Способ получения 4-амино-3,5-диметилбензойной кислоты

Скачать PDF файл.

Текст

Смотреть все

(71) Заявитель Государственное научное учреждение Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси(72) Авторы Ковганко Николай Владимирович Соколов Сергей Николаевич Кашкан Жанна Николаевна(73) Патентообладатель Государственное научное учреждение Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси при котором 4-нитро-3,5-диметилбензойную кислоту восстанавливают сульфатом железа 4-Амино-3,5-диметилбензойная кислота 1 используется в органическом синтезе биологически активных веществ. В частности, соединение 1 является промежуточным веществом в синтезе соединений, обладающих антиаритмическим и кардиозащитным действием 1. Известен 2 способ получения 4-амино-3,5-диметилбензойной кислоты 1 из 2,6-диметилтерефталевой кислоты 2 (прототип) (схема 1). По данному способу 4-амино-3,5 диметилбензойную кислоту 1 получают по реакции Шмидта в результате взаимодействия 2,6-диметилтерефталевой кислоты 2 с азидом натрия и серной кислотой в хлороформе. Выход целевого соединения 1 составляет 87 в расчете на азид натрия и 57 в расчете на 2,6-диметилтерефталевую кислоту 2. Основными недостатками способа-прототипа 2 являются труднодоступность исходной 2,6-диметилтерефталевой кислоты 2, низкий выход целевой кислоты 1, токсичность азотистоводородной кислоты, которая является действующим веществом в реакции Шмидта 3, и необходимость проведения процесса в сильнокислой среде. Задача изобретения - упрощение процесса получения 4-амино-3,5-диметилбензойной кислоты 1 и увеличение ее выхода. Она достигается заявляемым способом получения 4-амино-3,5-диметилбензойной кислоты 1. Схема 2 3 В данном способе в качестве исходного сырья используется 4-нитро-3,5-диметилбензойная кислота 3. По заявляемому способу 4-амино-3,5-диметилбензойную кислоту 1 получают в результате восстановления 4-нитро-3,5-диметилбензойной кислоты 3 сульфатом железаи аммиаком в воде при нагревании. Поскольку реакция восстановления проводится в водном растворе, то в заявляемом способе может использоваться любой кристаллогидрат сульфата железа . 4-Нитро-3,5-диметилбензойная кислота 3, необходимая для синтеза 4-амино-3,5-диметилбензойной кислоты, является доступным органическим соединением. Она может быть получена, например, в результате нитрования мезитилена по методу 4 и последующего частичного окисления полученного нитромезитилена. По заявляемому способу 4-амино-3,5-диметилбензойная кислота 1 получается с выходом более 80 в расчете на 4-нитро-3,5-диметилбензойную кислоту 3. Заявляемый способ отличается от прототипа 2 использованием, во первых, в качестве исходного соединения другой ароматической кислоты не 2,6-диметилтерефталевой кислоты, как в способе 2, а более доступной 4-нитро-3,5-диметилбензойной кислоты, и, вовторых, используемой химической реакцией не реакцией Шмидта, а реакцией восстановления под действием сульфата железаи аммиака. В совокупности это позволяет существенно упростить процесс синтеза целевого соединения 1, применять более доступное и менее опасное сырье и значительно увеличить его выход в расчете на исходную ароматическую кислоту. 2 17570 1 2013.10.30 Для лучшего понимания сущности данного изобретения приводится следующий пример. Однако возможности применения заявляемого способа получения 4-амино-3,5-диметилбензойной кислоты 1 этим примером не ограничиваются. Пример. 4-Амино-3,5-диметилбензойная кислота. Сульфат железав виде тетрагидрата(72,14 г, 0,322 моль) помещают в трехгорлую колбу объемом 1 л, снабженную механической мешалкой, термометром и обратным холодильником, добавляют 320 мл воды, после чего при перемешивании добавляют 65 мл (0,68 моль) 19 -ного водного раствора аммиака. К полученной суспензии добавляют раствор 9,00 г (0,046 моль) 4-нитро-3,5-диметилбензойной кислоты 3 в 180 мл воды и 16 мл 19 -ного водного раствора аммиака. Реакционную смесь нагревают до кипения и перемешивают при кипении в течение 2 ч. Темнокоричневый осадок отфильтровывают, промывают горячим 8 -ным водным раствором аммиака, затем горячей водой. Фильтрат повторно фильтруют через слой оксида алюминия, после чего упаривают при пониженном давлении. Остаток нейтрализуют 20 -ной серной кислотой до 5. Осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Получают 8,91 г неочищенного продукта, который перекристаллизовывают из смеси воды и этанола. Получают 6,45 г (0,039 моль) 4-амино-3,5-диметилбензойной кислоты 1. Выход 85 , двойная т.пл. 230-250 С, 250-253 С (этанол-вода), лит.2 т.пл. 251-252 С. Спектр 1 ЯМР (-6, , м.д.) 2,10 (6, с, 3-, 5-), 5,31 (1, уш.с., - 2), 7,44 (2, с, 2, -6), 11.00-13.00 (1, уш.с., - ). Спектр 13 ЯМР (-6, , м.д.) 17,5 (3-, 5), 116,7 (-1), 119,5 (-3, -5), 129,6 (-2, -6), 149,0 (-4), 167,7 . ИК спектр Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 3

МПК / Метки

МПК: C07C 209/36

Метки: способ, получения, 4-амино-3,5-диметилбензойной, кислоты

Код ссылки

<a href="http://bypatents.com/3-17570-sposob-polucheniya-4-amino-35-dimetilbenzojjnojj-kisloty.html" rel="bookmark" title="База патентов Беларуси">Способ получения 4-амино-3,5-диметилбензойной кислоты</a>

Похожие патенты