигруппами, 1-6 алкилтиогруппы, необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из карбоксигруппы, 1-6 алкоксикарбонильной группы, гидроксигруппы и карбамоильной группы,20 фосфоногруппы, необязательно моно- или дизамещенной 1-6 алкильными группами, неароматической гетероциклилкарбонильной группы (например, морфолинилкарбонила), цианогруппы, и 6-14 арилоксигруппы, необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из карбоксигруппы и 1-6 алкоксикарбонильной группы атома галогена и тому подобное. В качестве ацильной группы для 6, 7, 21 или 22 можно указать, например, группы, представленные формулами -, , -2, -, , - и -2-, гдепредставляет собой атом водорода, необязательно замещенную углеводородную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу, ииявляются одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода, необязательно замещенную углеводородную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу, илииобразуют, вместе со смежным атомом азота, необязательно замещенный азотсодержащий гетероцикл, и тому подобное. В качестве необязательно замещенной углеводородной группы для ,илиможно указать группы, подобные необязательно замещенной углеводородной группе для 6, 7, 21 или 22. В качестве необязательно замещенной гетероциклической группы для ,илиможно указать группы, подобные указанной выше необязательно замещенной углеводородной группе для 3. В качестве азотсодержащего гетероцикла в составе необязательно замещенного азотсодержащего гетероцикла, образованногоивместе со смежным атомом азота,можно указать, например, 5-7-членный азотсодержащий гетероцикл, содержащий в качестве составляющего цикл атома, кроме атомов углерода, по меньшей мере один атом азота и необязательно содержащий также один или два гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота. В качестве предпочтительных примеров азотсодержащего гетероцикла можно указать пирролидин, имидазолидин, пиразолидин, пиперидин,пиперазин, морфолин, тиоморфолин, оксопиперазин и тому подобное. Азотсодержащий гетероцикл необязательно содержит 1-3 (предпочтительно 1 или 2) заместителя в замещаемых положениях. В качестве таких заместителей можно указать заместители, приведенные в качестве примеров заместителей, которые необязательно содержат 3-10 циклоалкильная группа и тому подобное, представленные как примеры углеводородной группы в составе необязательно замещенной углеводородной группы для 6, 7, 21 или 22. В качестве предпочтительных примеров ацильной группы можно указать(например, метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил карбоксиметоксикарбонил, карбоксиэтоксикарбонил, карбоксибутоксикарбонил карбамоилметоксикарбонил тиокарбамоилметоксикарбонил этоксикарбонилметоксикарбонил, этоксикарбонилэтоксикарбонил, метоксикарбонилбутоксикарбонил, этоксикарбонилбутоксикарбонил трет-бутилкарбонилоксиметоксикарбонил)(например, бензилоксикарбонил, фенетилоксикарбонил карбоксибензилоксикарбонил метоксикарбонилбензилоксикарбонил бифенилилметоксикарбонил)(10) карбамоильную группу, моно- или дизамещенную 1-6 алкильной(ыми) группой(ами), необязательно замещенной(ыми) 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена и 1-6 алкоксигруппы(15) ароматическую гетероциклилкарбонильную группу (например, фурилкарбонил,тиенилкарбонил, тиазолилкарбонил, пиразолилкарбонил, пиридилкарбонил, пиразинилкарбонил, бензофурилкарбонил, бензотиенилкарбонил, хиноксалинилкарбонил), необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из(16) неароматическую гетероциклилкарбонильную группу (например, тетрагидрофурилкарбонил, морфолинилкарбонил, тиоморфолинилкарбонил, пиперидинилкарбонил,пирролидинилкарбонил, пиперазинилкарбонил, диоксолилкарбонил, диоксоланилкарбонил, 1,3-дигидро-2-бензофуранилкарбонил, тиазолидинилкарбонил), необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из(18) сульфамоильную группу, моно- или дизамещенную 1-6 алкильной(ыми) группой(ами), необязательно замещенной(ыми) 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена и 1-6 алкоксигруппы (например, метилсульфамоил, этилсульфамоил, диметилсульфамоил) и тому подобное. Когда 6 и 7 являются независимыми, 6 представляет собой предпочтительно необязательно замещенную 1-6 алкильную группу, цианогруппу или ацильную группу, более предпочтительно 1-6 алкильную группу, замещенную необязательно замещенной гетероциклической группой. В качестве предпочтительных конкретных примеров для 6 можно указать неароматической гетероциклической группы (предпочтительно пиперидинила,пирролидинила, морфолинила, пиперазинила), необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из(6) неароматическую гетероциклилкарбонильную группу (предпочтительно пирролидинилкарбонил) предпочтительно 1-6 алкильную группу (предпочтительно метил, этил, изопропил),замещенную 1-3 заместителями, выбранными из неароматической гетероциклической группы (предпочтительно пиперидинила,пирролидинила, морфолинила, пиперазинила), необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена (предпочтительно атома фтора). В качестве других предпочтительных конкретных примеров для 6 можно указать 1-6 алкильной группы (предпочтительно метила, этила, изобутила), необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из гидроксигруппы и 1-6 алкилсульфонильной группы (предпочтительно метилсульфонила), 1-6 алкилкарбонильной группы (предпочтительно ацетила), 1-6 алкоксикарбонильной группы (предпочтительно метоксикарбонила),необязательно замещенной 1-3 6-14 арильными группами (предпочтительно фенилом), 3-10 циклоалкильной группы (предпочтительно циклогексила), необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из гидроксигруппы и 1-6 алкильной группы (предпочтительно метила), ароматической гетероциклической группы (предпочтительно триазолила),и неароматической гетероциклической группы (предпочтительно тетрагидротиопиранила, 1-оксидотетрагидротиопиранила, 1,1-диоксидотетрагидротиопиранила), гидроксигруппы, 1-6 алкоксигруппы (предпочтительно метокси), 1-6 алкилсульфонилоксигруппы (предпочтительно метилсульфонилокси),24 1-6 алкилкарбонильной группы (предпочтительно ацетила), 2-6 алкенилкарбонильной группы (предпочтительно винилкарбонила), 1-6 алкоксикарбонильной группы (предпочтительно этоксикарбонила), карбоксигруппы, неароматической гетероциклилкарбонильной группы (предпочтительно пиперидинилкарбонила, пиперазинилкарбонила, морфолинилкарбонила, тиоморфолинилкарбонила, 1-оксидотиоморфолинилкарбонила, 1,1-диоксидотиоморфолинилкарбонила, пирролидинилкарбонила, азетидинилкарбонила), необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из(предпочтительно метилсульфонила), 1-6 алкоксигруппы (предпочтительно метокси), 3-10 циклоалкильной группы (предпочтительно циклопропила), 1-6 алкилсульфонильной группы (предпочтительно метилсульфонила), ароматической гетероциклической группы (предпочтительно триазолила,тетразолила), и неароматической гетероциклической группы (предпочтительно тетрагидропиранила), 1-6 алкилтиогруппы (предпочтительно метилтио), необязательно замещенной 1-3 карбоксигруппами, и(6) неароматическую гетероциклилкарбонильную группу (предпочтительно пирролидинилкарбонил, морфолинилкарбонил, пиперазинилкарбонил), необязательно замещенную 1-3 1-6 алкильными группами (предпочтительно метилом) предпочтительно 1-6 алкильную группу (предпочтительно метил, этил, изопропил,изобутил), замещенную 1-3 заместителями, выбранными из 1-3 алкилендиоксигруппы (предпочтительно этилендиокси). Когда 6 и 7 являются независимыми, 7 представляет собой предпочтительно атом водорода или необязательно замещенную 1-6 алкильную группу, более предпочтительно атом водорода. В качестве предпочтительных конкретных примеров для 7 можно указать(2) 1-6 алкильную группу (предпочтительно метил). Когда 6 и 7 вместе образуют необязательно замещенный цикл, в качестве цикла в составе необязательно замещенного цикла можно указать, например, 3-10 циклоалкан,3-10 циклоалкен, 3-10 циклоалкадиен, моноциклический неароматический гетероцикл и тому подобное. В качестве 3-10 циклоалкана, 3-10 циклоалкена и 4-10 циклоалкадиена можно указать циклы, соответствующие 3-10 циклоалкильной группе, 3-10 циклоалкенильной группе и 4-10 циклоалкадиенильной группе, приведенным в качестве примеров углеводородной группы в составе необязательно замещенной углеводородной группы для 6, 7, 21 или 22. В качестве моноциклического неароматического гетероцикла можно указать цикл, соответствующий моноциклической неароматической гетероциклической группе,приведенной в качестве примера указанной ниже необязательно замещенной гетероциклической группы для 3. Цикл в составе необязательно замещенного цикла необязательно содержит 1-3 заместителя в замещаемых положениях. В качестве таких заместителей можно указать заместители, приведенные в качестве примеров заместителей, которые необязательно содержат 3-10 циклоалкильную группу и тому подобное, представленные как примеры углеводородной группы в составе необязательно замещенной углеводородной группы для 6, 7, 21 или 22. Когда 6 и 7 вместе образуют необязательно замещенный цикл, необязательно замещенный цикл представляет собой предпочтительно необязательно замещенный моноциклический неароматический гетероцикл (предпочтительно пиперидин, тетрагидропиран,1-оксидотетрагидротиопиран) или необязательно замещенный 3-10 циклоалкан (предпочтительно циклогексан), более предпочтительно необязательно замещенный моноциклический неароматический гетероцикл (предпочтительно пиперидин, тетрагидропиран, 1-оксидотетрагидротиопиран). В качестве предпочтительных конкретных примеров можно указать моноциклический неароматический гетероцикл (предпочтительно пиперидин, тетрагидропиран), необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из(а) 1-6 алкильной группы (предпочтительно метилы, этила), необязательно замещенной ароматической гетероциклической группой(ами) (предпочтительно имидазолилом), необязательно замещенной 1-3 1-6 алкильными группами (предпочтительно метилом), 7-13 аралкильной группы (предпочтительно бензила), 1-6 алкилкарбонильной группы (предпочтительно ацетила), 1-6 алкилсульфонильной группы (предпочтительно метилсульфонила), и карбамоильной группы, необязательно моно- или дизамещенной 1-6 алкильной(ыми) группой(ами) (предпочтительно метилом). В качестве других предпочтительных конкретных примеров можно указать(1) моноциклический неароматический гетероцикл (предпочтительно пиперидин, тетрагидропиран, 1-оксидотетрагидротиопиран), необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из 26 ароматической гетероциклической группы (предпочтительно имидазолила,фурила, пиридила), необязательно замещенной 1-3 1-6 алкильными группами неароматической гетероциклической группы (предпочтительно тетрагидропиранила) и(2) 3-10 циклоалкан (предпочтительно циклогексан), необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из оксогруппы и 1-3 алкилендиоксигруппы (предпочтительно этилендиокси). 21 представляет собой предпочтительно атом водорода или необязательно замещенную 1-6 алкильную группу. В качестве предпочтительных конкретных примеров для 21 можно указать(2) 1-6 алкильную группу (предпочтительно метил), необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из гидроксигруппы и неароматической гетероциклической группы (предпочтительно морфолинила). 22 представляет собой предпочтительно атом водорода. В варианте, где 2 представляет собой группу, представленную формулой, представляет собойили 4 и 5 каждый независимо представляет собой необязательно замещенную 1-6 алкильную группу или необязательно замещенную 3-10 циклоалкильную группу, или 4 и 5 вместе образуют необязательно замещенный цикл (цикл не должен быть морфолином). В данном вариантепредставляет собой предпочтительно . 1-6 алкильная группа в составе необязательно замещенной 1-6 алкильной группы для 4 или 5 необязательно содержит 1-3 заместителя в замещаемых положениях. В качестве таких заместителей можно указать заместители, приведенные в качестве примеров заместителей, которые необязательно содержат 1-10 алкильная группа и тому подобное,приведенные в качестве примеров углеводородной группы 2 в составе необязательно замещенной углеводородной группы для 6, 7, 21 или 22. В качестве 3-10 циклоалкильной группы в составе необязательно замещенной 3-10 циклоалкильной группы для 4 или 5 можно указать группы, подобные 3-10 циклоалкильной группе, приведенной в качестве примера углеводородной группы в составе необязательно замещенной углеводородной группы для 6, 7, 21 или 22. 27 17742 1 2013.12.30 3-10 циклоалкильная группа необязательно содержит 1-3 заместителя в замещаемых положениях. В качестве таких заместителей можно указать заместители, приведенные в качестве примеров заместителей, которые необязательно содержат 3-10 циклоалкильная группа и тому подобное, представленные как примеры углеводородной группы в составе необязательно замещенной углеводородной группы для 6, 7, 21 или 22. Когда 4 и 5 являются независимыми, каждый из 4 и 5 независимо представляет собой предпочтительно ароматической гетероциклической группы (предпочтительно пиридила) или(2) 3-10 циклоалкильную группу (предпочтительно циклопропил). Когда 4 и 5 вместе образуют необязательно замещенный цикл, в качестве цикла в составе необязательно замещенного цикла можно указать необязательно замещенный азотсодержащий неароматический гетероцикл. В качестве азотсодержащего неароматического гетероцикла в составе необязательно замещенного азотсодержащего неароматического гетероцикла можно указать, например, моноциклический азотсодержащий неароматической гетероцикл (цикл не должен быть морфолином), конденсированный азотсодержащий неароматической гетероцикл, азотсодержащий спироцикл и тому подобное. В качестве моноциклического азотсодержащего неароматического гетероцикла можно указать, например, 5-7-членный моноциклический азотсодержащий неароматический гетероцикл (цикл не должен быть морфолином), содержащий в качестве составляющего цикл атома, кроме атомов углерода, по меньшей мере один атом азота и необязательно содержащий также 1-3 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота. В качестве предпочтительных конкретных примеров 5-7-членного моноциклического азотсодержащего неароматического гетероцикла можно указать пирролидин, оксопирролидин, диоксопирролидин, пиперидин, тиоморфолин, 1,1-диоксидотиоморфолин, пиперазин, оксопиперазин и тому подобное. В качестве конденсированного азотсодержащего неароматического гетероцикла можно указать, например, цикл, где указанный выше 5-7-членный моноциклический азотсодержащий неароматический гетероцикл и 1 или 2 цикла, выбранных из 5 или 6-членного ароматического гетероцикла, 5 или 6-членного неароматического гетероцикла и бензольного цикл, конденсированы, и цикл, где указанный выше цикл является частично насыщенным. В качестве 5 или 6-членного ароматического гетероцикла и 5 или 6-членного неароматического гетероцикла можно указать, например, цикл, соответствующий 5- или 6-членной циклической группе из ароматической гетероциклической группы и неароматической гетероциклической группы, приведенных в качестве примеров гетероциклической группы указанной ниже необязательно замещенной гетероциклической группы для 3. В качестве предпочтительных конкретных примеров конденсированного азотсодержащего неароматического гетероцикла можно указать тетрагидропирроло 3,4-пиррол 1,3(2,3)-дион, гексагидропиразино 2,1-1,4 оксазин-4(3)-он, гексагидро 1,3 оксазоло 3,4-пиразин-3-он, 5,6,7,8-тетрагидро 1,2,4 триазоло 4,3-пиразин и тому подобное. В качестве азотсодержащего спирогетероцикла можно указать, например, цикл, образованный указанным выше 5-7-членным моноциклическим азотсодержащим неароматическим гетероциклом и 1 или 2 циклами, выбранными из 3-10 циклоалкана, 3-10 циклоалкена, 4-10 циклоалкадиена и 5 или 6-членного неароматического гетероцикла. 28 17742 1 2013.12.30 В качестве 3-10 циклоалкана, 3-10 циклоалкена и 4-10 циклоалкадиена можно указать цикл, соответствующий 3-10 циклоалкильной группе, 3-10 циклоалкенильной группе и 410 циклоалкадиенильной группе, приведенных в качестве примеров углеводородной группы в составе необязательно замещенной углеводородной группы для 6, 7, 21 или 22. В качестве 5 или 6-членного неароматического гетероцикла можно указать цикл,соответствующий 5- или 6-членной циклической группе из моноциклической неароматической гетероциклической группы, приведенной в качестве примера гетероциклической группы указанной ниже необязательно замещенной гетероциклической группы для 3. В качестве предпочтительных конкретных примеров азотсодержащего спирогетероцикла можно указать 1-окса-3,8-диазаспиро 4.5 декан-2-он и тому подобное. Цикл в составе необязательно замещенного цикла необязательно содержит 1-3 заместителя в замещаемых положениях. В качестве таких заместителей можно указать заместители, приведенные в качестве примеров заместителей, которые необязательно содержат 3-10 циклоалкильная группа и тому подобное, представленные как примеры углеводородной группы в составе необязательно замещенной углеводородной группы для 6, 7, 21 или 22. Когда 4 и 5 вместе образуют необязательно замещенный цикл, необязательно замещенный цикл представляет собой предпочтительно необязательно замещенный азотсодержащий неароматический гетероцикл (цикл не должен быть морфолином), более предпочтительно азотсодержащий неароматической гетероцикл (цикл не должен быть морфолином) предпочтительно моноциклический азотсодержащий неароматический гетероцикл(цикл не должен быть морфолином) (предпочтительно пирролидин, оксопирролидин, пиперидин, тиоморфолин, 1,1-диоксидотиоморфолин, пиперазин, оксопиперазин) конденсированный азотсодержащий неароматический гетероцикл (предпочтительно тетрагидропирроло 3,4-пиррол-1,3(2,3)-дион, гексагидропиразино 2,1-1,4 оксазин 4(3)-он, гексагидро 1,3 оксазоло 3,4-пиразин-3-он, 5,6,7,8-тетрагидро 1,2,4 триазоло 4,3-пиразин) или азотсодержащий спирогетероцикл (предпочтительно 1-окса-3,8-диазаспиро 4.5 декан 2-он), необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из неароматической гетероциклической группы (предпочтительно тетрагидрофуранила)(2) ароматической гетероциклической группы (предпочтительно пиридила, пиримидинила), необязательно замещенной 1-3 1-6 алкильными группами(6) неароматической гетероциклилкарбонильной группы (предпочтительно пирролидинилкарбонила) 29(10) ароматической гетероциклилоксигруппы (предпочтительно пиримидилокси, пиразинилокси). Предпочтительно, 4 и 5 вместе образуют необязательно замещенный цикл (цикл не должен быть морфолином).представляет собойили 8, где 8 представляет собой атом водорода, необязательно замещенную 1-6 алкильную группу или необязательно замещенную 3-10 циклоалкильную группу.представляет собой предпочтительно 8, где 8 - такой, как определено выше. 1-6 алкильная группа в составе необязательно замещенной 1-6 алкильной группы для 8 необязательно содержит 1-3 заместителя в замещаемых положениях. В качестве таких заместителей можно указать заместители, приведенные в качестве примеров заместителей, которые необязательно содержат 1-10 алкильная группа и тому подобное, приведенные в качестве примеров углеводородной группы в составе необязательно замещенной углеводородной группы для 6, 7, 21 или 22. В качестве необязательно замещенного 3-10 циклоалкила для 8 можно указать группы, подобные необязательно замещенному 3-10 циклоалкилу для 4 или 5. В качестве предпочтительных конкретных примеров для 8 можно указать 1-6 алкоксигруппы (предпочтительно метокси, этокси). В качестве других предпочтительных конкретных примеров для 8 можно указать 1-6 алкоксикарбонильной группы (предпочтительно этоксикарбонила). 3 представляет собой необязательно замещенную гетероциклическую группу или необязательно замещенную 6-14 арильную группу. В качестве гетероциклической группы в составе необязательно замещенной гетероциклической группы для 3 можно указать ароматическую гетероциклическую группу и неароматическую гетероциклическую группу. При использовании в данном описании, в качестве ароматической гетероциклической группы можно указать, например, 4-7-членную (предпочтительно 5- или 6-членную) моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, содержащую в качестве составляющего цикл атома, кроме атомов углерода, 1-4 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота, и конденсированную ароматическую гетероциклическую группу. В качестве конденсированной ароматической гетероциклической группы можно указать, например, группу, производную от конденсированного цикла, где конденсированы цикл, соответствующий 4-7-членной моноциклической ароматической гетеро 30

МПК / Метки

МПК: C07D 417/14, A61P 3/10, A61K 31/427

Метки: индола, производное

Код ссылки

<a href="http://bypatents.com/30-17742-proizvodnoe-indola.html" rel="bookmark" title="База патентов Беларуси">Производное индола</a>

Похожие патенты