Скачать PDF файл.

Текст

Смотреть все

НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ АКТИВИРУЕМОЕ ИНФРАКРАСНЫМ СВЕТОМ СРЕДСТВО ПОДАВЛЕНИЯ СТАФИЛОКОККОВОЙ И ГРИБКОВОЙ АКТИВНОСТИ(71) Заявители Государственное учреждение Республиканский научнопрактический центр эпидемиологии и микробиологии Белорусский государственный университет(72) Авторы Титов Леонид Петрович Ермакова Татьяна Сергеевна Самцов Михаил Петрович Луговский Анатолий Петрович Мельников Дмитрий Георгиевич Луговский Александр Анатольевич Воропай Евгений Семенович Ляшенко Людмила Сергеевна(73) Патентообладатели Государственное учреждение Республиканский научно-практический центр эпидемиологии и микробиологии Белорусский государственный университет(57) Применение индотрикарбоцианинового красителя формулы 3 в качестве средства, обладающего выраженной антимикробной активностью в отношении грамположительных бактерий, в частности . , и грибов рода кандида при фотовоздействии излучением ближнего инфракрасного диапазона. Изобретение относится к новому органическому соединению и может быть использовано для подавления стафилококковой и противогрибковой активности. Известны соединения, обладающие антибактериальными свойствами при облучении в видимом и УФ диапазоне метиленовый синий, метиленовый зеленый, толуидиновый синий, пирролнитрин (3-хлор-4-(3-хлор-2-нитрофенилпиррол 1. Сафранин 2 обладает высокой антимикробной активностью в отношении грамположительных 1104 ( 25923) и удовлетворительной для грамотрицательных 15152 1 2011.12.308698,1117 ( 27853) при облучении в спектральном диапазоне 500-580 нм. В качестве прототипа выбрано известное соединение се 6-5 К для фотодинамической антимикробной терапии 3, представляющее собой хлорин е 6, связанный с пентализином. Данное соединение относится к классу порфиринов с областью поглощения 630-680 нм и обладает противомикробной фотоактивностью относительно как грамположительных бактерий ( ,), так и грамотрицательных ( ,. ,,,). Однако порфирин се 6-5 имеет меньший на порядок коэффициент экстинции, а лазерное излучение с длиной волны 660 нм, которое обычно используется для се 6-5, имеет более слабое проникновение в биологическую ткань, чем излучение 740 нм. Кроме того, для него необходим дорогостоящий пентализин и сложная система очистки конечного продукта. Задачей изобретения является новое органическое соединение, которое подавляет стафилококковую и грибковую активность как без облучения, так при облучении светом в ближнем инфракрасном диапазоне. Данное соединение обладает выраженной антибактериальной активностью в отношении грамположительных бактерий ( ) и грибов рода кандида ( ). Поставленная задача достигается применением соединения индотрикарбоцианинового красителя формулы 3 в качестве средства, обладающего выраженной антимикробной активностью в отношении грамположительных бактерий, в частности . , и грибов рода кандида при фотовоздействии излучением ближнего инфракрасного диапазона. Указанное соединение получают взаимодействием перхлората 1,3,3-триметилиндолия и перхлората 5-диметил амино-32,4-(о-фенилено)-2,4-пентадиен-1-илиден-диметиламмония в уксусном ангидриде с катализатором -метилморфолином. Пример 1. Перхлорат 2-7-1,3,3-триметил-2(1)индолиниден-4-хлор-3,5-(о-фенилено)-1,3,5-гептатриен-1-ил-1,3,3-триметилиндолия. Смесь 0,001 моль перхлората 1,3,3 -триметилиндолия и 0,0005 моль перхлората 5 диметил амино-32,4-(о-фенилено)-2,4-пентадиен-1-илиден-диметиламмония в 15 мл уксусного ангидрида и 0,5 мл -метилморфолина кипятили 5 минут. После охлаждения в реакционную смесь добавляли 150 мл диэтилового эфира и через 1 час выпавший продукт отфильтровали, промывали горячей водой и переосаждали из хлористого метилена диэтиловым эфиром. Выход 61 . Тпл (с разл.)188-190 С. Пример 2. Противомикробную активность синтезированного соединения изучали в опытах. Растворение химиопрепаратов проводили в диметилсульфоксиде из расчета 1 мг/мл,а последующие разведения готовили на мясо-пептонном бульоне (МПБ). Испытания проводили с музейными тест-штаммами(штаммы 25923, ),10231, а также со штаммами, полученными от больныхи. Для посева использовали 18-часовую агаровую культуру указанных микроорганизмов. Посевная доза соответствовала 250500 тыс. КОЕ/мл среды (по оптическому стандарту мутности). Пробирки встряхивали и 2 15152 1 2011.12.30 помещали в термостат на 18 ч при 37 С. Контролем служила питательная среда с культурой без добавления испытуемого химического соединения. Минимальную подавляющую рост микроорганизмов концентрацию (МПК) определяли методом 2-кратных серийных разведений в жидкой питательной среде - мясопептонном бульоне (МПБ). Бактерицидную концентрацию определяли при последующем пересеве с МПБ на чашки с мясо-пептонном агаром (МПА). О минимальных бактерицидных концентрациях (МБК) исследуемых препаратов судили по отсутствию роста микроорганизмов в питательной среде. Пример 3. Фотоактивность. Темновая антимикробная активность химиопрепарата и активность под действием лазерного излучения (740 нм,40 мВт/см 2,11 мин,25 Дж/см 2). Антимикробная активность химиопрепарата Выживаемость организмов под действием в мкг/мл химиопрепарата и лазерного излучения.С.1,25 до 5 мкг/мл 0,6 до 2,5 мкг/млклини клини 25923 ческий 25923 ческий 2,5 0,6 20 20 20 25 25 Полученные данные по МБК приведены в таблице, из которой видно, что заявляемое химическое соединение проявляет антистафилококковую и противогрибковую активность в концентрации 20 и 25 мкг/мл соответственно (левая сторона таблицы). В таблице также представлены результаты антимикробной и противогрибковой активности химиопрепарата и под действием лазерного излучения (740 нм,40 мВт/см 2,11 мин,25 Дж/см 2) (правая сторона таблицы). При этом ингибирующая рост стафилококков концентрация химиопрепарата составляла 2,5 мкг/мл, а для дрожжеподобных грибков С.составляла 0,6 мкг/мл. Данные таблицы свидетельствуют о том, что заявляемое химическое соединение под действием лазерного излучения повышает свою антистафилококковую и противогрибковую активность в 8-42 раза соответственно. Источники информации 1. Патент США 6623513, МПК 61 41/00,61 5/06, 2003. 2. /2005/021094, МПК 61 41/00,61 5/06, 2005. 3.,.,,,,.-. //. - 2000. - . 44(12). - . 3364-7. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 3

МПК / Метки

МПК: A61K 31/404, A61P 31/10, A61P 31/04

Метки: светом, инфракрасным, активности, активируемое, подавления, средство, грибковой, стафилококковой

Код ссылки

<a href="http://bypatents.com/3-15152-aktiviruemoe-infrakrasnym-svetom-sredstvo-podavleniya-stafilokokkovojj-i-gribkovojj-aktivnosti.html" rel="bookmark" title="База патентов Беларуси">Активируемое инфракрасным светом средство подавления стафилококковой и грибковой активности</a>

Похожие патенты