Скачать PDF файл.

Текст

Смотреть все

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ ВЕДОМСТВО РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ1. Трансдермальная терапевтическая система для нанесения физостигмина на кожу,состоящая из покровного, шейного резервуарного и, при необходимости, защитного слоев, отличающаяся тем, что резервуарный слой содержит 10-90 масс. Подшмерного материала из группы блок-сополимеров на основе стирола и ЪЗ-дисна, пошшзобугиленов, полимеров на основе акрилата И/ИЛИ метакрилата и сложных эфиров Гидрированной канифотш, 0-30 масс. пластификатора на основе углеводородов и/идш сложных эфиров И 63-11,7 масс. физостигмина.2. Трансдермальная терапевтическая система по 11.1, отшшающаяся тем, что в качестве полимерного материала резервз/ЭРНОГО слоя используют линейный блок-сополимер(71) Заявитель ЛТС Ломанн Тараща-Систем ГмбХ унд Ко. КГ Клгшге Фарма ГмбХ(73) Патентообладатель ЛТС Ломанн Те рани-Систем ГмбХ унд Ко. КГ Ктшнге Фарма ГмбХ (ПЕ)винилацетатом и акриловой кислотой или сополимер диметиламиноэтилметакрилата и нейтрального эфира метакриловой гсислоты,в качестве эфира пщрированной канифодш используют ее метиловьпй или глицериновый эфир, а в качестве пластификатора - диокгилцшчлогексан, триглтищерицът или изопропилМиристат или ди-н-бугиладъшат.Изобретение относится к медицине. а Именно, к трансдервхаггьньш терапевтическим системам для нанесения на кожу лекарственных веществ, в частности, физостшмина.Целью изобретения является увеличение времени контролируемого выделения физостигмина и повышение его стабильности при хранении системы.Трансдермалъная система для нанесения физостшмина на кожу, состоит из Непроницаемого для активного вещества покровного слоя, клеящегося резервуарного слоя н. в случае необходимости, отделяемого защитного слоя резервуарный слой содержит 10-90 масс. полимерного материала, выбранного из группы. состоящей из блок-сополимеров наоснове стирола и ДЗ-диена, полгишзобугиленов, полимеров на акрилат-и/или метакрилат-основе и эфиров гидрированной канифоли 0-30 масс. пластификатора на основе углеводородов и/или эфиров, 6,3 -117 масс/дБ физостигмшта.непроницаемый для активного вещества покровный слой может состоять из эластичного или неэластичного материала (полимерные пленки, металлическая фольга,текстильные ткани).Предпочтительным для покровного слоя является композиционный материал - пленка с напыленным на нее элементом.Резервуарный слой состоит из полимерной матрицы и активного вещества, при этом полимерная матрица обеспечивает прочность системы. Матртища состоит из основною полгшера и, в частном случае, обычных добавок. Выбор основного полимера производится в соответствтш с химическими и физическими свойствами физоститмина.Предпочтительными являются блок-сополимеры на основе стирола и 1,3-диенов,политнгзобугиленов или из полимеров на акрилат-и/или метакрилат-основе. Из блоксополимеров на основе стирола и 1,3 диенов Наиболее предпочштелтъньш является линейный стирол-изопренблок-сополимер, В качестве акриловых полимеров предпочтительны акрилат-сополпшерьт 2-этилтексилакрплата, винилацетата и акриловой ютслоты с или без тетан-хелат-эфира. В качестве метакрилатов предпочтительны сополимеры на основе димешлаьшноэтишетакрилата и нейтрального эфира метакриловой кислоты.В качестве эфира гидрированной канифоли Предпочтителен ее метиловый или глицериновый эфир.Резервуарный слой обладает такой собственной ютеятйей способностью, что обеспечивает продолжительный контакт систешя с кожей. В качестве пластификаторов используют диэфиры дикарбоновых кислот, например, ди-н-бугиладипат, а также т-ригтшцерилы,в частности, триглиттериды каприловой/каприновой кислот кокосового Масла со средней длиной цепи. Другими подходящими пластификаторамтт являются изопропилмиристат, диокгил-шжгюгогексан и другие.Способный к отделению защитный слой,который находится в соприкосновентш с резервуарным слоем и удаляется перед использованием, может изготавливаться из тех же материалов, которые используют для изготовления покровного слоя, но для легкости отделения его обрабатывают силиконом. Захшггньпй слой может быть изготовлен из политетрафторэтилена, обработанной бумаги,целлофана, поливинилхлорида и др.Получают трансдермальнуго терапевтическую систему путем перемешивания активного вещества клеяшегося резервуарного слоя, В частности, в растворе, и Наносят На покровный слой, после чего растворитель удаляют. Затем клеящий слой покрывают соответствующим защитным слоем.Изобретение иллюстрируют следующие примеры.20 г н-гептана и 80 г метилэтилкетона ттлательно перемешивают. В 90 г этой смеси растворяют 7,2 г физостшмшта (свободного основания). После полного растворения активного вещества добавляют 40 г глицеринового эфира полностью гидрированной канифоли и 40,0 г линейного стирол-изопрен-стИрол-блок-сополимера, а также 5,6 г триглицерида каприловых/каприновьш кислот кокосового масла(триглицериды со средней длиной Цепи ДАВ 8). Эту смесь перемешивают в темноте в течение 8 часов при комнатной температуре, затем полученный раствор наносят с помощью 250 мкм ракеля на покрытую апюьщнием и силиконом полиэтиленовую пленку.После 25-мгшутной сушки при 50 С удаляют растворитель, а клеевой слой закрывают полиэфирной пленкой толщиной 15 мк. С помощью соответствующего режущего инструмента высекают пластину в 16 см 2 и отделяют края посредством вырубленной решеттш.2,0 г физостигмина (свободного основания) помещают в колбу. При перемешиваттии добавляют 25 г 60 ного раствора глштерштканифоль-эфира (метилэтилкетона) и 25 г 40-ного раствора стирол-бутадиен-блок-сополимера в смеси из н-гептана и метилэтилкетона (в соотношении 12). После тщательного перемешивания добавляют при перемешивании еще 2,5 г метилэфира Папрированной канифоли и 1,95 триглицерида каприловЫх/каприновых кислот.Последующие операции осуществляют как в примере 1.8,5 г физостигмина, свободного основания,и 21,3 г катионного сополимеризата на основе диметиламиноэтилметакрилата и нейтральных эфиров метакриловой кислоты растворяют в 21,4 г этилацетата. При перемешивании добавляют 8,5 гтриглицерида каприловой/каприновой кислот и 68,3 гнесамосщивающегося аткрттлатсополимера Ъэтилгексилакрилата, винилацетата и акриловой кислоты (50-1-гь 1 й раствор в этилацетате). После получасового перемешивания при комнатной температуре ютеящдя Масса становится гомогенной. Дальнейшую обработку осуществляют как в примере 1.Способ осуществляют. как в примере 4, с той разницей, что акрилатсополимер растворяют в смеси растворителей (этилацетат этанол гептан метанол 64 25 9 2) до 40 и добавляют сшивающий агент.Стабильность физостигмина в системе определяют методом ншдкостной хроматографии высокого давления сразу после получения и через 3 и 6 месяцев хранения при комнатной температуре по появлению продуктов разложения физостттпшна - озеролгша,руброзерина и др.1 пластырь с защитной пленкой разрезают на Четыре части, защитную пленку отделяюти вместе с кусочками пластыря помещают в закрытый, светозащищенньгй стеклянный сосуд с 50,0 мл тетрапшрофурана и встряхивают в течение 2 часов, после чего в течение 10 мтшут подвергают ультразвуковому облучению, после чего Центрифугирутот.Пробу для ипшкостной хроматографии высокого давления разбавляют метанолом и еще раз Центрифугирутот ТРЭНСДРМШШНЫВ системы, полученные по примерам 1 и 2, сохраняют стабильность физостшмина в течение 3-х месяцев. по примерам 3-5 - в течение 6 месяцев.высвобождение физостигмшиа из трансдермальной системы определяют 511 уйтго путем экспозишш системы в физиологическом растворе и помещения на кожу грызунов.Выделение физостигмина происходит в течение не менее суток и у свежеприготовленных образцов и после хранения в течение 3-х месэщев (примеры 1 и 2) и 6 месяцев (примеры 3 - 5).Государственное патентное ведомство Респубпиш Беларусь.

МПК / Метки

МПК: A61L 15/16

Метки: система, трансдермальная, терапевтическая

Код ссылки

<a href="http://bypatents.com/3-1226-transdermalnaya-terapevticheskaya-sistema.html" rel="bookmark" title="База патентов Беларуси">Трансдермальная терапевтическая система</a>

Похожие патенты